Intratumoralt gemcitabin, paklitaksel, karboplatin og intravenøs nivolumab for lokalt tilbakefall av hode- og nakkekreft (NIVOCHIMLOC)
Pasienter med lokalt tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) etter kjemoterapi og immunterapi har svært dårlig prognose og begrensede terapeutiske muligheter.
Intratumoral kjemoterapi (ITC) med cisplatin og epinefrin for å øke den lokale cisplatinretensjonen førte til en 50 % responsrate i flere studier, men ble gitt opp på grunn av dårlig lokal toleranse med hyppig nekrose av peritumoral vev. Gemcitabin, karboplatin og paklitaksel (GCP) brukes ved avansert SCCHN. Disse kjemoterapiene ser ut til å være interessante alternativer for intratumoral infusjon: deres forskjellige effekt kan føre til å unngå kjemoterapiresistens med en god toleranseprofil, uten vevsnekroseprofil. Det andre hovedalternativet for tilbakevendende SCCHN er immunterapi av Nivolumab, en anti-PD-1 med en median responsrate på 13 %. Likevel er svikt i denne behandlingen uklart, men det er mistanke om immunsuppressiv virkning av svulsten. Tilstedeværelsen av tumorantigen kan føre til bedre respons på immunterapi; assosiasjon av kjemoterapi og immunterapi synes å være en fremmende assosiasjon for å unngå behandlingsresistens som cytotoksisk frigjøring av tumorantigen; det kan også være assosiert med en abskopal effekt.
Målet med studien er å evaluere effekten av ITC ved bruk av GCP ved LOKAL tilbakevendende SCCHN behandlet med nivolumab.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aline HOUESSINON, MD
- Telefonnummer: 03 22 45 54 99
- E-post: houessinon.aline@chu-amiens.fr
Studiesteder
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Ta kontakt med:
- Alexandre COUTTE, MD
-
Ta kontakt med:
- Antoine Galmiche, Pr
-
Ta kontakt med:
- Aline HOUESSINON, MD
- Telefonnummer: 03 22 45 54 99
- E-post: houessinon.aline@chu-amiens.fr
-
Ta kontakt med:
- Aurélie MOREIRA, MD
-
Ta kontakt med:
- Bruno CHAUFFERT, Pr
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie DAKPE, Pr
-
Ta kontakt med:
- Jérémie BETTONI, MD
-
Ta kontakt med:
- Bernard DEVAUCHELLE, Pr
-
Ta kontakt med:
- Sylvie TESTELIN, Pr
-
Ta kontakt med:
- Aurelie BIET, MD
-
Ta kontakt med:
- Cyril PAGE, Pr
-
Ta kontakt med:
- Michel LEFRANC, Pr
-
Ta kontakt med:
- Jean Marc CONSTANS, Pr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- WHO-status: 0, 1 eller 2.
- Alder > 18 år
- Lokalt tilbakefall av en histologisk påvist SCCHN etter svikt i konvensjonelle behandlinger (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi med platinaforbindelser, cetuximab)
- Nivolumabbehandling i andrelinje oppmuntrende i henhold til AMM, men med utilstrekkelig effekt
- Mulig lokalisering av svulsten ved klinisk undersøkelse, CT-skanning
- Metastaser legges inn hvis det ikke er vitale prognoser som truer og hvis det forventes en klinisk fordel ved behandling av lokalt residiv.
- Nøytrofiler > 1000/mm3.
- Blodplater > 100 000/mm3.
- Kreatinin i blod < 15 mg/L. Bilirubin i blod < 30 mg/L
- Protrombinhastighet > 70 %.
- Sosialforsikring
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- WHO-status: 0, 1 eller 2.
- Alder > 18 år
- Lokalt tilbakefall av en histologisk påvist SCCHN etter svikt i konvensjonelle behandlinger (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi med platinaforbindelser, cetuximab)
- Nivolumabbehandling i andrelinje oppmuntrende i henhold til AMM, men med utilstrekkelig effekt
- Mulig lokalisering av svulsten ved klinisk undersøkelse, CT-skanning
- Metastaser legges inn hvis det ikke er vitale prognoser som truer og hvis det forventes en klinisk fordel ved behandling av lokalt residiv.
- Nøytrofiler > 1000/mm3.
- Blodplater > 100 000/mm3.
- Kreatinin i blod < 15 mg/L. Bilirubin i blod < 30 mg/L
- Protrombinhastighet > 70 %.
- Sosialforsikring
- Informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intratumoral kjemoterapi
|
Etter lokalbedøvelse vil intratumoralt kateter plasseres (ett eller flere avhengige tumorkriterier). Kateterplasseringen kan styres av radiologisk avbildning.
Gemcitabin (200mg/l), karboplatin (100mg/l) og paklitaksel (20mg/l) vil hver fortynnes i hver i 160ml NaCl0,9%.
GCP vil bli administrert suksessivt i 8 timer, med 20 ml/t med en total varighet på 24 timer.
ITC vil bli utført hver 28. dag i maksimalt 6 ganger i tilfelle god respons og toleranse.
Nivolumab 240 mg IV vil bli startet 1 til 7 dager før den første intratumorale infusjonen og hver 15. dag, inntil progresjon eller 2 til år i tilfelle delvis respons, fullstendig respons eller stabilisering.
Evaluering av tumorstørrelse vil bli gjort ved CT-skanning, eller MR 2hver 2. måned og PET-FDG hver 3. måned.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
lokal svarprosent i henhold til RECIST-kriterier
Tidsramme: 3 år
|
RECIST er en standard måte å måle responsen til en svulst på behandling. Kriteriene for å avgjøre om en svulst forsvinner, krymper, er fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD). Evaluering av mållesjoner
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PI2020_843_0003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .