Sammenlignende PK, sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og PD-profilstudie av TUR03 og Soliris hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis ALLE følgende kriterier gjelder:

1. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i avsnitt 10.1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokollen.
2. Deltakere tildelt menn ved fødselen som er ≥18 år og ≤45 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Kroppsvekt ≥50 kg og ≤90 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,00 kg/m2 og ≤30,00 kg/m2 ved screening og dag -1.

4. Deltakerne må være friske som bestemt av etterforskeren, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og dag -1, som følger:

   1. Hematologi- og koagulasjonsresultater innenfor referanseområder.
   2. Analyttverdier for leverfunksjonspanel ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), som inkluderer aspartattransaminase, alanintransaminase og total bilirubin (for deltakere med Gilberts syndrom er total bilirubin ≤3,0 × ULN tillatt hvis direkte bilirubin er ≤50 %) , alkalisk fosfatase og gammaglutamyltransferase ved screening.
   3. Urinalyse innenfor referanseområder eller viser ingen klinisk signifikante funn.

   MERK: Én gjentakelse av kliniske laboratorietester er tillatt etter etterforskerens skjønn.

5. Deltakerne må ha dokumentert bevis på tidligere fullstendig vaksinasjon med meningokokkvaksiner mot N. meningitidis serogruppe B til enhver tid og mot serogruppe A, C, W og Y innen 5 år før screening i tråd med lokale immuniseringskrav, eller må godta å bli vaksinert mot N. meningitidis under studien.
6. Ikke-steriliserte deltakere med partnere i fertil alder må godta å ta passende prevensjonstiltak (som beskrevet i avsnitt 10.4) fra dag 1 til 5 måneder etter IP-administrering og avstå fra å donere sæd i denne perioden. MERK: Deltakere med gravide partnere er ekskludert.
7. Ikke-røyker eller av og til røyker, dvs. røyker ≤10 sigaretter (eller tilsvarende tobakks- eller nikotinholdige produkter) per uke innen 30 dager før screening og er i stand til å overholde røykepolitikken på studiestedet.
8. Evne og vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer før opptak til studiestedet på dag -1, under intern observasjon på studiestedet frem til utskrivning, og i 24 timer før ambulerende besøk.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis NOEN av følgende kriterier gjelder:

1. Kjent eller mistenkt arvelig eller ervervet komplementmangel.
2. Historie med meningokokkinfeksjon.
3. Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant lidelse (inkludert psykiatriske lidelser), tilstand eller sykdom som, etter etterforskeren og medisinsk overvåker eller utpekt, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen . UNNTAK: Fullt løst barneastma er ikke utelukkende.
4. Historie om splenektomi.
5. Historie om kirurgi eller større traumer innen 12 uker etter screening, eller kirurgi planlagt under studien.
6. En nylig historie (innen 1 uke før IP-administrering) eller tilstedeværelse eller mistanke om pågående aktiv systemisk eller lokal infeksjon, en kjent risiko for å utvikle sepsis og/eller kjent aktiv inflammatorisk tilstand, etter etterforskerens oppfatning.
7. Anamnese med eller nåværende invasiv malignitet (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom som er fullstendig resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 1 år).
8. Historie med pågående seboreisk dermatitt eller eksem.
9. Anamnese med klinisk signifikant hodepine som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
10. Anamnese med tilbakevendende/kroniske blødninger eller blødninger innen 30 dager før IP-administrasjon.
11. Anamnese med en legemiddel- eller matindusert alvorlig overfølsomhetsreaksjon (f.eks. immunologisk eller ikke-immunologisk anafylaksi).
12. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor penicillin og/eller cefalosporin som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en risiko for deltakernes sikkerhet.
13. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i TUR03 eller Soliris, murine proteiner eller andre monoklonale antistoffer.
14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i meningokokkvaksiner, inkludert de som inneholder difteritoksoid, eller en livstruende reaksjon etter tidligere administrering av en vaksine som inneholder lignende komponenter.
15. Hypertensjon ved screening eller dag -1 (definert som et systolisk blodtrykk [BP] >140 mm Hg og/eller et diastolisk blodtrykk >90 mm Hg, bekreftet av en enkelt gjentatt måling samme dag) eller en historie med hypertensjon som krever farmakologisk intervensjon .
16. Proteinuri ved screening eller dag -1 (med en urinpinneverdi på 1+ eller høyere).
17. Tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV 1 og 2), hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt C-virus.
18. Tester positivt for tuberkulose (TB) ved å bruke QuantiFERON®-TB Gold-testen ved screening eller, hvis resultatet er ubestemt på den første testen, tester positivt eller ubestemt på gjentatt QuantiFERON-TB Gold-test.
19. Positiv screening for alkohol ved pustetest og/eller potensielle rusmidler ved urin narkotikascreening ved screening eller dag -1. MERK: Én repetisjonsskjerm er tillatt etter etterforskerens skjønn.
20. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet (inkludert cannabisprodukter) i løpet av de siste 12 månedene før screening.
21. Tidligere eksponering for eculizumab eller lignende forbindelser (dvs. et monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til komplementproteinet C5).
22. Bruk av immunglobuliner eller jerntilskudd innen 3 måneder før screening.
23. Bruk av reseptfrie medisiner (OTC), urtemedisiner som johannesurtekstrakt eller reseptbelagte medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før IP-administrasjon. UNNTAK: Vitaminer, kosttilskudd og paracetamol (opptil 4 g per dag, men <1 g på 4 timer) for analgesi er ikke utelukkende.
24. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (eller bruker for øyeblikket undersøkelsesutstyr) innen 60 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før IP-administrasjon.
25. Vaksinasjon med en levende vaksine innen 30 dager før IP-administrering, eller vaksinasjon med en inaktivert vaksine eller godkjent COVID-19-vaksine innen 14 dager før IP-administrering, eller planlegger å bli vaksinert i løpet av studieperioden. UNNTAK: Mottak av nødvendige meningokokkvaksinasjoner per protokoll er ikke utelukkende.
26. Vener som er uegnet for venøs blodoppsamling.
27. Donert blod (inkludert blodprodukter) eller opplevd tap av blod ≥500 ml innen 30 dager etter screening, eller donert plasma innen 7 dager etter screening.
28. Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren eller sponsoren.