Sammenlignende PK, sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og PD profilundersøgelse af TUR03 og Soliris hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis ALLE følgende kriterier gælder:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i afsnit 10.1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol.
2. Deltagere tildelt mænd ved fødslen, som er ≥18 år og ≤45 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Kropsvægt ≥50 kg og ≤90 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥18,00 kg/m2 og ≤30,00 kg/m2 ved screening og dag -1.

4. Deltagerne skal være raske som bestemt af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og dag -1, som følger:

   1. Hæmatologi og koagulationsresultater inden for referenceområder.
   2. Leverfunktionspanelanalytværdier ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), som inkluderer aspartattransaminase, alanintransaminase og total bilirubin (for deltagere med Gilberts syndrom er total bilirubin ≤3,0 × ULN tilladt, hvis direkte bilirubin er ≤50 %) , alkalisk phosphatase og gammaglutamyltransferase ved screening.
   3. Urinalyse inden for referenceintervaller eller viser ingen klinisk signifikante fund.

   BEMÆRK: Én gentagelse af kliniske laboratorietests er tilladt efter investigatorens skøn.

5. Deltagerne skal have dokumenteret dokumentation for forudgående fuldstændig vaccination med meningokokvacciner mod N. meningitidis serogruppe B til enhver tid og mod serogruppe A, C, W og Y inden for 5 år før screening i overensstemmelse med lokale immuniseringskrav eller skal acceptere at blive vaccineret mod N. meningitidis under undersøgelsen.
6. Ikke-steriliserede deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger (som beskrevet i afsnit 10.4) fra dag 1 til 5 måneder efter IP-administration og afstå fra at donere sæd i denne periode. BEMÆRK: Deltagere med gravide partnere er udelukket.
7. Ikke-ryger eller lejlighedsryger, dvs. ryger ≤10 cigaretter (eller tilsvarende tobaks- eller nikotinholdige produkter) om ugen inden for 30 dage før screening og er i stand til at overholde rygepolitikken på undersøgelsesstedet.
8. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før indlæggelse på undersøgelsesstedet på dag -1, under intern observation på undersøgelsesstedet indtil udskrivelse og i 24 timer før ambulante besøg.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis ENHVER af følgende kriterier gælder:

1. Kendt eller mistænkt arvelig eller erhvervet komplementmangel.
2. Anamnese med meningokokinfektion.
3. Anamnese eller bevis for en klinisk signifikant lidelse (inklusive psykiatriske lidelser), tilstand eller sygdom, som efter efterforskeren og den medicinske monitor eller udpegets mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning . UNDTAGELSE: Fuldt løst astma hos børn er ikke udelukkende.
4. Historien om splenektomi.
5. Anamnese med operation eller større traume inden for 12 uger efter screening eller planlagt operation under undersøgelsen.
6. En nylig anamnese (inden for 1 uge før IP-administration) eller tilstedeværelse eller mistanke om aktuel aktiv systemisk eller lokal infektion, en kendt risiko for at udvikle sepsis og/eller kendt aktiv inflammatorisk tilstand, efter investigator.
7. Anamnese med eller aktuel invasiv malignitet (eksklusive basal- eller planocellulært karcinom, der er blevet fuldstændigt resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 1 år).
8. Anamnese med igangværende seborrheisk dermatitis eller eksem.
9. Anamnese med klinisk signifikant hovedpine, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
10. Anamnese med tilbagevendende/kroniske blødninger eller enhver form for blødning inden for 30 dage før IP-administration.
11. Anamnese med en lægemiddel- eller fødevareinduceret alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. immunologisk eller ikke-immunologisk anafylaksi).
12. Kendt overfølsomhedsreaktion over for penicillin og/eller cephalosporin, der efter investigators opfattelse ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed.
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af TUR03 eller Soliris, murine proteiner eller andre monoklonale antistoffer.
14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af meningokokvacciner, herunder dem, der indeholder difteritoxoid, eller en livstruende reaktion efter tidligere indgivelse af en vaccine indeholdende lignende komponenter.
15. Hypertension ved screening eller dag -1 (defineret som et systolisk blodtryk [BP] >140 mm Hg og/eller et diastolisk blodtryk >90 mm Hg, bekræftet af en enkelt gentagen måling samme dag) eller en historie med hypertension, der kræver farmakologisk intervention .
16. Proteinuri ved screening eller dag -1 (med en urinpindsværdi på 1+ eller derover).
17. Tester positivt for humant immundefektvirus (HIV 1 og 2), hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C virus.
18. Tester positivt for tuberkulose (TB) ved hjælp af QuantiFERON®-TB Gold-testen ved screening eller, hvis resultatet er ubestemt på den første test, tester positivt eller indeterminant ved gentagen QuantiFERON-TB Gold-test.
19. Positiv screening for alkohol ved udåndingstest og/eller potentielle misbrugsstoffer ved urinstofscreening ved screening eller dag -1. BEMÆRK: Én gentagelsesskærm er tilladt efter efterforskerens skøn.
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller stofmisbrug (herunder cannabisprodukter) inden for de sidste 12 måneder forud for screeningen.
21. Forudgående eksponering for eculizumab eller lignende forbindelser (dvs. et monoklonalt antistof, der specifikt binder til komplementproteinet C5).
22. Brug af immunglobuliner eller jerntilskud inden for 3 måneder før screening.
23. Brug af håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler såsom perikonekstrakt eller receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før IP-administration. UNDTAGELSER: Vitaminer, kosttilskud og paracetamol (op til 4 g pr. dag, men <1 g på 4 timer) til analgesi er ikke udelukkende.
24. Brug af andre forsøgslægemidler (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før IP-administration.
25. Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage før IP-administration, eller vaccination med en inaktiveret vaccine eller godkendt COVID-19-vaccine inden for 14 dage før IP-administration, eller planlægger at blive vaccineret i undersøgelsesperioden. UNDTAGELSER: Modtagelse af påkrævede meningokokvaccinationer pr. protokol er ikke udelukkende.
26. Vener uegnede til venøs blodopsamling.
27. Doneret blod (inklusive blodprodukter) eller oplevet tab af blod ≥500 ml inden for 30 dage efter screening eller doneret plasma inden for 7 dage efter screening.
28. Deltageren er et familiemedlem eller ansat hos efterforskeren eller sponsoren.