Estudio comparativo de farmacocinética, seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y perfil de PD de TUR03 y Soliris en participantes sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican TODOS los siguientes criterios:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en la Sección 10.1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
2. Participantes asignados varones al nacer que tengan ≥18 años y ≤45 años al momento de firmar el ICF.
3. Peso corporal ≥50 kg y ≤90 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥18,00 kg/m2 y ≤30,00 kg/m2 en la selección y el día -1.

4. Los participantes deben estar sanos según lo determine el investigador, según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y el día -1, de la siguiente manera:

   1. Resultados de hematología y coagulación dentro de los rangos de referencia.
   2. Valores de analitos del panel de función hepática ≤1,5 ​​× límites superiores de lo normal (LSN), que incluyen aspartato transaminasa, alanina transaminasa y bilirrubina total (para participantes con síndrome de Gilbert, se permite bilirrubina total ≤3,0 × LSN si la bilirrubina directa es ≤50 %) , fosfatasa alcalina y gamma glutamil transferasa en la selección.
   3. Análisis de orina dentro de los rangos de referencia o sin hallazgos clínicamente significativos.

   NOTA: Se permite una repetición de las pruebas de laboratorio clínico a discreción del investigador.

5. Los participantes deben tener evidencia documentada de vacunación previa completa con vacunas meningocócicas contra N. meningitidis serogrupo B en cualquier momento y contra los serogrupos A, C, W e Y dentro de los 5 años anteriores a la selección de acuerdo con los requisitos locales de vacunación o deben aceptar ser vacunados contra N. meningitidis durante el estudio.
6. Los participantes no esterilizados con parejas en edad fértil deben aceptar tomar las medidas anticonceptivas apropiadas (como se describe en la Sección 10.4) desde el Día 1 hasta 5 meses después de la administración de IP y abstenerse de donar esperma durante este período. NOTA: Quedan excluidos los participantes con parejas embarazadas.
7. No fumador o fumador ocasional, es decir, fuma ≤10 cigarrillos (o el equivalente de productos que contienen tabaco o nicotina) por semana dentro de los 30 días anteriores a la selección y puede cumplir con la política de fumar del centro de estudio.
8. Capacidad y voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde 48 horas antes de la admisión al sitio de estudio el Día -1, durante la observación interna en el sitio de estudio hasta el alta y durante las 24 horas antes de las visitas ambulatorias.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes criterios:

1. Deficiencia del complemento hereditaria o adquirida conocida o sospechada.
2. Antecedentes de infección meningocócica.
3. Antecedentes o evidencia de un trastorno clínicamente significativo (incluidos los trastornos psiquiátricos), una afección o una enfermedad que, en opinión del investigador y del supervisor médico o de la persona designada, supondría un riesgo para la seguridad del participante o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio. . EXCEPCIÓN: El asma infantil completamente resuelta no es excluyente.
4. Historia de la esplenectomía.
5. Historial de cirugía o trauma mayor dentro de las 12 semanas previas a la selección, o cirugía planificada durante el estudio.
6. Una historia reciente (dentro de 1 semana antes de la administración IP) o presencia o sospecha de infección local o sistémica activa actual, un riesgo conocido de desarrollar sepsis y/o condición inflamatoria activa conocida, en opinión del Investigador.
7. Antecedentes o neoplasia maligna invasiva actual (excluido el carcinoma basocelular o de células escamosas que se haya resecado por completo sin evidencia de enfermedad metastásica durante 1 año).
8. Antecedentes de dermatitis seborreica o eczema en curso.
9. Antecedentes de dolores de cabeza clínicamente significativos que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo para la seguridad del participante o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
10. Antecedentes de hemorragias recurrentes/crónicas o cualquier hemorragia dentro de los 30 días anteriores a la administración IP.
11. Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave inducida por fármacos o alimentos (p. ej., anafilaxia inmunológica o no inmunológica).
12. Reacción de hipersensibilidad conocida a la penicilina y/o cefalosporina que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del participante.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de TUR03 o Soliris, proteínas murinas u otros anticuerpos monoclonales.
14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las vacunas meningocócicas, incluidas las que contienen toxoide diftérico, o una reacción potencialmente mortal después de la administración previa de una vacuna que contiene componentes similares.
15. Hipertensión en la selección o el día -1 (definida como presión arterial sistólica [PA] > 140 mm Hg y/o PA diastólica > 90 mm Hg, confirmada por una sola medición repetida ese mismo día) o antecedentes de hipertensión que requieran intervención farmacológica .
16. Proteinuria en la selección o el día -1 (con un valor de tira reactiva de orina de 1+ o superior).
17. Da positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1 y 2), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo central de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
18. Da positivo para tuberculosis (TB) utilizando la prueba QuantiFERON®-TB Gold en la selección o, si el resultado es indeterminado en la primera prueba, da positivo o no determina en la prueba QuantiFERON-TB Gold repetida.
19. Prueba positiva de detección de alcohol mediante prueba de aliento y/o posibles drogas de abuso mediante prueba de detección de drogas en orina en la selección o el día -1. NOTA: Se permite una repetición de pantalla a discreción del investigador.
20. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas o adicción a las drogas (incluidos los productos de cannabis) en los últimos 12 meses antes de la selección.
21. Exposición previa a eculizumab o compuestos similares (es decir, un anticuerpo monoclonal que se une específicamente a la proteína del complemento C5).
22. Uso de inmunoglobulinas o suplementos de hierro en los 3 meses anteriores a la Selección.
23. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas como el extracto de hierba de San Juan o medicamentos recetados dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración IP. EXCEPCIONES: Las vitaminas, los suplementos dietéticos y el paracetamol (hasta 4 g por día, pero <1 g en 4 horas) para la analgesia no son excluyentes.
24. Uso de otros medicamentos en investigación (o está usando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 60 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración IP.
25. Vacunación con una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la administración IP, o vacunación con una vacuna inactivada o vacuna COVID-19 aprobada dentro de los 14 días previos a la administración IP, o planea vacunarse durante el período de estudio. EXCEPCIONES: La recepción de las vacunas meningocócicas requeridas por protocolo no es excluyente.
26. Venas inadecuadas para la extracción de sangre venosa.
27. Sangre donada (incluidos los productos sanguíneos) o pérdida de sangre ≥500 ml dentro de los 30 días posteriores a la selección, o plasma donado dentro de los 7 días posteriores a la selección.
28. El participante es un familiar o empleado del Investigador o Patrocinador.