Сравнительное исследование профиля фармакокинетики, безопасности, переносимости, иммуногенности и PD TUR03 и Soliris у здоровых участников

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если применяются ВСЕ следующие критерии:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Участникам при рождении был назначен мужчина, возраст которого на момент подписания МКФ был ≥18 лет и ≤45 лет.
3. Масса тела ≥50 кг и ≤90 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18,00 кг/м2 и ≤30,00 кг/м2 при скрининге и в День -1.

4. Участники должны быть здоровы, как это определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и клинических лабораторных оценок при скрининге и в день -1, а именно:

   1. Результаты гематологии и коагуляции в пределах нормы.
   2. Значения аналита панели функции печени ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), которые включают аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазу и общий билирубин (для участников с синдромом Жильбера общий билирубин ≤3,0 × ВГН допускается, если прямой билирубин ≤50%) , щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза при скрининге.
   3. Анализ мочи в пределах референтных значений или без клинически значимых результатов.

   ПРИМЕЧАНИЕ. На усмотрение исследователя допускается одно повторение клинико-лабораторных тестов.

5. Участники должны иметь задокументированные доказательства предшествующей полной вакцинации менингококковыми вакцинами против N. meningitidis серогруппы B в любое время и против серогрупп A, C, W и Y в течение 5 лет до скрининга в соответствии с местными требованиями к иммунизации или должны дать согласие на вакцинацию. против N. meningitidis во время исследования.
6. Нестерилизованные участники с партнерами детородного возраста должны согласиться принимать соответствующие меры контрацепции (как описано в Разделе 10.4) с 1-го дня до 5 месяцев после внутрибрюшинного введения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключаются участники с беременными партнерами.
7. Некурящий или курящий время от времени, т. е. выкуривающий ≤10 сигарет (или эквивалент табачных или никотинсодержащих продуктов) в неделю в течение 30 дней до скрининга и способный соблюдать политику в отношении курения в исследовательском центре.
8. Способность и готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до поступления в исследовательский центр в день -1, во время стационарного наблюдения в исследовательском центре до выписки и за 24 часа до амбулаторных посещений.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется ЛЮБОЙ из следующих критериев:

1. Известный или предполагаемый наследственный или приобретенный дефицит комплемента.
2. Менингококковая инфекция в анамнезе.
3. История или доказательства клинически значимого расстройства (включая психические расстройства), состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя или уполномоченного лица, могут представлять риск для безопасности участника или мешать оценке, процедурам или завершению исследования. . ИСКЛЮЧЕНИЕ: Полностью разрешенная детская астма не является исключением.
4. История спленэктомии.
5. История хирургического вмешательства или серьезной травмы в течение 12 недель после скрининга или хирургического вмешательства, запланированного во время исследования.
6. Недавний анамнез (в течение 1 недели до внутрибрюшинного введения) или наличие или подозрение на текущую активную системную или местную инфекцию, известный риск развития сепсиса и/или известное активное воспалительное состояние, по мнению исследователя.
7. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе или в настоящее время (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, который был полностью удален без признаков метастатического заболевания в течение 1 года).
8. История продолжающегося себорейного дерматита или экземы.
9. История клинически значимых головных болей, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности участников или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
10. История рецидивирующих/хронических кровотечений или любых кровотечений в течение 30 дней до внутрибрюшинного введения.
11. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности, вызванная лекарствами или пищевыми продуктами (например, иммунологическая или неиммунологическая анафилаксия).
12. Известная реакция гиперчувствительности на пенициллин и/или цефалоспорин, которая, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности участников.
13. Известная гиперчувствительность к любому компоненту TUR03 или Soliris, мышиным белкам или другим моноклональным антителам.
14. Известная гиперчувствительность к любому компоненту менингококковой вакцины, в том числе содержащей дифтерийный анатоксин, или опасная для жизни реакция после предыдущего введения вакцины, содержащей аналогичные компоненты.
15. Артериальная гипертензия на скрининге или в День -1 (определяется как систолическое артериальное давление [АД] >140 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >90 мм рт.ст., подтвержденное однократным повторным измерением в тот же день) или гипертония в анамнезе, требующая фармакологического вмешательства .
16. Протеинурия при скрининге или в День -1 (со значением тест-полоски мочи 1+ или выше).
17. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и 2), поверхностный антиген вируса гепатита В, ядерное антитело гепатита В или вирус гепатита С.
18. Положительный результат теста на туберкулез (ТБ) с использованием теста QuantiFERON®-TB Gold при скрининге или, если результат первого теста неопределенный, тест положительный или неопределенный при повторном тесте QuantiFERON-TB Gold.
19. Положительный результат скрининга на алкоголь с помощью теста на дыхание и/или потенциальных наркотиков с помощью скрининга на наркотики в моче при скрининге или в День -1. ПРИМЕЧАНИЕ. На усмотрение исследователя допускается один повтор экрана.
20. История злоупотребления алкоголем или наркотиками или наркомании (включая продукты каннабиса) в течение последних 12 месяцев до скрининга.
21. Предшествующее воздействие экулизумаба или аналогичных соединений (например, моноклональных антител, которые специфически связываются с белком комплемента С5).
22. Использование иммуноглобулинов или добавок железа в течение 3 месяцев до скрининга.
23. Использование любых безрецептурных (безрецептурных) лекарств, растительных лекарственных средств, таких как экстракт зверобоя продырявленного, или отпускаемых по рецепту лекарств в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до внутрибрюшинного введения. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Витамины, пищевые добавки и парацетамол (до 4 г в день, но <1 г за 4 часа) для обезболивания не являются исключением.
24. Использование других исследуемых препаратов (или в настоящее время используется исследуемое устройство) в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до внутрибрюшинного введения.
25. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до внутрибрюшинного введения, или вакцинация инактивированной вакциной или утвержденной вакциной против COVID-19 в течение 14 дней до внутрибрюшинного введения, или планирование вакцинации в течение периода исследования. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Получение требуемых менингококковых прививок в соответствии с протоколом не является исключением.
26. Вены, непригодные для забора венозной крови.
27. Сдача крови (включая продукты крови) или потеря крови ≥500 мл в течение 30 дней после скрининга или сдача плазмы в течение 7 дней после скрининга.
28. Участник является членом семьи или сотрудником Исследователя или Спонсора.