Studio comparativo di PK, sicurezza, tollerabilità, immunogenicità e profilo PD di TUR03 e Soliris in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano TUTTI i seguenti criteri:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nella Sezione 10.1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. Partecipanti assegnati maschi alla nascita che hanno ≥18 anni e ≤45 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Peso corporeo ≥50 kg e ≤90 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥18,00 kg/m2 e ≤30,00 kg/m2 allo screening e al giorno -1.

4. I partecipanti devono essere sani come stabilito dallo sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e valutazioni cliniche di laboratorio allo screening e al giorno -1, come segue:

   1. Risultati di ematologia e coagulazione entro i limiti di riferimento.
   2. Valori dell'analita del pannello di funzionalità epatica ≤1,5 ​​× limiti superiori della norma (ULN), che includono aspartato transaminasi, alanina transaminasi e bilirubina totale (per i partecipanti con sindrome di Gilbert, la bilirubina totale ≤3,0 × ULN è consentita se la bilirubina diretta è ≤50%) , fosfatasi alcalina e gamma glutamil transferasi allo screening.
   3. Analisi delle urine entro gli intervalli di riferimento o che non mostrano risultati clinicamente significativi.

   NOTA: una ripetizione dei test clinici di laboratorio è consentita a discrezione dello sperimentatore.

5. I partecipanti devono avere prove documentate della precedente vaccinazione completa con vaccini meningococcici contro N. meningitidis sierogruppo B in qualsiasi momento e contro i sierogruppi A, C, W e Y entro 5 anni prima dello screening in linea con i requisiti di immunizzazione locali o devono accettare di essere vaccinati contro N. meningitidis durante lo studio.
6. I partecipanti non sterilizzati con partner in età fertile devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive (come descritto nella Sezione 10.4) dal giorno 1 fino a 5 mesi dopo la somministrazione dell'IP e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. NOTA: i partecipanti con partner in stato di gravidanza sono esclusi.
7. Non fumatore o fumatore occasionale, vale a dire, fuma ≤10 sigarette (o equivalente di prodotti contenenti tabacco o nicotina) a settimana entro 30 giorni prima dello screening ed è in grado di rispettare la politica sul fumo del centro di studio.
8. Capacità e disponibilità ad astenersi dall'alcol da 48 ore prima del ricovero presso il sito dello studio il Giorno -1, durante l'osservazione interna presso il sito dello studio fino alla dimissione e per 24 ore prima delle visite ambulatoriali.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica QUALSIASI dei seguenti criteri:

1. Deficit ereditario o acquisito del complemento noto o sospetto.
2. Storia di infezione meningococcica.
3. Anamnesi o evidenza di un disturbo clinicamente significativo (inclusi disturbi psichiatrici), condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico o designato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio . ECCEZIONE: l'asma infantile completamente risolto non è escluso.
4. Storia di splenectomia.
5. Storia di intervento chirurgico o trauma maggiore entro 12 settimane dallo screening o intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
6. Una storia recente (entro 1 settimana prima della somministrazione dell'IP) o presenza o sospetto di un'attuale infezione sistemica o locale attiva, un rischio noto di sviluppare sepsi e/o una condizione infiammatoria attiva nota, secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. - Storia di o attuale tumore maligno invasivo (escluso carcinoma a cellule basali o squamose che è stato completamente resecato senza evidenza di malattia metastatica per 1 anno).
8. Storia di dermatite seborroica in corso o eczema.
9. Storia di mal di testa clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbero con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
10. Storia di emorragie ricorrenti/croniche o qualsiasi emorragia entro 30 giorni prima della somministrazione dell'IP.
11. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità indotta da farmaci o alimenti (p. es., anafilassi immunologica o non immunologica).
12. Reazione di ipersensibilità nota alla penicillina e/o alla cefalosporina che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di TUR03 o Soliris, proteine ​​murine o altri anticorpi monoclonali.
14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei vaccini meningococcici, compresi quelli contenenti tossoide difterico, o una reazione pericolosa per la vita dopo la precedente somministrazione di un vaccino contenente componenti simili.
15. Ipertensione allo screening o al giorno -1 (definita come una pressione arteriosa sistolica [PA] >140 mm Hg e/o una pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg, confermata da una singola misurazione ripetuta lo stesso giorno) o una storia di ipertensione che richiede un intervento farmacologico .
16. Proteinuria allo screening o al giorno -1 (con un valore del dipstick delle urine di 1+ o superiore).
17. Test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1 e 2), antigene di superficie del virus dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B o virus dell'epatite C.
18. Test positivi per la tubercolosi (TB) utilizzando il test QuantiFERON®-TB Gold allo Screening o, se il risultato è indeterminato al primo test, risulta positivo o indeterminato alla ripetizione del test QuantiFERON-TB Gold.
19. Screening positivo per alcol mediante test respiratorio e/o potenziale abuso di droghe mediante screening antidroga nelle urine allo screening o al giorno -1. NOTA: una schermata ripetuta è consentita a discrezione dell'investigatore.
20. Storia di abuso di alcol o droghe o tossicodipendenza (compresi i prodotti a base di cannabis) negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
21. Precedente esposizione a eculizumab o composti simili (cioè, un anticorpo monoclonale che si lega specificamente alla proteina del complemento C5).
22. Uso di immunoglobuline o supplementazione di ferro entro 3 mesi prima dello screening.
23. Uso di farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni o farmaci su prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'IP. ECCEZIONI: vitamine, integratori alimentari e paracetamolo (fino a 4 g al giorno, ma <1 g in 4 ore) per l'analgesia non sono esclusi.
24. Uso di altri farmaci sperimentali (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) entro 60 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione dell'IP.
25. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione dell'IP, o vaccinazione con un vaccino inattivato o vaccino COVID-19 approvato entro 14 giorni prima della somministrazione dell'IP, o pianificazione di vaccinarsi durante il periodo di studio. ECCEZIONI: La ricezione delle vaccinazioni meningococciche richieste per protocollo non è esclusa.
26. Vene non idonee al prelievo di sangue venoso.
27. Sangue donato (compresi gli emoderivati) o perdita di sangue ≥500 ml entro 30 giorni dallo screening o plasma donato entro 7 giorni dallo screening.
28. Il partecipante è un familiare o un dipendente dello Sperimentatore o dello Sponsor.