Vergelijkende farmacokinetische, veiligheids-, verdraagbaarheids-, immunogeniciteits- en PD-profielstudie van TUR03 en Soliris bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ALLE volgende criteria van toepassing zijn:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in paragraaf 10.1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Deelnemers toegewezen aan een man bij de geboorte die ≥18 jaar en ≤45 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Lichaamsgewicht ≥50 kg en ≤90 kg en body mass index (BMI) ≥18,00 kg/m2 en ≤30,00 kg/m2 op Screening en Dag -1.

4. Deelnemers moeten gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumevaluaties bij screening en dag -1, en wel als volgt:

   1. Hematologie- en stollingsresultaten binnen referentiebereiken.
   2. Leverfunctiepanel analytwaarden ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), waaronder aspartaattransaminase, alaninetransaminase en totaal bilirubine (voor deelnemers met het syndroom van Gilbert is totaal bilirubine ≤3,0 × ULN toegestaan ​​als direct bilirubine ≤50%) , alkalische fosfatase en gammaglutamyltransferase bij screening.
   3. Urineonderzoek binnen referentiebereiken of zonder klinisch significante bevindingen.

   OPMERKING: Een herhaling van klinische laboratoriumtests is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.

5. Deelnemers moeten gedocumenteerd bewijs hebben van eerdere volledige vaccinatie met meningokokkenvaccins tegen N. meningitidis serogroep B op elk moment en tegen serogroepen A, C, W en Y binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening in overeenstemming met lokale immunisatievereisten of moeten ermee instemmen om gevaccineerd te worden tegen N. meningitidis tijdens het onderzoek.
6. Niet-gesteriliseerde deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals beschreven in paragraaf 10.4) vanaf dag 1 tot 5 maanden na IP-toediening en gedurende deze periode geen sperma te doneren. LET OP: Deelnemers met zwangere partners zijn uitgesloten.
7. Niet-roker of gelegenheidsroker, dwz rookt ≤10 sigaretten (of het equivalent van tabaks- of nicotinehoudende producten) per week binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en kan zich houden aan het rookbeleid van de onderzoekslocatie.
8. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur vóór opname op de onderzoekslocatie op dag -1, tijdens interne observatie op de onderzoekslocatie tot ontslag, en gedurende 24 uur voorafgaand aan ambulante bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als EEN van de volgende criteria van toepassing is:

1. Bekende of vermoede erfelijke of verworven complementdeficiëntie.
2. Geschiedenis van meningokokkeninfectie.
3. Geschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis (inclusief psychiatrische stoornissen), aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker en medische monitor of aangewezen persoon, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren . UITZONDERING: Volledig verdwenen astma bij kinderen is geen uitsluiting.
4. Geschiedenis van splenectomie.
5. Geschiedenis van een operatie of groot trauma binnen 12 weken na de screening, of een geplande operatie tijdens het onderzoek.
6. Een recente geschiedenis (binnen 1 week voorafgaand aan IP-toediening) of aanwezigheid of vermoeden van huidige actieve systemische of lokale infectie, een bekend risico op het ontwikkelen van sepsis en/of bekende actieve ontstekingsaandoening, naar de mening van de onderzoeker.
7. Geschiedenis van of huidige invasieve maligniteit (exclusief basaal- of plaveiselcelcarcinoom dat volledig is gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 1 jaar).
8. Geschiedenis van aanhoudende seborrheic dermatitis of eczeem.
9. Geschiedenis van klinisch significante hoofdpijn die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of de studieevaluatie, -procedures of -afronding zou verstoren.
10. Geschiedenis van recidiverende/chronische bloedingen of bloedingen binnen 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening.
11. Geschiedenis van een door geneesmiddelen of voedsel veroorzaakte ernstige overgevoeligheidsreactie (bijv. Immunologische of niet-immunologische anafylaxie).
12. Bekende overgevoeligheidsreactie op penicilline en/of cefalosporine die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer.
13. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van TUR03 of Soliris, muriene eiwitten of andere monoklonale antilichamen.
14. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van meningokokkenvaccins, inclusief vaccins die difterietoxoïd bevatten, of een levensbedreigende reactie na eerdere toediening van een vaccin dat soortgelijke bestanddelen bevat.
15. Hypertensie bij screening of dag -1 (gedefinieerd als een systolische bloeddruk [BP] >140 mm Hg en/of een diastolische bloeddruk >90 mm Hg, bevestigd door een enkele herhaalde meting diezelfde dag) of een voorgeschiedenis van hypertensie die farmacologische interventie vereist .
16. Proteïnurie bij screening of dag -1 (met een urinepeilstokwaarde van 1+ of hoger).
17. Test positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1 en 2), hepatitis B-virus oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-virus.
18. Test positief op tuberculose (tbc) met behulp van de QuantiFERON®-TB Gold-test bij screening of, indien onbepaald resultaat bij de eerste test, test positief of onbepaald bij herhaalde QuantiFERON-TB Gold-test.
19. Positieve screening op alcohol door middel van een ademtest en/of mogelijke drugsmisbruik door middel van een drugsscreening in de urine op screening of dag -1. OPMERKING: Eén herhalingsscherm is toegestaan ​​naar goeddunken van de Onderzoeker.
20. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of drugsverslaving (inclusief cannabisproducten) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
21. Eerdere blootstelling aan eculizumab of vergelijkbare verbindingen (dwz een monoklonaal antilichaam dat zich specifiek bindt aan het complementeiwit C5).
22. Gebruik van immunoglobulinen of ijzersuppletie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
23. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicijnen, kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruidextract of voorgeschreven medicijnen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan IP-toediening. UITZONDERINGEN: Vitaminen, voedingssupplementen en paracetamol (tot 4 g per dag, maar <1 g in 4 uur) voor analgesie zijn niet exclusief.
24. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan IP-toediening.
25. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan IP-toediening, of vaccinatie met een geïnactiveerd vaccin of goedgekeurd COVID-19-vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan IP-toediening, of van plan zijn om gevaccineerd te worden tijdens de onderzoeksperiode. UITZONDERINGEN: Ontvangst van vereiste meningokokkenvaccinaties per protocol is geen uitsluiting.
26. Aders ongeschikt voor veneuze bloedafname.
27. Bloed gedoneerd (inclusief bloedproducten) of ervaren bloedverlies ≥ 500 ml binnen 30 dagen na screening, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen na screening.
28. Deelnemer is een familielid of werknemer van de Onderzoeker of Sponsor.