Vertaileva PK-, turvallisuus-, siedettävyys-, immunogeenisyys- ja PD-profiilitutkimus TUR03:sta ja Solirisista terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos KAIKKI seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kohdassa 10.1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Osallistujat, jotka on nimetty syntymähetkellä miehiksi, jotka ovat ≥18-vuotiaita ja ≤45-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Ruumiinpaino ≥50 kg ja ≤90 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18,00 kg/m2 ja ≤30,00 kg/m2 seulonnassa ja päivänä -1.

4. Osallistujien on oltava terveitä, kuten tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella seulonnassa ja päivänä -1 seuraavasti:

   1. Hematologiset ja koagulaatiotulokset viitearvojen sisällä.
   2. Maksan toimintapaneelin analyyttiarvot ≤1,5 ​​× normaalin ylärajat (ULN), jotka sisältävät aspartaattitransaminaasin, alaniinitransaminaasin ja kokonaisbilirubiinin (Gilbertin syndroomaa sairastaville osallistujille kokonaisbilirubiini ≤3,0 × ULN, jos suora bilirubiini on ≤50 %) , alkalinen fosfataasi ja gammaglutamyylitransferaasi seulonnassa.
   3. Virtsan analyysi vertailualueella tai ei osoittanut kliinisesti merkittäviä löydöksiä.

   HUOMAA: Yksi kliinisen laboratoriotestin uusinta on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.

5. Osallistujilla on oltava dokumentoidut todisteet aiemmasta täydellisestä rokotuksesta meningokokkirokotteella N. meningitidis -seroryhmää B vastaan ​​milloin tahansa ja seroryhmiä A, C, W ja Y vastaan ​​5 vuoden sisällä ennen seulontaa paikallisten immunisaatiovaatimusten mukaisesti tai heidän on suostuttava rokotukseen N. meningitidis vastaan ​​tutkimuksen aikana.
6. Steriloimattomien osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava ottamaan käyttöön asianmukaiset ehkäisymenetelmät (kuten on kuvattu kohdassa 10.4) päivästä 1 aina 5 kuukauteen IP-antamisen jälkeen ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. HUOMAA: Osallistujat, joilla on raskaana olevia kumppaneita, eivät ole mukana.
7. Tupakoimaton tai satunnainen tupakoitsija, eli polttaa ≤10 savuketta (tai vastaavaa tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita) viikossa 30 päivän aikana ennen seulontaa ja pystyy noudattamaan tutkimuspaikan tupakointipolitiikkaa.
8. Kyky ja halu olla käyttämättä alkoholia 48 tuntia ennen tuloa tutkimuspaikalle päivänä -1, sisäisen havainnoinnin aikana tutkimuspaikalla kotiutukseen saakka ja 24 tuntia ennen ambulatorisia käyntejä.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Tunnettu tai epäilty perinnöllinen tai hankittu komplementin puutos.
2. Meningokokki-infektion historia.
3. Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), tila tai sairaus, joka tutkijan ja lääkärin tarkkailijan tai nimetyn henkilön mielestä aiheuttaisi riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuunsaattamista . POIKKEUS: Täysin parantunut lapsuuden astma ei ole poissulkeva.
4. Pernan poiston historia.
5. Leikkaus tai vakava trauma 12 viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana suunniteltu leikkaus.
6. Viimeaikainen historia (1 viikon sisällä ennen IP-antoa) tai nykyisen aktiivisen systeemisen tai paikallisen infektion esiintyminen tai epäilys, tunnettu sepsiksen kehittymisriski ja/tai tunnettu aktiivinen tulehdustila, tutkijan mielestä.
7. Aiempi tai nykyinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää, joka on leikattu kokonaan ilman merkkejä etäpesäkkeestä 1 vuoteen).
8. Aiempi meneillään oleva seborrooinen ihottuma tai ekseema.
9. Aiemmin kliinisesti merkittäviä päänsäryjä, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat riskin osallistujan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
10. Toistuvat/krooniset verenvuodot tai mikä tahansa verenvuoto 30 päivän sisällä ennen IP-antoa.
11. Aiemmin lääkkeen tai ruoan aiheuttama vakava yliherkkyysreaktio (esim. immunologinen tai ei-immunologinen anafylaksia).
12. Tunnettu yliherkkyysreaktio penisilliinille ja/tai kefalosporiinille, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi riskin osallistujien turvallisuudelle.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin TUR03:n tai Solirisin komponentille, hiiren proteiineille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille.
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin meningokokkirokotteen aineosalle, mukaan lukien difteriatoksoidia sisältävät rokotteet, tai hengenvaarallinen reaktio samanlaisia ​​aineosia sisältävän rokotteen aiemman antamisen jälkeen.
15. Hypertensio seulonnassa tai päivänä -1 (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] > 140 mm Hg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg, vahvistettu yhdellä toistuvalla mittauksella samana päivänä) tai anamneesissa ollut verenpainetauti, joka vaatii farmakologista toimenpiteitä .
16. Proteinuria seulonnassa tai päivänä -1 (virtsan mittatikun arvo on 1+ tai enemmän).
17. Testit ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV 1 ja 2), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti C -virukselle.
18. Testi on positiivinen tuberkuloosin (TB) suhteen käyttämällä QuantiFERON®-TB Gold -testiä seulonnassa, tai jos ensimmäisen testin tulos on epäselvä, testi on positiivinen tai epämääräinen toistetussa QuantiFERON-TB Gold -testissä.
19. Positiivinen alkoholiseulonta hengitystestillä ja/tai mahdollisten huumeiden väärinkäyttö virtsan huumeseulonnalla seulonnassa tai päivänä -1. HUOMAA: Yksi uusintaruutu on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.
20. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus (mukaan lukien kannabistuotteet) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
21. Aiempi altistuminen ekulitsumabille tai vastaaville yhdisteille (eli monoklonaaliselle vasta-aineelle, joka sitoutuu spesifisesti komplementtiproteiiniin C5).
22. Immunoglobuliinien tai rautalisän käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
23. Kaikkien OTC-lääkkeiden, rohdosvalmisteiden, kuten mäkikuismauutteen, tai reseptilääkkeiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen IP-antoa. POIKKEUKSET: Kivunlievitykseen käytettävät vitamiinit, ravintolisät ja parasetamoli (enintään 4 g päivässä, mutta <1 g 4 tunnissa) eivät ole poissulkevia.
24. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (tai parhaillaan käytössä oleva tutkimuslaite) 60 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen IP-antoa.
25. Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen IP-antoa tai rokotus inaktivoidulla rokotteella tai hyväksytyllä COVID-19-rokotteella 14 päivää ennen IP-antoa tai rokotuksen suunnittelu tutkimusjakson aikana. POIKKEUKSET: Vaadittujen meningokokkirokotusten vastaanottaminen protokollaa kohti ei ole poissulkevaa.
26. Suonet, jotka eivät sovellu laskimoveren keräämiseen.
27. Luovutettu verta (mukaan lukien verituotteet) tai veren menetys ≥500 ml 30 päivän sisällä seulonnasta tai luovutettu plasma 7 päivän sisällä seulonnasta.
28. Osallistuja on tutkijan tai sponsorin perheenjäsen tai työntekijä.