Jämförande PK, säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och PD-profilstudie av TUR03 och Soliris hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om ALLA följande kriterier gäller:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i avsnitt 10.1, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i Informed Consent Form (ICF) och i detta protokoll.
2. Deltagare tilldelas en man vid födseln som är ≥18 år och ≤45 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Kroppsvikt ≥50 kg och ≤90 kg och body mass index (BMI) ≥18,00 kg/m2 och ≤30,00 kg/m2 vid screening och dag -1.

4. Deltagarna måste vara friska enligt bedömningen av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och dag -1, enligt följande:

   1. Hematologi och koagulationsresultat inom referensintervall.
   2. Leverfunktionspanelens analytvärden ≤1,5 ​​× övre normala gränser (ULN), som inkluderar aspartattransaminas, alanintransaminas och totalt bilirubin (för deltagare med Gilberts syndrom är totalt bilirubin ≤3,0 × ULN tillåtet om direkt bilirubin är ≤50 %) alkaliskt fosfatas och gammaglutamyltransferas vid screening.
   3. Urinanalys inom referensintervallen eller visar inga kliniskt signifikanta fynd.

   OBS: En upprepning av kliniska laboratorietester är tillåten efter utredarens gottfinnande.

5. Deltagarna måste ha dokumenterade bevis på tidigare fullständig vaccination med meningokockvaccin mot N. meningitidis serogrupp B när som helst och mot serogrupper A, C, W och Y inom 5 år före screening i enlighet med lokala immuniseringskrav eller måste samtycka till att vaccineras mot N. meningitidis under studien.
6. Icke-steriliserade deltagare med partners i fertil ålder måste gå med på att vidta lämpliga preventivmedel (som beskrivs i avsnitt 10.4) från dag 1 till 5 månader efter IP-administrering och avstå från att donera spermier under denna period. OBS: Deltagare med gravida partners är uteslutna.
7. Icke-rökare eller tillfällig rökare, dvs röker ≤10 cigaretter (eller motsvarande tobaks- eller nikotinhaltiga produkter) per vecka inom 30 dagar före screening och kan följa undersökningsplatsens rökpolicy.
8. Förmåga och vilja att avstå från alkohol från 48 timmar före tillträde till studieplatsen dag -1, under intern observation på studieplatsen fram till utskrivning och under 24 timmar före ambulerande besök.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om NÅGOT av följande kriterier gäller:

1. Känd eller misstänkt ärftlig eller förvärvad komplementbrist.
2. Historik av meningokockinfektion.
3. Historik eller bevis på en kliniskt signifikant störning (inklusive psykiatriska störningar), tillstånd eller sjukdom som, enligt utredaren och medicinsk övervakare eller utsedd, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studiens utvärdering, procedurer eller slutförande . UNDANTAG: Fullt löst barndomastma är inte uteslutande.
4. Historia om splenektomi.
5. Historik om operation eller större trauma inom 12 veckor efter screening, eller operation planerad under studien.
6. En nyligen anamnes (inom 1 vecka före IP-administrering) eller närvaro eller misstanke om aktuell aktiv systemisk eller lokal infektion, en känd risk för att utveckla sepsis och/eller känt aktivt inflammatoriskt tillstånd, enligt utredarens uppfattning.
7. Anamnes med eller pågående invasiv malignitet (exklusive basal- eller skivepitelcancer som har resekerats helt utan tecken på metastaserande sjukdom under 1 år).
8. Historik av pågående seborroiskt eksem eller eksem.
9. Historik med kliniskt signifikant huvudvärk som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
10. Historik med återkommande/kroniska blödningar eller blödningar inom 30 dagar före IP-administrering.
11. Anamnes med en läkemedels- eller livsmedelsinducerad allvarlig överkänslighetsreaktion (t.ex. immunologisk eller icke-immunologisk anafylaxi).
12. Känd överkänslighetsreaktion mot penicillin och/eller cefalosporin som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet.
13. Känd överkänslighet mot någon komponent i TUR03 eller Soliris, murina proteiner eller andra monoklonala antikroppar.
14. Känd överkänslighet mot någon komponent i meningokockvaccin, inklusive de som innehåller difteritoxoid, eller en livshotande reaktion efter tidigare administrering av ett vaccin som innehåller liknande komponenter.
15. Hypertoni vid screening eller dag -1 (definierat som ett systoliskt blodtryck [BP] >140 mm Hg och/eller ett diastoliskt blodtryck >90 mm Hg, bekräftat av en enda upprepad mätning samma dag) eller en historia av hypertoni som kräver farmakologisk intervention .
16. Proteinuri vid screening eller dag -1 (med ett urinsticksvärde på 1+ eller högre).
17. Testar positivt för humant immunbristvirus (HIV 1 och 2), hepatit B-virusytantigen, hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-virus.
18. Testar positivt för tuberkulos (TB) med hjälp av QuantiFERON®-TB Gold-testet vid screening eller, om resultatet är obestämt på det första testet, testar positivt eller obestämt vid upprepat QuantiFERON-TB Gold-test.
19. Positiv screening för alkohol genom utandningstest och/eller potentiella droger genom urindrogscreening vid screening eller dag -1. OBS: En upprepningsskärm är tillåten efter utredarens gottfinnande.
20. Historik med alkohol- eller drogmissbruk eller drogberoende (inklusive cannabisprodukter) under de senaste 12 månaderna före screening.
21. Tidigare exponering för eculizumab eller liknande föreningar (dvs en monoklonal antikropp som specifikt binder till komplementproteinet C5).
22. Användning av immunglobuliner eller järntillskott inom 3 månader före screening.
23. Användning av receptfria läkemedel (OTC), naturläkemedel som johannesörtextrakt eller receptbelagda läkemedel inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före IP-administrering. UNDANTAG: Vitaminer, kosttillskott och paracetamol (upp till 4 g per dag, men <1 g på 4 timmar) för analgesi är inte uteslutande.
24. Användning av andra prövningsläkemedel (eller använder för närvarande en prövningsapparat) inom 60 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före IP-administrering.
25. Vaccination med ett levande vaccin inom 30 dagar före IP-administrering, eller vaccination med ett inaktiverat vaccin eller godkänt covid-19-vaccin inom 14 dagar före IP-administrering, eller planerar att bli vaccinerad under studieperioden. UNDANTAG: Mottagande av obligatoriska meningokockvaccinationer enligt protokoll är inte uteslutande.
26. Vener olämpliga för venös bloduppsamling.
27. Donerat blod (inklusive blodprodukter) eller upplevt förlust av blod ≥500 ml inom 30 dagar efter screening, eller donerat plasma inom 7 dagar efter screening.
28. Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos utredaren eller sponsorn.