Vergleichende PK-, Sicherheits-, Verträglichkeits-, Immunogenitäts- und PD-Profilstudie von TUR03 und Soliris bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn ALLE der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Abschnitt 10.1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im Formular zur Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
2. Den Teilnehmern wurden bei der Geburt männliche Personen zugewiesen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre und ≤ 45 Jahre alt waren.
3. Körpergewicht ≥50 kg und ≤90 kg und Body-Mass-Index (BMI) ≥18,00 kg/m2 und ≤30,00 kg/m2 beim Screening und am Tag -1.

4. Die Teilnehmer müssen gesund sein, wie vom Prüfarzt anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des EKG und der klinischen Laboruntersuchungen beim Screening und am ersten Tag wie folgt festgestellt:

   1. Hämatologie- und Gerinnungsergebnisse innerhalb der Referenzbereiche.
   2. Leberfunktions-Panel-Analytenwerte ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), einschließlich Aspartattransaminase, Alanintransaminase und Gesamtbilirubin (bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN zulässig, wenn direktes Bilirubin ≤ 50 % beträgt) , alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyltransferase beim Screening.
   3. Die Urinanalyse liegt innerhalb der Referenzbereiche oder zeigt keine klinisch signifikanten Befunde.

   HINWEIS: Eine Wiederholung klinischer Labortests ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.

5. Die Teilnehmer müssen jederzeit über einen dokumentierten Nachweis einer vorherigen vollständigen Impfung mit Meningokokken-Impfstoffen gegen N. meningitidis Serogruppe B und gegen die Serogruppen A, C, W und Y innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening gemäß den örtlichen Impfanforderungen verfügen oder einer Impfung zustimmen gegen N. meningitidis während der Studie.
6. Nicht sterilisierte Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom ersten Tag bis 5 Monate nach der IP-Verabreichung geeignete Verhütungsmaßnahmen (wie in Abschnitt 10.4 beschrieben) zu ergreifen und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden. HINWEIS: Teilnehmer mit schwangeren Partnerinnen sind ausgeschlossen.
7. Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher, dh er raucht ≤ 10 Zigaretten (oder ein Äquivalent tabak- oder nikotinhaltiger Produkte) pro Woche innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und ist in der Lage, die Rauchrichtlinien des Studienzentrums einzuhalten.
8. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden vor der Aufnahme in das Studienzentrum am Tag -1, während der internen Beobachtung am Studienzentrum bis zur Entlassung und 24 Stunden vor ambulanten Besuchen auf Alkohol zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Bekannter oder vermuteter erblicher oder erworbener Komplementmangel.
2. Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion.
3. Anamnese oder Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Störung (einschließlich psychiatrischer Störungen), einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors oder seines Beauftragten ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Auswertung, die Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden . AUSNAHME: Ein vollständig abgeklungenes Asthma im Kindesalter ist kein Ausschlusskriterium.
4. Geschichte der Splenektomie.
5. Vorgeschichte einer Operation oder eines schweren Traumas innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder einer während der Studie geplanten Operation.
6. Eine aktuelle Vorgeschichte (innerhalb einer Woche vor der IP-Verabreichung) oder das Vorhandensein oder der Verdacht einer aktuellen aktiven systemischen oder lokalen Infektion, ein bekanntes Risiko für die Entwicklung einer Sepsis und/oder eine bekannte aktive Entzündungserkrankung nach Ansicht des Prüfers.
7. Anamnese oder aktuelle invasive Malignität (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, die vollständig reseziert wurden und seit einem Jahr keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung aufweisen).
8. Vorgeschichte einer anhaltenden seborrhoischen Dermatitis oder eines Ekzems.
9. Vorgeschichte klinisch signifikanter Kopfschmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Studienauswertung, -abläufe oder den Abschluss beeinträchtigen würden.
10. Vorgeschichte wiederkehrender/chronischer Blutungen oder Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor der IP-Verabreichung.
11. Vorgeschichte einer medikamenten- oder lebensmittelbedingten schweren Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. immunologische oder nichtimmunologische Anaphylaxie).
12. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Penicillin und/oder Cephalosporin, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen würde.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von TUR03 oder Soliris, murinen Proteinen oder anderen monoklonalen Antikörpern.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Meningokokken-Impfstoffen, einschließlich solcher, die Diphtherietoxoid enthalten, oder eine lebensbedrohliche Reaktion nach vorheriger Verabreichung eines Impfstoffs, der ähnliche Bestandteile enthält.
15. Hypertonie am Screening oder Tag -1 (definiert als ein systolischer Blutdruck [BP] > 140 mm Hg und/oder ein diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, bestätigt durch eine einzelne Wiederholungsmessung am selben Tag) oder eine Vorgeschichte von Hypertonie, die eine pharmakologische Intervention erfordert .
16. Proteinurie beim Screening oder Tag -1 (mit einem Urinteststreifenwert von 1+ oder höher).
17. Testet positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV 1 und 2), das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, den Hepatitis-B-Kernantikörper oder das Hepatitis-C-Virus.
18. Wird beim Screening mit dem QuantiFERON®-TB Gold-Test positiv auf Tuberkulose (TB) getestet oder, wenn das Ergebnis beim ersten Test unbestimmt ist, beim wiederholten QuantiFERON-TB Gold-Test positiv oder unbestimmt getestet.
19. Positives Screening auf Alkohol durch Atemtest und/oder potenziellen Drogenmissbrauch durch Urin-Drogenscreening am Screening oder am Tag -1. HINWEIS: Ein Wiederholungsbildschirm ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich Cannabisprodukten) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
21. Vorherige Exposition gegenüber Eculizumab oder ähnlichen Verbindungen (d. h. einem monoklonalen Antikörper, der spezifisch an das Komplementprotein C5 bindet).
22. Verwendung von Immunglobulinen oder Eisenergänzung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
23. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (OTC), pflanzlichen Heilmitteln wie Johanniskrautextrakt oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der IP-Verabreichung. AUSNAHMEN: Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und Paracetamol (bis zu 4 g pro Tag, aber <1 g in 4 Stunden) zur Analgesie sind nicht ausschließend.
24. Verwendung anderer Prüfpräparate (oder aktuelle Verwendung eines Prüfgeräts) innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der IP-Verabreichung.
25. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der IP-Verabreichung oder Impfung mit einem inaktivierten Impfstoff oder zugelassenen COVID-19-Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor der IP-Verabreichung oder geplante Impfung während des Studienzeitraums. AUSNAHMEN: Der Erhalt der erforderlichen Meningokokken-Impfungen gemäß Protokoll ist kein Ausschluss.
26. Venen, die für die venöse Blutentnahme ungeeignet sind.
27. Gespendetes Blut (einschließlich Blutprodukte) oder Blutverlust von ≥ 500 ml innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
28. Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Prüfarztes oder Sponsors.