A TUR03 és a Soliris összehasonlító farmakokinetikai, biztonságossági, tolerálhatósági, immunogenitási és PD-profil vizsgálata egészséges résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok ÖSSZES teljesül:

1. Képes a 10.1. szakaszban leírtak szerint aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. Azok a résztvevők, akiket születéskor férfiként jelöltek ki, akik ≥18 évesek és ≤45 évesek az ICF aláírásakor.
3. Testtömeg ≥50 kg és ≤90 kg és testtömeg-index (BMI) ≥18,00 kg/m2 és ≤30,00 kg/m2 a szűréskor és az -1. napon.

4. A résztvevőknek egészségesnek kell lenniük, ahogy azt a vizsgáló az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján megállapította a szűréskor és az -1. napon, az alábbiak szerint:

   1. A hematológiai és koagulációs eredmények a referencia tartományon belül vannak.
   2. A májfunkciós panel analitértékei ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), amely magában foglalja az aszpartát-transzaminázt, alanin-transzaminázt és az összbilirubint (Gilbert-szindrómás résztvevők esetében az összbilirubin ≤3,0 × ULN megengedett, ha a direkt bilirubin ≤50%) , alkalikus foszfatáz és gamma-glutamil-transzferáz szűréskor.
   3. A vizeletvizsgálat a referencia tartományon belül van, vagy nem mutat klinikailag jelentős leletet.

   MEGJEGYZÉS: A klinikai laboratóriumi vizsgálatok egyszeri megismétlése megengedett a vizsgáló belátása szerint.

5. A résztvevőknek dokumentált bizonyítékkal kell rendelkezniük a teljes, meningococcus vakcinával történő előzetes oltásról a N. meningitidis B szerocsoportja ellen, és az A, C, W és Y szerocsoportok ellen a szűrést megelőző 5 éven belül a helyi immunizációs követelményeknek megfelelően, vagy bele kell egyezniük a vakcinázásba. N. meningitidis ellen a vizsgálat során.
6. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező, nem sterilizált résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló intézkedések megtételébe (a 10.4 szakaszban leírtak szerint) az 1. naptól az IP beadást követő 5 hónapig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban. MEGJEGYZÉS: A terhes partnerrel rendelkező résztvevők kizárva.
7. Nemdohányzó vagy alkalmi dohányos, azaz ≤10 cigarettát (vagy ennek megfelelő dohány- vagy nikotintartalmú terméket) szív el hetente a szűrést megelőző 30 napon belül, és be tudja tartani a vizsgálati hely dohányzási szabályzatát.
8. Alkoholtól való tartózkodás képessége és hajlandósága a vizsgálati helyszínre való belépés előtt 48 órával a -1. napon, a vizsgálati helyen végzett házon belüli megfigyelés során a hazabocsátásig, valamint a járóbeteg látogatások előtt 24 órával.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok BÁRMELYIK érvényesül:

1. Ismert vagy feltételezett örökletes vagy szerzett komplementhiány.
2. Meningococcus fertőzés anamnézisében.
3. Klinikailag jelentős rendellenesség (beleértve a pszichiátriai rendellenességeket), állapot vagy betegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely a vizsgáló és az orvosi megfigyelő vagy a kijelölt személy véleménye szerint kockázatot jelent a résztvevők biztonságára, vagy megzavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését. . KIVÉTEL: A teljesen megoldódott gyermekkori asztma nem kizáró ok.
4. Splenectomia története.
5. Műtét vagy súlyos trauma a kórtörténetben a szűrést követő 12 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett műtét.
6. A közelmúltban (az IP beadást megelőző 1 héten belül) vagy jelenlegi aktív szisztémás vagy lokális fertőzés jelenléte vagy gyanúja, szepszis kialakulásának ismert kockázata és/vagy ismert aktív gyulladásos állapot, a Vizsgáló véleménye szerint.
7. A kórelőzményben vagy a jelenlegi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát, amelyet teljesen kimetszettek, metasztatikus betegségre utaló jel nélkül 1 évig).
8. Folyamatos seborrheás dermatitis vagy ekcéma a kórtörténetében.
9. Klinikailag jelentős fejfájás a kórelőzményben, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára, vagy zavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.
10. Az anamnézisben ismétlődő/krónikus vérzések vagy bármilyen vérzés az IP beadást megelőző 30 napon belül.
11. Gyógyszer vagy élelmiszer által kiváltott súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben (pl. immunológiai vagy nem immunológiai anafilaxia).
12. Ismert túlérzékenységi reakció penicillinnel és/vagy cefalosporinnal szemben, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára nézve.
13. Ismert túlérzékenység a TUR03 vagy a Soliris bármely összetevőjével, egérfehérjékkel vagy más monoklonális antitestekkel szemben.
14. Ismert túlérzékenység a meningococcus elleni vakcinák bármely összetevőjével szemben, beleértve a diftéria toxoidot tartalmazókat is, vagy életveszélyes reakció hasonló összetevőket tartalmazó vakcina korábbi beadása után.
15. Hipertónia a szűréskor vagy az -1. napon (meghatározása: szisztolés vérnyomás [BP] >140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, ugyanazon a napon egyszeri megismétléssel igazolva) vagy gyógyszeres beavatkozást igénylő hipertónia anamnézisében .
16. Proteinuria a szűréskor vagy a -1. napon (1+ vagy annál magasabb vizeletmérő pálca érték esetén).
17. Pozitív a teszt humán immunhiány vírusra (HIV 1 és 2), hepatitis B vírus felületi antigénre, hepatitis B magantitestre vagy hepatitis C vírusra.
18. Pozitív tuberkulózis (TB) teszt a QuantiFERON®-TB Gold teszttel a szűréskor, vagy ha az első teszt bizonytalan eredményt ad, akkor pozitív vagy határozatlan az ismételt QuantiFERON-TB Gold teszt.
19. Pozitív alkoholszűrés kilégzési teszttel és/vagy potenciális kábítószerrel való visszaélés vizelet-kábítószer-szűrése a szűréskor vagy az -1. napon. MEGJEGYZÉS: A vizsgáló belátása szerint egy ismétlési képernyő megengedett.
20. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség (beleértve a kannabisztermékeket is) a szűrést megelőző elmúlt 12 hónapban.
21. Előzetes expozíció ekulizumabbal vagy hasonló vegyületekkel (azaz egy monoklonális antitesttel, amely specifikusan kötődik a C5 komplementfehérjéhez).
22. Immunglobulinok vagy vaspótlás alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
23. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, gyógynövény, például orbáncfű kivonat, vagy vényköteles gyógyszer használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az IP beadás előtt. KIVÉTELEK: A vitaminok, étrend-kiegészítők és a paracetamol (legfeljebb napi 4 g, de <1 g 4 óra alatt) fájdalomcsillapításra nem kizáró okok.
24. Más vizsgálati gyógyszer alkalmazása (vagy jelenleg vizsgálati eszközt használ) az IP beadást megelőző 60 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
25. Élő vakcinával történő oltás az IP beadást megelőző 30 napon belül, vagy inaktivált vakcinával vagy jóváhagyott COVID-19 vakcinával az IP beadást megelőző 14 napon belül, vagy az oltás tervezése a vizsgálati időszak alatt. KIVÉTELEK: A szükséges meningococcus elleni védőoltások protokollonkénti átvétele nem kizáró ok.
26. Vénás vérvételre alkalmatlan vénák.
27. Adott vér (beleértve a vérkészítményeket is), vagy 500 ml-nél nagyobb vérveszteséget tapasztalt a szűrést követő 30 napon belül, vagy adományozott plazmát a szűrést követő 7 napon belül.
28. A résztvevő a nyomozó vagy szponzor családtagja vagy alkalmazottja.