Forstå og maksimere samfunnseffekten av antimalariabehandling (INDIE-SMC) (INDIE-SMC)
Sesongbetinget malaria kjemoprofylakse (SMC) er en grunnleggende komponent i malariakontroll. SMC-programmet innebærer at sulfadoksin-pyrimetamin pluss amodiakin (SPAQ) gis til barn under 5 år i høysesongen for overføring av malaria i områder med sesongmessig malariaoverføring. Likevel er effektiviteten stadig mer under forventningene.
Denne studien involverer en operasjonell evaluering av en modifisert eksisterende intervensjon, og implementeringen av den er utarbeidet i direkte samhandling med Helsedepartementet (MoH) for å skreddersy datainnsamling til lokale behov. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- hva er årsakene til den fortsatt høye infeksjonsraten i den SMC-målrettede befolkningen;
- hva er implikasjonene for overføring av suboptimal SMC hos barn under 5 år;
- kan virkningen av SMC forbedres ved å inkludere eldre aldersgrupper som både vil utvide befolkningen som opplever direkte kjemoprofylaktiske fordeler og samtidig redusere overføringen til det bredere samfunnet
Forskere vil:
i) Sammenlign SMC-effektivitet som implementert av det nasjonale malariakontrollprogrammet og SMC implementert i en forskningssammenheng der alle doser er direkte observert.
ii) Kvantifiser det infeksiøse reservoaret og bidraget fra ulike aldersgrupper til overføring med konvensjonell SMC (<5 år) og utvidet SMC (<10 år) iii) Bestem virkningen av medikamentresistens og legemiddelabsorpsjon på SMC-effekten iv) Forstå sosiale barrierer og muliggjør interferens med SMC-effektivitet og hvordan SMC-opptak er relatert til helselikestilling med spesiell oppmerksomhet på kjønnsforskjeller.
v) Kvantifiser SMC-effektivitetsforfall under programmatiske forhold og nøkkeldrivere for dette forfallet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Sesongbetinget malaria Kjemoprofylakse er en veletablert metode for malariakontroll. Sulfadoksin-pyrimetamin pluss amodiakin (SPAQ) gis til barn under 5 år i høysesongen i områder med sesongmessig malariaoverføring. Selv om det er svært effektivt i kontrollerte forskningsstudier, er effekten av SMC når det gjelder å redusere infeksjonsprevalens mindre etter operasjonell levering. Det er foreløpig uklart hvorfor og hvilke drivere for SMC-dekning og -opptak spiller en rolle. I tillegg forblir den relative betydningen av parasittresistens, begrenset adherens, dårlig medikamentabsorpsjon og hyppige re-infeksjoner stort sett uutforsket.
Til slutt har Verdens helseorganisasjon nylig utvidet omfanget for SMC til å målrette alle sårbare befolkninger. Helsedepartementet (MoH) i Burkina Faso vurderer å utvide SMC til alle barn under 10 år; virkningen av SMC på klinisk forekomst og parasittprevalens i denne populasjonen med markant forskjellig immunitet er ukjent. Dessuten er denne eldre aldersgruppen kjent for å være svært relevant for videre malariaoverføring, noe som gjør det viktig å kvantifisere virkningen av SMC på det menneskelige smittsomme reservoaret for malaria og bredere fordeler for samfunnet.
Etterforskerne foreslår en klynge-randomisert studie i Saponé Health District, Burkina Faso, med tre studiearmer:
Jeg. SMC hos barn under 5 år, implementert av MoH uten direkte observert behandling for hele forløpet av SMC ii. SMC hos barn under 5 år, med direkte observert behandling for hele forløpet av SMC iii. SMC hos barn under 10 år, med direkte observert behandling for hele forløpet av SMC. Etterforskerne vil levere de forskjellige armene av intervensjonen til 40 klynger av 3 husholdninger/forbindelser (dvs. 120 forbindelser per arm). Det primære endepunktet er parasittprevalens ved slutten av malariasmittesesongen, sekundære endepunkter inkluderer virkningen av SMC på klinisk forekomst, gametocytttransport og potensial for videre parasittoverføring til mygg. Som relevante faktorer for å bestemme disse effektene, vil drivere for SMC-opptak og behandlingsoverholdelse bli bestemt, samt legemiddelkonsentrasjoner, parasittresistensmarkører og overføring av parasitter til mygg.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Sante
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Studiepopulasjonen vil være avledet fra individer i alderen 3 måneder til opptil 10 år som er kvalifisert for SMC.
Inklusjonskriterier:
- Kvalifisert for kjemoprevensjon for SMC i henhold til gjeldende anbefalinger
- Alder 3-59 måneder for armer i. og ii.
- Alder 60 måneder opp til 10 år for arm iii.
- Fravær av symptomatisk falciparum malaria, definert av feber ved innmelding
- Fravær av andre ikke-P. falciparum arter på blodfilm
- Ingen tegn på akutt alvorlig eller kronisk sykdom
- Evne og villig til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplanen
- Foreldre eller verge gir skriftlig, informert samtykke på vegne av barnet
Ekskluderingskriterier:
- Symptomer på malaria (aksillær feber ≥ 37,5 °C og/eller feber i anamnesen de siste 48 timene)
- Tidligere reaksjon på studiemedisin / kjent allergi mot studiemedisin
- Tegn på alvorlig malaria, inkludert hyperparasitemi (definert som aseksuell parasitemi > 100 000 parasitter / µL)
- Tegn på akutt eller kronisk sykdom, inkludert hepatitt
- Bruk av andre medisiner (bortsett fra paracetamol og/eller aspirin)
- Tilstedeværelse av alvorlig underernæring i henhold til WHOs barnevekststandarder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
SMC hos barn under 5 år, implementert av MoH uten direkte observert behandling for hele løpet av SMC
|
Standard tilnærming for SMC-strategi brukt av Helsedepartementet (uten direkte observert terapi) og uten innblanding fra studieteamet.
Implementert over 4 runder, gjennomført i juni-oktober 2023 med ~30 dager mellom rundene.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
SMC hos barn under 5 år, med direkte observert behandling for hele forløpet av SMC
|
SMC vil bli implementert med samme antall runder og samme timing som i aktiv komparatorarm, men landsbyens helsearbeidere vil besøke deltakerne hjemme for å administrere hver dose studiebehandling (med DOT-direkte observert terapi)
|
|
Eksperimentell: Arm 3
SMC hos barn under 10 år, med direkte observert behandling for hele forløpet av SMC
|
SMC vil bli implementert som i arm 2, men deltakernes alder utvides til 10 år: hver dose studiebehandling (med DOT-direkte observert terapi) distribuert hjemme av landsbyens helsearbeidere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasittprevalens ved kvantitativ PCR (qPCR) ved slutten av overføringssesongen i aldersgrupper målrettet mot sesongbasert malariakjemoprevensjon.
Tidsramme: 4 uker
|
Dette endepunktet vil bli sammenlignet mellom arm 1 og 2 (hos barn i alderen 3-59 måneder) og arm 2 og arm 3 (hos barn i alderen 3 måneder-9 år).
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasittprevalens ved qPCR ved slutten av overføringssesongen i alle aldersgrupper
Tidsramme: 4 uker
|
Dette endepunktet vil sammenligne parasittprevalensen i alle aldersgrupper mellom intervensjonsarmer.
|
4 uker
|
|
Parasittprevalens ved mikroskopi før SMC-runde 2, 3 og 4 i SMC-målrettede aldersgrupper
Tidsramme: 8 uker
|
Dette endepunktet vil sammenligne prevalensen ved mikroskopi før SMC-runder (2, 3 og 4) mellom intervensjonsarmer.
|
8 uker
|
|
Frekvens for re-infeksjon med P. falciparum i uke 3, 4 og 5 etter siste runde med SMC, vurdert i SMC-målrettede aldersgrupper
Tidsramme: 10 uker
|
Dette endepunktet vil vurdere frekvensen av malaria-reinfeksjon på forskjellige tidspunkter etter den første runden med SMC mellom intervensjonsarmer
|
10 uker
|
|
Gametocyttprevalens ved qRT-PCR i uke 3, 4 og 5 etter siste runde med SMC, vurdert i SMC-målrettede aldersgrupper
Tidsramme: 10 uker
|
Dette endepunktet vil sammenligne gametocyttprevalensen mellom intervensjonsarmer på forskjellige tidspunkter etter siste runde med SMC.
|
10 uker
|
|
Gametocyttprevalens ved qRT-PCR ved slutten av overføringssesongen i alle aldersgrupper
Tidsramme: 8 uker
|
Dette endepunktet vil sammenligne gametocyttprevalensen mellom intervensjonsarmer i alle aldersgrupper
|
8 uker
|
|
Plasmanivåer av AQ og DESAQ etter 4. runde med SMC hos barn i alderen 3 måneder-9 år
Tidsramme: 6 uker
|
Dette endepunktet vil sammenligne plasmanivåene av AQ og DESAQ mellom intervensjonsarmer.
|
6 uker
|
|
Parasittprevalens ved mikroskopi ved slutten av smittesesongen i alle aldersgrupper
Tidsramme: 4 uker
|
Dette endepunktet vil sammenligne parasittprevalensen i alle aldersgrupper mellom intervensjonsarmer.
|
4 uker
|
|
Klinisk malariaforekomst fanget under passiv-case påvisning (mellom ARM-sammenligning)
Tidsramme: Over studieperioden (6 måneder)
|
Dette endepunktet vil sammenligne tilfellene av malaria mellom intervensjonsarmer.
|
Over studieperioden (6 måneder)
|
|
Parasittforekomst med qPCR på slutten av overføringssesongen sammenlignet mellom armene 1 og kombinerte armer 2 + 3.
Tidsramme: 4 uker
|
Dette endepunktet vil vurdere utbredelsen i målrettede aldersgrupper i kombinerte armer med lignende behandling og populasjon
|
4 uker
|
|
Gametocyttprevalens ved qRT-PCR på slutten av overføringssesongen i aldersgrupper målrettet av SMC (sammenligning mellom ARM1 og 2 (hos barn i alderen 3-59 måneder) og ARMs 2 og ARM 3 (hos barn i alderen 5 år til 9 år).
Tidsramme: 4 uker
|
Dette endepunktet vil vurdere gametocyttprevalensen og slutten av studien mellom grupper og kombinert lignende grupper.
|
4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infektivitet for mygg, definert som prosentandelen av infiserte mygg, i forhold til gametocytttetthet og plasmamedikamentnivåer av AQ og DESAQ
Tidsramme: Inntil 10 uker
|
Dette endepunktet vil vurdere smitteevnen til mygg mellom intervensjonsarmer relatert til gametocytemi og plasmanivåer av legemidler.
|
Inntil 10 uker
|
|
Størrelse og aldersfordeling av det smittsomme reservoaret for malaria
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
Dette endepunktet vil vurdere sannsynligheten for at en mygg blir infisert med malariaparasitter etter å ha spist et populasjonsmedlem (sammenligning mellom armene)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
|
Prevalens av medikamentresistensmarkører hos infiserte barn i alderen 3 måneder-9 år vurdert etter hver runde med SMC (sammenligning mellom armer)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
Dette endepunktet vil vurdere prevalensen av medikamentresistensmarkører etter hver runde med SMC.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
|
Beskrivelse av opplevde sosiale barrierer for SMC-opptak
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
Dette endepunktet er utformet for å forstå potensielle faktorer som påvirker SMC-opptak og effektivitet
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
|
Kvantifisering av SMC-effektforfall under programmatiske forhold
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
Dette endepunktet vil vurdere de praktiske realitetene som resulterer i reduksjon av SMC-dekning.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfred Tiono, PhD, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 29193
- INV-053846 (Annet stipend/finansieringsnummer: BMGF)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .