De impact van antimalariabehandeling op de gemeenschap begrijpen en maximaliseren (INDIE-SMC) (INDIE-SMC)
Seizoensgebonden malariachemoprofylaxe (SMC) is een fundamenteel onderdeel van de bestrijding van malaria. Het SMC-programma houdt in dat sulfadoxine-pyrimethamine plus amodiaquine (SPAQ) wordt gegeven aan kinderen jonger dan 5 jaar tijdens het hoogseizoen voor overdracht in gebieden met seizoensgebonden malaria-overdracht. Toch blijft de werkzaamheid ervan steeds meer onder de verwachtingen.
Deze studie omvat een operationele evaluatie van een gewijzigde bestaande interventie en de implementatie ervan wordt voorbereid in directe interactie met het ministerie van Volksgezondheid (Ministerie van Volksgezondheid) om de gegevensverzameling af te stemmen op de lokale behoeften. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- wat zijn de redenen voor de aanhoudend hoge infectiepercentages in de op SMC gerichte populatie;
- wat zijn de implicaties voor de overdracht van suboptimale SMC bij kinderen jonger dan 5 jaar;
- kan de impact van SMC worden verbeterd door oudere leeftijdsgroepen op te nemen die zowel de populatie die directe chemoprofylactische voordelen ervaart, zou vergroten als tegelijkertijd de overdracht naar de bredere gemeenschap zou verminderen
Onderzoekers zullen:
i) Vergelijk de effectiviteit van SMC zoals geïmplementeerd door het nationale malariabestrijdingsprogramma en SMC geïmplementeerd in een onderzoekscontext waarbij alle doses direct worden waargenomen.
ii) Kwantificeer het infectieuze reservoir en de bijdrage van verschillende leeftijdsgroepen aan overdracht met conventionele SMC (<5 jaar) en verlengde SMC (<10 jaar) iii) Bepaal de impact van geneesmiddelresistentie en geneesmiddelabsorptie op de werkzaamheid van SMC iv) Begrijp sociale barrières en enablers die de werkzaamheid van SMC verstoren en hoe de acceptatie van SMC verband houdt met gezondheidsgelijkheid met speciale aandacht voor genderongelijkheid.
v) Kwantificeer het SMC-effectiviteitsverval onder programmatische omstandigheden en de belangrijkste oorzaken van dit verval.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Seizoensgebonden malariachemoprofylaxe is een gevestigde methode om malaria onder controle te houden. Sulfadoxine-pyrimethamine plus amodiaquine (SPAQ) wordt gegeven aan kinderen jonger dan 5 jaar tijdens het hoogseizoen van overdracht in gebieden met seizoensgebonden malaria-overdracht. Hoewel zeer effectief in gecontroleerde onderzoeksstudies, is de impact van SMC op het verminderen van de infectieprevalentie minder na operationele oplevering. Het is momenteel onduidelijk waarom en welke drijfveren van SMC-dekking en -opname een rol spelen. Bovendien blijft het relatieve belang van resistentie tegen geneesmiddelen door parasieten, beperkte therapietrouw, slechte absorptie van geneesmiddelen en frequente herinfecties grotendeels onontgonnen.
Ten slotte heeft de Wereldgezondheidsorganisatie onlangs de reikwijdte van SMC uitgebreid tot alle kwetsbare bevolkingsgroepen. Het ministerie van Volksgezondheid (MoH) in Burkina Faso overweegt SMC uit te breiden naar alle kinderen onder de 10 jaar; de impact van SMC op de klinische incidentie en de prevalentie van parasieten in deze populatie met duidelijk verschillende immuniteit is onbekend. Bovendien is bekend dat deze oudere leeftijdsgroep zeer relevant is voor verdere overdracht van malaria, waardoor het belangrijk is om de impact van SMC op het humane infectieuze reservoir voor malaria en bredere voordelen voor de gemeenschap te kwantificeren.
De onderzoekers stellen een clustergerandomiseerde studie voor in het Saponé Health District, Burkina Faso, met drie onderzoeksarmen:
i. SMC bij kinderen jonger dan 5 jaar, geïmplementeerd door het ministerie van Volksgezondheid zonder direct waargenomen behandeling voor het volledige verloop van SMC ii. SMC bij kinderen jonger dan 5 jaar, met direct waargenomen behandeling voor het volledige verloop van SMC iii. SMC bij kinderen jonger dan 10 jaar, met direct waargenomen behandeling voor het volledige verloop van SMC. De onderzoekers zullen de verschillende takken van de interventie leveren aan 40 clusters van 3 huishoudens/complexen (d.w.z. 120 verbindingen per arm). Het primaire eindpunt is de prevalentie van parasieten aan het einde van het malariatransmissieseizoen. Secundaire eindpunten omvatten de impact van SMC op de klinische incidentie, het dragerschap van gametocyten en het potentieel voor verdere overdracht van parasieten op muggen. Als relevante factoren bij het bepalen van deze werkzaamheid, zullen factoren voor de opname van SMC en therapietrouw worden bepaald, evenals geneesmiddelconcentraties, markers voor parasietresistentie en overdracht van parasieten op muggen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Sante
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
De onderzoekspopulatie zal worden afgeleid van personen van 3 maanden tot 10 jaar oud die in aanmerking komen voor SMC.
Inclusiecriteria:
- Komt in aanmerking voor chemopreventie voor SMC volgens de huidige aanbevelingen
- Leeftijd 3- 59 maanden voor armen i. en ii.
- Leeftijd 60 maanden tot 10 jaar oud voor arm iii.
- Afwezigheid van symptomatische falciparum-malaria, gedefinieerd door koorts bij inschrijving
- Afwezigheid van andere niet-P. falciparum soorten op bloedfilm
- Geen bewijs van acute ernstige of chronische ziekte
- In staat en bereid zich te houden aan het onderzoeksprotocol en het opvolgingsschema
- Ouder of voogd geeft schriftelijke, geïnformeerde toestemming namens het kind
Uitsluitingscriteria:
- Symptomen van malaria (okselkoorts ≥ 37,5 °C en/of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 48 uur)
- Eerdere reactie op onderzoeksgeneesmiddelen / bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen
- Tekenen van ernstige malaria, waaronder hyperparasitemie (gedefinieerd als aseksuele parasietmie > 100.000 parasieten/µL)
- Tekenen van acute of chronische ziekte, waaronder hepatitis
- Het gebruik van andere medicijnen (behalve paracetamol en/of aspirine)
- Aanwezigheid van ernstige ondervoeding volgens de groeinormen van de WHO
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1
SMC bij kinderen jonger dan 5 jaar, geïmplementeerd door het ministerie van Volksgezondheid zonder direct waargenomen behandeling voor het volledige verloop van SMC
|
Standaardbenadering voor SMC-strategie gebruikt door het ministerie van Volksgezondheid (zonder direct waargenomen therapie) en zonder enige tussenkomst van het onderzoeksteam.
Geïmplementeerd over 4 rondes, uitgevoerd in juni-oktober 2023 met ~30 dagen tussen de rondes.
|
|
Experimenteel: Arm 2
SMC bij kinderen jonger dan 5 jaar, met direct waargenomen behandeling voor het volledige verloop van SMC
|
SMC zal worden geïmplementeerd met hetzelfde aantal rondes en dezelfde timing als in de actieve vergelijkingsarm, maar gezondheidswerkers in het dorp zullen de deelnemers thuis bezoeken om elke dosis studiebehandeling toe te dienen (met DOT-direct geobserveerde therapie)
|
|
Experimenteel: Arm 3
SMC bij kinderen jonger dan 10 jaar, met direct waargenomen behandeling voor het volledige verloop van SMC
|
SMC zal worden geïmplementeerd zoals in arm 2, maar de leeftijd van de deelnemers wordt verlengd tot 10 jaar: elke dosis van de studiebehandeling (met DOT-direct geobserveerde therapie) wordt thuis uitgedeeld door gezondheidswerkers in het dorp.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Parasietenprevalentie door kwantitatieve PCR (qPCR) aan het einde van het transmissieseizoen in leeftijdsgroepen die het doelwit zijn van seizoensgebonden malariachemopreventie.
Tijdsspanne: 4 weken
|
Dit eindpunt zal worden vergeleken tussen armen 1 en 2 (bij kinderen van 3-59 maanden) en armen 2 en arm 3 (bij kinderen van 3 maanden-9 jaar).
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Parasietenprevalentie door qPCR aan het einde van het transmissieseizoen in alle leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Dit eindpunt zal de prevalentie van parasieten in alle leeftijdsgroepen tussen interventiearmen vergelijken.
|
4 weken
|
|
Parasietenprevalentie door microscopie voorafgaand aan SMC-rondes 2, 3 en 4 in op SMC gerichte leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Dit eindpunt vergelijkt de prevalentie door middel van microscopie vóór SMC-rondes (2, 3 en 4) tussen interventiearmen.
|
8 weken
|
|
Percentage herinfectie met P. falciparum in week 3, 4 en 5 na de laatste ronde van SMC, beoordeeld in op SMC gerichte leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 10 weken
|
Dit eindpunt zal de mate van herbesmetting met malaria beoordelen op verschillende tijdstippen na de laatste ronde van SMC tussen interventie-armen
|
10 weken
|
|
Prevalentie van gametocyten door qRT-PCR in week 3, 4 en 5 na de laatste ronde van SMC, beoordeeld in op SMC gerichte leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 10 weken
|
Dit eindpunt vergelijkt de prevalentie van gametocyten tussen interventiearmen op verschillende tijdstippen na de laatste ronde van SMC.
|
10 weken
|
|
Prevalentie van gametocyten door qRT-PCR aan het einde van het transmissieseizoen in alle leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Dit eindpunt zal de prevalentie van gametocyten tussen interventiearmen in alle leeftijdsgroepen vergelijken
|
8 weken
|
|
Plasmaspiegels van AQ en DESAQ na de 4e ronde van SMC bij kinderen van 3 maanden tot 9 jaar
Tijdsspanne: 6 weken
|
Dit eindpunt zal de plasmaspiegels van AQ en DESAQ tussen interventiearmen vergelijken.
|
6 weken
|
|
Prevalentie van parasieten volgens microscopie aan het einde van het transmissieseizoen in alle leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Dit eindpunt zal de prevalentie van parasieten in alle leeftijdsgroepen tussen de interventiearmen vergelijken.
|
4 weken
|
|
Klinische malaria-incidentie gevangen tijdens detectie van passieve case (tussen armvergelijking)
Tijdsspanne: Tijdens de studieperiode (6 maanden)
|
Dit eindpunt zal de gevallen van malaria tussen interventiesarmen vergelijken.
|
Tijdens de studieperiode (6 maanden)
|
|
Parasietprevalentie door qPCR aan het einde van het transmissieseizoen vergeleken tussen armen 1 en gecombineerde armen 2 + 3.
Tijdsspanne: 4 weken
|
Dit eindpunt zal de prevalentie in gerichte leeftijdsgroepen in gecombineerde armen beoordelen met een vergelijkbare behandeling en populatie
|
4 weken
|
|
Gametocyt-prevalentie door QRT-PCR aan het einde van het transmissieseizoen in leeftijdsgroepen gericht op SMC (vergelijking tussen ARM1 en 2 (bij kinderen van 3-59 maanden) en wapens 2 en ARM 3 (bij kinderen van 5 jaar-9 jaar).
Tijdsspanne: 4 weken
|
Dit eindpunt zal de prevalentie van Gametocyten en het einde van de studie tussen groepen en gecombineerde vergelijkbare groepen beoordelen.
|
4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Infectiviteit voor muggen, gedefinieerd als het percentage geïnfecteerde muggen, in relatie tot gametocytendichtheid en plasma-geneesmiddelniveaus van AQ en DESAQ
Tijdsspanne: Tot 10 weken
|
Dit eindpunt zal de infectiviteit voor muggen beoordelen tussen interventiearmen die verband houden met gametocytemie en plasmaconcentraties van geneesmiddelen.
|
Tot 10 weken
|
|
Grootte en leeftijdsverdeling van het infectieuze reservoir voor malaria
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
Dit eindpunt beoordeelt de waarschijnlijkheid dat een mug besmet raakt met malariaparasieten nadat hij zich heeft gevoed met een populatielid (vergelijking tussen armen)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
|
Prevalentie van markers voor geneesmiddelresistentie bij geïnfecteerde kinderen van 3 maanden tot 9 jaar, beoordeeld na elke SMC-ronde (vergelijking tussen armen)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
Dit eindpunt beoordeelt de prevalentie van markers voor geneesmiddelresistentie na elke SMC-ronde.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
|
Beschrijving van waargenomen sociale belemmeringen voor SMC-opname
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
Dit eindpunt is ontworpen om potentiële factoren te begrijpen die de opname en effectiviteit van SMC beïnvloeden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
|
Kwantificering van SMC-effectiviteitsverval onder programmatische omstandigheden
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
Dit eindpunt beoordeelt de praktische realiteit die leidt tot een vermindering van de SMC-dekking.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 10 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfred Tiono, PhD, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 29193
- INV-053846 (Ander subsidie-/financieringsnummer: BMGF)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .