Forståelse og maksimering af fællesskabseffekten af antimalariabehandling (INDIE-SMC) (INDIE-SMC)
Sæsonbestemt malaria kemoprofylakse (SMC) er en grundlæggende komponent i malariakontrol. SMC-programmet indebærer, at sulfadoxin-pyrimethamin plus amodiaquin (SPAQ) gives til børn under 5 år i højsæsonen for overførsel af malaria i områder med sæsonbestemt malariasmitte. Alligevel er dens effektivitet i stigende grad under forventningerne.
Denne undersøgelse involverer en operationel evaluering af en modificeret eksisterende intervention, og dens implementering udarbejdes i direkte samspil med sundhedsministeriet (MoH) for at skræddersy dataindsamlingen til lokale behov. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- hvad er årsagerne til de fortsat høje infektionsrater i den SMC-målrettede befolkning;
- hvad er implikationerne for overførsel af suboptimal SMC hos børn under 5 år;
- kan virkningen af SMC forbedres ved at inkludere ældre aldersgrupper, der både vil udvide befolkningen, der oplever direkte kemoprofylaktiske fordele og samtidig reducere overførslen til det bredere samfund
Forskere vil:
i) Sammenlign SMC-effektivitet som implementeret af det nationale malariakontrolprogram og SMC implementeret i en forskningssammenhæng, hvor alle doser observeres direkte.
ii) Kvantificere det infektiøse reservoir og forskellige aldersgruppers bidrag til transmission med konventionel SMC (<5 år) og forlænget SMC (<10 år) iii) Bestem virkningen af lægemiddelresistens og lægemiddelabsorption på SMC-effektiviteten iv) Forstå sociale barrierer og muliggører, der griber ind i SMC-effektiviteten, og hvordan SMC-optagelse er relateret til sundhedslighed med særlig opmærksomhed på uligheder mellem kønnene.
v) Kvantificer SMC-effektivitetsforfald under programmatiske forhold og nøgledrivere for dette henfald.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Sæsonbestemt malaria Kemoprofylakse er en veletableret metode til malariabekæmpelse. Sulfadoxin-pyrimethamin plus amodiaquin (SPAQ) gives til børn under 5 år i højsæsonen for smitte i områder med sæsonbestemt malariasmitte. Selvom det er meget effektivt i kontrollerede forskningsstudier, er virkningen af SMC med hensyn til reduktion af infektionsprævalens mindre efter operationel levering. Det er i øjeblikket uklart, hvorfor og hvilke drivere for SMC-dækning og -optagelse spiller en rolle. Derudover forbliver den relative betydning af parasitlægemiddelresistens, begrænset adhærens, dårlig lægemiddelabsorption og hyppige geninfektioner stort set uudforsket.
Endelig har Verdenssundhedsorganisationen for nylig udvidet mulighederne for SMC til at målrette mod alle sårbare befolkningsgrupper. Sundhedsministeriet (MoH) i Burkina Faso overvejer at udvide SMC til alle børn under 10 år; virkningen af SMC på klinisk forekomst og parasitprævalens i denne population med markant forskellig immunitet er ukendt. Desuden er denne ældre aldersgruppe kendt for at være yderst relevant for videre overførsel af malaria, hvilket gør det vigtigt at kvantificere virkningen af SMC på det menneskelige infektiøse reservoir for malaria og bredere fordele for samfundet.
Efterforskerne foreslår et klynge-randomiseret forsøg i Saponé Health District, Burkina Faso, med tre undersøgelsesarme:
jeg. SMC hos børn under 5 år, implementeret af MoH uden direkte observeret behandling for hele forløbet af SMC ii. SMC hos børn under 5 år med direkte observeret behandling for hele forløbet af SMC iii. SMC hos børn under 10 år, med direkte observeret behandling for hele forløbet af SMC. Efterforskerne vil levere de forskellige arme af interventionen til 40 klynger af 3 husstande/forbindelser (dvs. 120 forbindelser pr. arm). Det primære endepunkt er parasitprævalens i slutningen af malariatransmissionssæsonen, sekundære endepunkter inkluderer virkningen af SMC på klinisk forekomst, gametocyttransport og potentiale for videre parasitoverførsel til myg. Som relevante faktorer for at bestemme disse effektiviteter, vil drivere for SMC-optagelse og behandlingsadhærens blive bestemt, såvel som lægemiddelkoncentrationer, parasitresistensmarkører og overførsel af parasitter til myg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Sante
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Undersøgelsespopulationen vil være afledt af individer i alderen 3 måneder til op til 10 år gamle, der er berettiget til SMC.
Inklusionskriterier:
- Berettiget til kemoprævention for SMC i henhold til de nuværende anbefalinger
- Alder 3-59 måneder for arme i. og ii.
- Alder 60 måneder op til 10 år for arm iii.
- Fravær af symptomatisk falciparum malaria, defineret ved feber ved indskrivning
- Fravær af anden ikke-P. falciparum arter på blodfilm
- Ingen tegn på akut alvorlig eller kronisk sygdom
- Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprotokol og opfølgningsplan
- Forælder eller værge giver skriftligt, informeret samtykke på vegne af barnet
Eksklusionskriterier:
- Symptomer på malaria (aksillær feber ≥ 37,5 °C og/eller feber i anamnesen inden for de seneste 48 timer)
- Tidligere reaktion på undersøgelsesmedicin / kendt allergi over for undersøgelsesmedicin
- Tegn på alvorlig malaria, herunder hyperparasitæmi (defineret som aseksuel parasitæmi > 100.000 parasitter / µL)
- Tegn på akut eller kronisk sygdom, herunder hepatitis
- Brug af anden medicin (undtagen paracetamol og/eller aspirin)
- Tilstedeværelse af alvorlig underernæring i henhold til WHO's børnevækststandarder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
SMC hos børn under 5 år, implementeret af MoH uden direkte observeret behandling for hele SMC-forløbet
|
Standardtilgang til SMC-strategi brugt af sundhedsministeriet (uden direkte observeret terapi) og uden nogen indblanding fra undersøgelsesholdet.
Implementeret over 4 runder, udført i juni-oktober 2023 med ~30 dage mellem runderne.
|
|
Eksperimentel: Arm 2
SMC hos børn under 5 år, med direkte observeret behandling for hele SMC-forløbet
|
SMC vil blive implementeret med det samme antal runder og samme timing som i den aktive komparatorarm, men landsbysundhedsarbejdere vil besøge deltagerne derhjemme for at administrere hver dosis af undersøgelsesbehandling (med DOT-direkte observeret terapi)
|
|
Eksperimentel: Arm 3
SMC hos børn under 10 år, med direkte observeret behandling for hele SMC-forløbet
|
SMC vil blive implementeret som i arm 2, men deltagernes alder forlænges op til 10 år: hver dosis af undersøgelsesbehandling (med DOT-direkte observeret terapi) fordelt hjemme af landsbyens sundhedspersonale.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasitprævalens ved kvantitativ PCR (qPCR) i slutningen af transmissionssæsonen i aldersgrupper målrettet af sæsonbestemt malaria-kemoforebyggelse.
Tidsramme: 4 uger
|
Dette endepunkt vil blive sammenlignet mellem arm 1 og 2 (hos børn i alderen 3-59 måneder) og arm 2 og arm 3 (hos børn i alderen 3 måneder-9 år).
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasitprævalens ved qPCR i slutningen af transmissionssæsonen i alle aldersgrupper
Tidsramme: 4 uger
|
Dette endepunkt vil sammenligne parasitprævalensen i alle aldersgrupper mellem interventionsarme.
|
4 uger
|
|
Parasitprævalens ved mikroskopi før SMC-runde 2, 3 og 4 i SMC-målrettede aldersgrupper
Tidsramme: 8 uger
|
Dette endepunkt vil sammenligne prævalensen ved mikroskopi før SMC-runder (2, 3 og 4) mellem interventionsarme.
|
8 uger
|
|
Hyppighed af re-infektion med P. falciparum i uge 3, 4 og 5 efter sidste runde af SMC, vurderet i SMC-målrettede aldersgrupper
Tidsramme: 10 uger
|
Dette endepunkt vil vurdere frekvensen af malaria-reinfektion på forskellige tidspunkter efter den første runde af SMC mellem interventionsarme
|
10 uger
|
|
Gametocytprævalens ved qRT-PCR i uge 3, 4 og 5 efter sidste runde af SMC, vurderet i SMC-målrettede aldersgrupper
Tidsramme: 10 uger
|
Dette endepunkt vil sammenligne gametocytprævalensen mellem interventionsarme på forskellige tidspunkter efter den sidste runde af SMC.
|
10 uger
|
|
Gametocytprævalens ved qRT-PCR i slutningen af transmissionssæsonen i alle aldersgrupper
Tidsramme: 8 uger
|
Dette endepunkt vil sammenligne gametocytprævalensen mellem interventionsarme i alle aldersgrupper
|
8 uger
|
|
Plasmaniveauer af AQ og DESAQ efter 4. runde af SMC hos børn i alderen 3 måneder-9 år
Tidsramme: 6 uger
|
Dette endepunkt vil sammenligne plasmaniveauerne af AQ og DESAQ mellem interventionsarme.
|
6 uger
|
|
Parasitprævalens ved mikroskopi i slutningen af transmissionssæsonen i alle aldersgrupper
Tidsramme: 4 uger
|
Dette endepunkt vil sammenligne parasitprævalensen i alle aldersgrupper mellem interventionsarme.
|
4 uger
|
|
Klinisk malariaforekomst fanget under detektion af passiv sag (mellem armsammenligning)
Tidsramme: På tværs af studieperioden (6 måneder)
|
Dette slutpunkt vil sammenligne tilfælde af malaria mellem interventionsarme.
|
På tværs af studieperioden (6 måneder)
|
|
Parasitprævalens ved qPCR i slutningen af transmissionssæsonen sammenlignet mellem arme 1 og kombinerede arme 2 + 3.
Tidsramme: 4 uger
|
Dette slutpunkt vurderer forekomsten i målrettede aldersgrupper i kombinerede arme med lignende behandling og befolkning
|
4 uger
|
|
Gametocytprævalens af QRT-PCR i slutningen af transmissionssæsonen i aldersgrupper målrettet af SMC (sammenligning mellem ARM1 og 2 (hos børn i alderen 3-59 måneder) og arme 2 og ARM 3 (hos børn i alderen 5 år-9 år).
Tidsramme: 4 uger
|
Dette slutpunkt vil vurdere gametocytprævalensen og slutningen af undersøgelsen mellem grupper og kombinerede lignende grupper.
|
4 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infektivitet for myg, defineret som procentdelen af inficerede myg i forhold til gametocytdensitet og plasmalægemiddelniveauer af AQ og DESAQ
Tidsramme: Op til 10 uger
|
Dette endepunkt vil vurdere smitteevnen over for myg mellem interventionsarme relateret til gametocytæmi og plasma-lægemiddelniveauer.
|
Op til 10 uger
|
|
Størrelse og aldersfordeling af det smitsomme reservoir for malaria
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
Dette endepunkt vil vurdere sandsynligheden for, at en myg bliver inficeret med malariaparasitter efter at have fodret på et befolkningsmedlem (sammenligning mellem arme)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
|
Prævalens af lægemiddelresistensmarkører hos inficerede børn i alderen 3 måneder-9 år vurderet efter hver runde af SMC (sammenligning mellem arme)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
Dette endepunkt vil vurdere prævalensen af lægemiddelresistensmarkører efter hver runde af SMC.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
|
Beskrivelse af opfattede sociale barrierer for SMC-optagelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
Dette endepunkt er designet til at forstå potentielle faktorer, der påvirker SMC-optagelse og effektivitet
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
|
Kvantificering af SMC-effektivitetsforfald under programmatiske forhold
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
Dette endepunkt vil vurdere de praktiske realiteter, der resulterer i reduktion af SMC-dækningen.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 10 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alfred Tiono, PhD, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 29193
- INV-053846 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: BMGF)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria
-
Noguchi Memorial Institute for Medical ResearchMedical Research Center Unit The Gambia (MRCG)RekrutteringMalaria infektion | Malaria Asymptomatisk parasitæmi | Malaria Falciparum | Overførsel af malariaGhana
-
Medicines for Malaria VentureSwiss Tropical & Public Health Institute; Rinda Ubuzima, Rwanda; Swiss BioQuant og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMalaria | Malaria infektion | Malariaprofylakse | Malaria (Plasmodium Falciparum) | Malaria Falciparum | Malaria parasitæmi | MalariaforebyggelseRwanda
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbagePlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malaria | Malaria Genopblomstring