Malarialääkkeen yhteisön vaikutuksen ymmärtäminen ja maksimointi (INDIE-SMC) (INDIE-SMC)
Kausiluonteinen malarian kemoprofylaksia (SMC) on olennainen osa malarian torjuntaa. SMC-ohjelmaan kuuluu, että sulfadoksiini-pyrimetamiinia ja amodiakiinia (SPAQ) annetaan alle 5-vuotiaille lapsille leviämissesongin aikana kausittaisen malarian leviämisen alueilla. Silti sen teho on yhä enemmän odotuksia alempi.
Tämä selvitys sisältää operatiivisen arvioinnin muunnetusta olemassa olevasta interventiosta ja sen toteutusta valmistetaan suorassa vuorovaikutuksessa terveysministeriön (VM) kanssa tiedonkeruun räätälöimiseksi paikallisiin tarpeisiin. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- mitkä ovat syyt jatkuvaan korkeaan tartuntatasoon SMC-kohdeväestössä?
- mitä vaikutuksia alle 5-vuotiailla lapsilla on suboptimaalisen SMC:n leviämiseen?
- voidaanko SMC:n vaikutusta parantaa ottamalla mukaan vanhemmat ikäryhmät, jotka sekä laajentaisivat väestöä, joka kokee suoria kemoprofylaktisia hyötyjä, että vähentäisivät samalla tartuntaa laajemmalle yhteisölle
Tutkijat:
i) Vertaa SMC:n tehokkuutta kansallisen malarian torjuntaohjelman toteuttamana ja SMC:tä, joka toteutetaan tutkimuskontekstissa, jossa kaikkia annoksia tarkkaillaan suoraan.
ii) Kvantifioi tartuntavarasto ja eri ikäryhmien osuus tartunnasta tavanomaisella SMC:llä (<5 vuotta) ja pidennetyllä SMC:llä (<10 vuotta) iii) Määritä lääkeresistenssin ja lääkkeiden imeytymisen vaikutus SMC:n tehokkuuteen iv) Ymmärrä sosiaaliset esteet ja mahdollistajat, jotka häiritsevät SMC:n tehokkuutta ja kuinka SMC:n käyttöönotto liittyy terveyteen tasa-arvoon kiinnittäen erityistä huomiota sukupuolten väliseen eriarvoisuuteen.
v) Määritä SMC:n tehokkuuden heikkeneminen ohjelmallisissa olosuhteissa ja tämän heikkenemisen tärkeimmät tekijät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kausimalarian kemoprofylaksia on vakiintunut menetelmä malarian torjuntaan. Sulfadoksiini-pyrimetamiini plus amodiakiini (SPAQ) annetaan alle 5-vuotiaille lapsille tartuntahuippukauden aikana malarian kausittaisen leviämisen alueilla. Vaikka SMC on erittäin tehokas kontrolloiduissa tutkimuksissa, sen vaikutus tartuntojen esiintyvyyden vähentämiseen on pienempi operatiivisen toimituksen jälkeen. Tällä hetkellä on epäselvää, miksi ja mitkä SMC-kattavuuden ja -käytön ajurit vaikuttavat asiaan. Lisäksi loisten lääkeresistenssin, rajoitetun tarttuvuuden, huonon lääkkeen imeytymisen ja toistuvien uudelleeninfektioiden suhteellinen merkitys jää suurelta osin tutkimatta.
Lopuksi, Maailman terveysjärjestö on hiljattain laajentanut SMC:n soveltamisalaa koskemaan kaikkia haavoittuvia väestöryhmiä. Burkina Fason terveysministeriö (MoH) harkitsee SMC:n laajentamista kaikkiin alle 10-vuotiaisiin lapsiin. SMC:n vaikutusta kliiniseen ilmaantuvuuteen ja loisten esiintyvyyteen tässä populaatiossa, jonka immuniteetti on selvästi erilainen, ei tunneta. Lisäksi tämän vanhemman ikäryhmän tiedetään olevan erittäin tärkeä malarian leviämisen kannalta, minkä vuoksi on tärkeää kvantifioida SMC:n vaikutus ihmisen malarian tartuntavarastoon ja laajemmat hyödyt yhteisölle.
Tutkijat ehdottavat satunnaistettua klusteritutkimusta Saponén terveysalueella, Burkina Fasossa, jossa on kolme tutkimushaaraa:
i. SMC alle 5-vuotiailla lapsilla, MH toteuttaa ilman suoraan tarkkailtavaa hoitoa koko SMC-kuurin ajan ii. SMC alle 5-vuotiailla lapsilla, joiden hoitoa tarkkaillaan suoraan koko SMC-kuurin ajan iii. SMC alle 10-vuotiailla lapsilla, joiden hoitoa tarkkaillaan suoraan koko SMC-kuurin ajan. Tutkijat toimittavat toimenpiteen eri haarat 40 klusteriin, joissa on 3 kotitaloutta/yhdistettä (eli 120 yhdistettä per käsi). Ensisijainen päätetapahtuma on loisten esiintyvyys malarian leviämiskauden lopussa, toissijaisia päätepisteitä ovat SMC:n vaikutus kliiniseen esiintyvuuteen, gametosyyttien kulkeutuminen ja mahdollisuus loisten leviämiseen edelleen hyttysiin. Olennaisina tekijöinä näiden tehokkuuksien määrittämisessä määritetään SMC:n ottoa ja hoitoon sitoutumista edistävät tekijät, samoin kuin lääkepitoisuudet, loisten vastustuskykymarkkerit ja loisten siirtyminen hyttysiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Sante
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tutkimuspopulaatio johdetaan 3 kuukauden ja enintään 10 vuoden ikäisistä henkilöistä, jotka ovat kelvollisia SMC:hen.
Sisällyttämiskriteerit:
- Soveltuu SMC:n kemoprevensioon nykyisten suositusten mukaisesti
- Ikä 3-59 kuukautta käsivarsille i. ja ii.
- Ikä 60 kuukautta enintään 10 vuotta käsivarressa iii.
- Oireisen falciparum-malarian puuttuminen, joka määritellään ilmoittautumisen yhteydessä
- Muiden ei-P:n puuttuminen. falciparum-lajit verikalvolla
- Ei näyttöä akuutista vakavasta tai kroonisesta sairaudesta
- Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusprotokollaa ja seurantaaikataulua
- Vanhempi tai huoltaja antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen lapsen puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Malarian oireet (kainalokuume ≥ 37,5 °C ja/tai kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana)
- Aikaisempi reaktio tutkimuslääkkeisiin / tunnettu allergia tutkimuslääkkeisiin
- Merkkejä vakavasta malariasta, mukaan lukien hyperparasitemia (määritelty aseksuaaliseksi parasitemiaksi > 100 000 loista / µL)
- Akuutin tai kroonisen sairauden merkit, mukaan lukien hepatiitti
- Muiden lääkkeiden käyttö (paitsi parasetamoli ja/tai aspiriini)
- Vaikea aliravitsemus WHO:n lasten kasvustandardien mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1
SMC alle 5-vuotiailla lapsilla, MH toteuttaa ilman suoraan tarkkailtavaa hoitoa koko SMC-kuurin ajan
|
Terveysministeriön käyttämä vakiolähestymistapa SMC-strategialle (ilman suoraan tarkkailtavaa terapiaa) ja ilman tutkimusryhmän sekaantumista.
Toteutettu yli 4 kierrosta, toteutettu kesä-lokakuussa 2023 kierrosten välissä ~30 päivää.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
SMC alle 5-vuotiailla lapsilla, ja hoitoa tarkkaillaan suoraan koko SMC-kuurin ajan
|
SMC toteutetaan samalla kierrosmäärällä ja samalla ajoituksella kuin aktiivisessa vertailuhaarassa, mutta kylän terveydenhuollon työntekijät käyvät osallistujien luona kotona antamassa jokaisen tutkimushoidon annoksen (DOT-suoraan tarkkailtavalla hoidolla)
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
SMC alle 10-vuotiailla lapsilla, ja hoitoa tarkkaillaan suoraan koko SMC-kuurin ajan
|
SMC toteutetaan kuten haarassa 2, mutta osallistujien ikä on pidennetty 10 vuoteen: kylän terveydenhuollon työntekijät jakavat jokaisen tutkimushoidon annoksen (suoraan DOT-hoidolla) kotiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten esiintyvyys kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR) tartuntakauden lopussa ikäryhmissä, joiden kohteena on kausiluonteinen malarian kemoprevention.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tätä päätepistettä verrataan haarojen 1 ja 2 (3–59 kuukauden ikäisillä lapsilla) ja käsien 2 ja 3 (3 kuukauden–9-vuotiailla lapsilla) välillä.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten esiintyvyys qPCR:llä tartuntakauden lopussa kaikissa ikäryhmissä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämä päätepiste vertaa loisten esiintyvyyttä kaikissa ikäryhmissä interventioryhmien välillä.
|
4 viikkoa
|
|
Loisten esiintyvyys mikroskopialla ennen SMC-kierroksia 2, 3 ja 4 SMC-kohdistetuissa ikäryhmissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tämä päätepiste vertaa esiintyvyyttä mikroskoopilla ennen SMC-kierroksia (2, 3 ja 4) interventiohaarojen välillä.
|
8 viikkoa
|
|
P. falciparum -tartunnan uusiutumisaste viikoilla 3, 4 ja 5 viimeisen SMC-kierroksen jälkeen, arvioituna SMC-kohdistetuissa ikäryhmissä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Tämä päätepiste arvioi malarian uudelleentartunnan määrän eri ajankohtina interventiohaarojen välisen viimeisen SMC-kierroksen jälkeen
|
10 viikkoa
|
|
Gametosyyttien esiintyvyys qRT-PCR:llä viikoilla 3, 4 ja 5 viimeisen SMC-kierroksen jälkeen, arvioituna SMC-kohdistetuissa ikäryhmissä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Tämä päätepiste vertaa gametosyyttien esiintyvyyttä interventiohaarojen välillä eri ajankohtina viimeisen SMC-kierroksen jälkeen.
|
10 viikkoa
|
|
Gametosyyttien esiintyvyys qRT-PCR:llä tartuntakauden lopussa kaikissa ikäryhmissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tämä päätepiste vertaa gametosyyttien esiintyvyyttä interventiohaarojen välillä kaikissa ikäryhmissä
|
8 viikkoa
|
|
Plasman AQ- ja DESAQ-tasot 4. SMC-kierroksen jälkeen 3 kuukauden - 9 vuoden ikäisillä lapsilla
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Tämä päätepiste vertaa AQ- ja DESAQ-pitoisuuksia plasmassa interventiohaarojen välillä.
|
6 viikkoa
|
|
Loisten esiintyvyys mikroskopialla tartuntakauden lopussa kaikissa ikäryhmissä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämä päätepiste vertaa loisten esiintyvyyttä kaikissa ikäryhmissä interventioryhmien välillä.
|
4 viikkoa
|
|
Passiivisen tapauksen havaitsemisen aikana vangittu kliininen malarian esiintyvyys (käsivarren vertailun välillä)
Aikaikkuna: Opintojakson ajan (6 kuukautta)
|
Tässä päätepisteessä verrataan interventioiden välisiä malariatapauksia.
|
Opintojakson ajan (6 kuukautta)
|
|
Loisten esiintyvyys qPCR: llä siirtokauden lopussa verrattuna aseiden 1 ja yhdistettyjen aseiden 2 + 3 välillä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämä päätepiste arvioi kohdennetuissa ikäryhmissä yhdistetyissä aseissa samanlaisen hoidon ja populaation kanssa
|
4 viikkoa
|
|
Gametosyyttien esiintyvyys QRT-PCR: llä siirtokauden lopussa SMC: n kohdistamissa ikäryhmissä (vertailu ARM1: n ja 2: n välillä (3–59 kuukauden ikäisissä lapsissa) ja aseissa 2 ja Arm 3 (5-vuotiailla 5-vuotiailla).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämä päätepiste arvioi ryhmien ja samanlaisten ryhmien välisen tutkimuksen gametosyyttien esiintyvyyden ja loppua.
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyttysten tarttuvuus, joka määritellään tartunnan saaneiden hyttysten prosenttiosuutena suhteessa gametosyyttitiheyteen ja plasman AQ- ja DESAQ-lääketasoihin
Aikaikkuna: Jopa 10 viikkoa
|
Tämä päätepiste arvioi hyttysten tarttuvuuden interventiohaarojen välillä, jotka liittyvät gametosytemiaan ja plasman lääketasoihin.
|
Jopa 10 viikkoa
|
|
Malarian tartuntasäiliön koko ja ikäjakauma
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
Tämä päätepiste arvioi todennäköisyyttä, että hyttynen saa malarialoisen tartunnan syötettyään populaation jäsentä (haarojen välinen vertailu)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
|
Lääkeresistenssimarkkerien esiintyvyys tartunnan saaneilla 3 kuukauden–9-vuotiailla lapsilla arvioituna jokaisen SMC-kierroksen jälkeen (haarojen välinen vertailu)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
Tämä päätepiste arvioi lääkeresistenssimarkkerien esiintyvyyden jokaisen SMC-kierroksen jälkeen.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
|
Kuvaus koetuista sosiaalisista esteistä SMC:n käyttöönotolle
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
Tämä päätepiste on suunniteltu ymmärtämään mahdollisia tekijöitä, jotka vaikuttavat SMC:n ottamiseen ja tehokkuuteen
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
|
SMC:n tehokkuuden heikkenemisen kvantifiointi ohjelmallisissa olosuhteissa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
Tämä päätepiste arvioi käytännön realiteetteja, jotka johtavat SMC:n kattavuuden vähenemiseen.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alfred Tiono, PhD, MD, Groupe de Recherche Action en Sante
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29193
- INV-053846 (Muu apuraha/rahoitusnumero: BMGF)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .