PPIO-004 Klinisk anvendelse av effektprediksjonsmodell basert på epigenomisk sekvenseringsteknologi i neoadjuvant immunterapi for esophageal cancer (PPIO-004-EC001)

Spiserørskreft er den åttende vanligste kreftformen i verden (934 870 nye tilfeller) og den sjette vanligste årsaken til kreftdød (287 270 nye tilfeller). Forekomsten, prevalensen og histologisk type kreft i spiserøret varierer fra region til region. Omtrent 75 % av tilfellene forekommer i Asia, med Kina som står for den høyeste andelen, og står for omtrent 50 % av det totale antallet tilfeller og kreftspesifikke dødsfall. I følge Kinas nasjonale statistikkbyrå i 2022 var det 252 500 tilfeller av spiserørskreft og 193 900 dødsfall i Kina i 2016, noe som gjorde spiserørskreft til den sjette vanligste kreften og den femte ledende årsaken til kreftdød i landet. Etiologiene til de to vanligste histologiske subtypene (esophageal plateepitelkarsinom [ESCC] og adenokarsinom) varierer mye. I Vesten er tung drikking og røyking og deres synergier store risikofaktorer for ESCC [3]. I lavinntektsland, som deler av Asia og Afrika sør for Sahara, har imidlertid ikke de viktigste risikofaktorene for ESCC (som vanligvis utgjør mer enn 90 % av alle krefttilfeller i spiserøret) blitt belyst.

For personer med lokalt avansert ESCC anbefaler internasjonale behandlingsretningslinjer esofagektomi etterfulgt av preoperativ kjemoradioterapi.

I klinisk praksis mottar imidlertid mange forsøkspersoner med lokalt avansert ESCC neoadjuvant kjemoterapi i stedet for neoadjuvant kjemoradioterapi, på grunn av sikkerhetshensyn angående bruk av strålebehandling i neoadjuvant terapi og vanskeligheter med tverrklinisk samarbeid, og får kanskje ikke den beste fordelen av neoadjuvant. terapi. For preoperativ behandling av lokalt avansert spiserørskreft har preoperativ kjemoterapi også bedre overlevelsesgevinst enn kirurgi alene. I Medical Research Council OEO2-studien var median overlevelse 16,8 måneder i den preoperative kjemoterapigruppen og 13,3 måneder i den kirurgiske gruppen alene, med 2-års overlevelse på henholdsvis 43 % og 34 %. Langtidsoppfølging bekreftet at preoperativ kjemoterapi hadde en overlevelsesfordel, med 5-års overlevelsesrater på 23 % i den preoperative kjemoterapigruppen og 17,1 % i den kirurgiske gruppen alene. Og data om andre immunkontrollpunkthemmere tyder på at neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapi forbedrer kliniske resultater.

PD-1-hemmere har vist betydelige fordeler som andrelinje- og førstelinjebehandling for ESCC og i kombinasjon med kjemoterapi for mange andre solide svulster. Prekliniske studier har vist at PD-1/PD-L1-aksen kan aktiveres tidlig ved solide svulster, og preoperativ induksjon av immunrespons kan ha en varig beskyttende effekt. Preoperativ immunterapi vil sannsynligvis være mer effektiv gitt at tumorantigenet synker kraftig etter kirurgisk reseksjon og fjerning av intakte blodkar og lymfeknuter som leverer stoffet kan påvirke immunterapiens effekt. Flere fase 1/2- og 2-studier har vist en kontrollerbar sikkerhetsprofil og foreløpig demonstrasjon av effekt ved tilsetning av PD-1/PD-L1-hemmere til perioperativ behandling hos resektable EC-individer. PD-1-hemmere har vist betydelige fordeler i både andrelinje- og førstelinjebehandling. Gitt bevis på antitumoraktivitet av immunterapi hos pasienter med ESCC og det fortsatte behovet for å forbedre overlevelse og redusere gjentakelsesrater av resektabel spiserørskreft, har flere studier som undersøker antitumoraktiviteten til immunterapi i behandlingen av resektabel sykdom tentativt vist lovende utsikter som neoadjuvans. terapi.

tislelizumab, som en innovativ PD-1-hemmer, har vist lignende fordeler som andre PD-1-hemmere i en rekke tumortyper. Bb-a317-205 viste også foreløpig antitumoraktivitet hos ESCC-personer, med en bekreftet ORR på 46,7 %, DCR på 80 % og DOR på 12,8 måneder. Median OS var 14,31 måneder. I tillegg pågår tre sentrale fase 3-studier innen ESCC-feltet (studiene BGB-A317-302, BGB-A317-306, BGB-A317-311 og BGB-A317-213).

Derfor kan kombinasjonen av neoadjuvant kjemoterapi med tislelizumab være et potensielt behandlingsalternativ for å forbedre fordelene for potensielt resekterbare lokalt avanserte ESCC-individer.

Kreftoverlevelse er ofte lav, mest sannsynlig på grunn av avansert stadium av diagnose og begrenset tilgang til rettidig og rimelig behandling. Tidlig og nøyaktig påvisning av kreft er viktig for klinisk diagnose, effektiv toksisitetsovervåking og til slutt vellykket behandling av kreft. I sammenheng med det nåværende «presisjonsmedisin»-konseptet, bør sykdomsvurdering selektivt innhente og trekke ut viktig biologisk informasjon fra kliniske fenotyper, patologiske egenskaper og molekylær informasjon om sykdommer, og utføre kvalitativ, posisjoneringsmessig, kvantitativ og periodisk nøyaktig analyse av denne informasjonen, legge grunnlaget for sykdomsklassifisering, klinisk beslutningstaking og prognose. Basert på nøyaktig analyse av pasienters biologiske informasjon, behandlingsprinsipper, regler og retningslinjer basert på empirisk evidens, kombinert med pasientenes unike fysiologiske, psykologiske, sosiale egenskaper og personlige vilje, velges effektive behandlingsmetoder klokt og integreres for å danne den beste behandlingsplanen. som passer til pasientenes unike egenskaper.

I sammenheng med det nåværende «presisjonsmedisin»-konseptet, bør sykdomsvurdering selektivt innhente og trekke ut viktig biologisk informasjon fra kliniske fenotyper, patologiske egenskaper og molekylær informasjon om sykdommer, og utføre kvalitativ, posisjoneringsmessig, kvantitativ og periodisk nøyaktig analyse av denne informasjonen, legge grunnlaget for sykdomsklassifisering, klinisk beslutningstaking og prognose. For tiden er det utviklet flere prediksjonsmodeller for å evaluere effekt og prognose til pasienter ved bruk av offentlige databaser i inn- og utland. På grunn av liten utvalgsstørrelse, mindre informasjon inkludert i modellene og mangel på klinisk praksis, er reliabiliteten imidlertid svak.

Derfor må det utvikles nye biomarkører for å bedre selektere pasienter, og utvikling av sterke biomarkører og forbedret pasientseleksjon vil være nøkkelen til kombinasjonsimmunterapi.

Objektiv responsrate, hovedpatologisk responsrate, patologisk fullstendig responsrate, total overlevelse, progresjonsfri overlevelse, sykdomskontrollrate, responsvarighet, R0-fjerningsrate, bivirkninger og potensielle prediktive biomarkører ble evaluert hos pasienter som gjennomgikk kirurgi etter tirelizumab kombinert med kjemoterapi som neoadjuvant terapi. Utforsk potensielle kreftbiomarkører hos pasienter som gjennomgår kirurgi etter å ha mottatt tislelizumab kombinert med kjemoterapi som neoadjuvant terapi