PPIO-004 Klinisk tillämpning av effektprediktionsmodell baserad på epigenomisk sekvenseringsteknik i neoadjuvant immunterapi för matstrupscancer (PPIO-004-EC001)

Matstrupscancer är den åttonde vanligaste cancerformen i världen (934 870 nya fall) och den sjätte vanligaste orsaken till cancerdöd (287 270 nya fall). Incidensen, prevalensen och histologisk typ av matstrupscancer varierar beroende på region. Cirka 75 % av fallen inträffar i Asien, där Kina står för den högsta andelen, och står för cirka 50 % av det totala antalet fall och cancerspecifika dödsfall. Enligt Kinas National Bureau of Statistics 2022 fanns det 252 500 fall av matstrupscancer och 193 900 dödsfall i Kina 2016, vilket gör matstrupscancer till den sjätte vanligaste cancerformen och den femte vanligaste orsaken till cancerdöd i landet. Etiologierna för de två vanligaste histologiska subtyperna (esofagus skivepitelcancer [ESCC] och adenokarcinom) varierar kraftigt. I väst är tungt drickande och rökning och deras synergier stora riskfaktorer för ESCC [3]. Men i låginkomstländer, såsom delar av Asien och Afrika söder om Sahara, har de största riskfaktorerna för ESCC (som vanligtvis står för mer än 90 % av alla fall av matstrupscancer) inte klarlagts.

För patienter med lokalt avancerad ESCC rekommenderar internationella behandlingsriktlinjer esofagektomi följt av preoperativ kemoradioterapi.

Men i den kliniska praktiken får många patienter med lokalt avancerad ESCC neoadjuvant kemoterapi snarare än neoadjuvant kemoradioterapi, på grund av säkerhetsproblem när det gäller användningen av strålbehandling i neoadjuvant terapi och svårigheter i tvärkliniskt samarbete, och får kanske inte den bästa nyttan av neoadjuvant. terapi. För preoperativ behandling av lokalt avancerad matstrupscancer har preoperativ kemoterapi också bättre överlevnadsvinst än enbart operation. I Medical Research Council OEO2-studien var medianöverlevnaden 16,8 månader i den preoperativa kemoterapigruppen och 13,3 månader i gruppen enbart kirurgi, med 2-års överlevnad på 43% respektive 34%. Långtidsuppföljning bekräftade att preoperativ kemoterapi hade en överlevnadsfördel, med 5-års överlevnadsfrekvens på 23 % i den preoperativa kemoterapigruppen och 17,1 % i den ensamma kirurgigruppen. Och data om andra immunkontrollpunktshämmare tyder på att neoadjuvant kemoterapi kombinerat med immunterapi förbättrar kliniska resultat.

PD-1-hämmare har visat betydande fördelar som andra linjens och första linjens terapi för ESCC och i kombination med kemoterapi för många andra solida tumörer. Prekliniska studier har visat att PD-1/PD-L1-axeln kan aktiveras tidigt i solida tumörer, och preoperativ induktion av immunsvar kan ha en bestående skyddande effekt. Preoperativ immunterapi är sannolikt mer effektiv med tanke på att tumörantigenet sjunker kraftigt efter kirurgisk resektion och avlägsnande av intakta blodkärl och lymfkörtlar som levererar läkemedlet kan påverka immunterapins effekt. Flera fas 1/2- och 2-studier har visat en kontrollerbar säkerhetsprofil och preliminär demonstration av effekt vid tillägg av PD-1/PD-L1-hämmare till perioperativ behandling hos resekterbara EC-patienter. PD-1-hämmare har visat betydande fördelar i både andra linjens och första linjens behandling. Med tanke på bevisen på antitumöraktivitet av immunterapi hos patienter med ESCC och det fortsatta behovet av att förbättra överlevnaden och minska återfallsfrekvensen av resektabel matstrupscancer, har flera studier som undersöker antitumöraktiviteten hos immunterapi vid behandling av resektabel sjukdom preliminärt visat lovande utsikter som en neoadjuvans terapi.

tislelizumab, som en innovativ PD-1-hämmare, har visat liknande fördelar som andra PD-1-hämmare i en mängd olika tumörtyper. Bb-a317-205 visade också preliminär antitumöraktivitet hos ESCC-patienter, med en bekräftad ORR på 46,7 %, DCR på 80 % och DOR på 12,8 månader. Median OS var 14,31 månader. Dessutom pågår tre pivotala fas 3-studier inom ESCC-området (studierna BGB-A317-302, BGB-A317-306, BGB-A317-311 och BGB-A317-213).

Därför kan kombinationen av neoadjuvant kemoterapi med tislelizumab vara ett potentiellt behandlingsalternativ för att förbättra fördelarna med potentiellt resekterbara lokalt avancerade ESCC-patienter.

Canceröverlevnaden är ofta låg, troligtvis på grund av framskridet stadium av diagnos och begränsad tillgång till snabb och rimlig behandling. Tidig och korrekt upptäckt av cancer är viktig för klinisk diagnos, effektiv toxicitetsövervakning och slutligen framgångsrik behandling av cancer. Inom ramen för det nuvarande "precisionsmedicin"-konceptet bör sjukdomsbedömning selektivt erhålla och extrahera biologisk nyckelinformation från kliniska fenotyper, patologiska egenskaper och molekylär information om sjukdomar, och utföra kvalitativ, positionerande, kvantitativ och periodisk noggrann analys av denna information. lägga grunden för sjukdomsklassificering, kliniskt beslutsfattande och prognos. Baserat på noggrann analys av patienternas biologiska information, behandlingsprinciper, regler och riktlinjer baserade på empiriska bevis, kombinerat med patienternas unika fysiologiska, psykologiska, sociala egenskaper och personliga vilja, väljs effektiva behandlingsmetoder klokt ut och integreras för att bilda den bästa behandlingsplanen som passar patienternas unika egenskaper.

Inom ramen för det nuvarande "precisionsmedicin"-konceptet bör sjukdomsbedömning selektivt erhålla och extrahera biologisk nyckelinformation från kliniska fenotyper, patologiska egenskaper och molekylär information om sjukdomar, och utföra kvalitativ, positionerande, kvantitativ och periodisk noggrann analys av denna information. lägga grunden för sjukdomsklassificering, kliniskt beslutsfattande och prognos. För närvarande har flera prediktionsmodeller för att utvärdera patienters effekt och prognos utvecklats genom att använda offentliga databaser hemma och utomlands. Men på grund av den lilla urvalsstorleken, mindre information som ingår i modellerna och bristen på klinisk praxis är tillförlitligheten svag.

Därför måste nya biomarkörer utvecklas för att bättre välja patienter, och utvecklingen av starka biomarkörer och förbättrat patienturval kommer att vara nyckeln till kombinationsimmunterapi.

Objektiv svarsfrekvens, större patologisk svarsfrekvens, patologisk fullständig svarsfrekvens, total överlevnad, progressionsfri överlevnad, sjukdomskontrollfrekvens, svarslängd, R0-borttagningsfrekvens, biverkningar och potentiella prediktiva biomarkörer utvärderades hos patienter som genomgick kirurgi efter tirelizumab kombinerat med kemoterapi som neoadjuvant terapi. Utforska potentiella cancerbiomarkörer hos patienter som genomgår operation efter att ha fått tislelizumab kombinerat med kemoterapi som neoadjuvant terapi