PPIO-004 식도암 선행면역요법에서 후성유전학 시퀀싱 기술 기반 효능 예측 모델의 임상적용 (PPIO-004-EC001)

식도암은 세계에서 8번째로 흔한 암(934,870건의 신규 사례)이자 6번째로 흔한 암 사망 원인(287,270건의 신규 사례)입니다. 식도암의 발병률, 유병률 및 조직학적 유형은 지역에 따라 다릅니다. 약 75%의 사례가 아시아에서 발생하며 중국이 가장 높은 비율을 차지하며 전체 사례 및 암 관련 사망의 약 50%를 차지합니다. 2022년 중국 국가통계국에 따르면 2016년 중국에서 식도암 발병 사례는 252,500건, 사망자는 193,900명으로, 식도암은 중국에서 6번째로 흔한 암이자 5번째로 높은 암 사망 원인이 되었습니다. 두 가지 가장 일반적인 조직학적 하위 유형(식도 편평 세포 암종[ESCC] 및 선암종)의 병인은 광범위하게 다양합니다. 서양에서는 과음과 흡연 및 이들의 시너지 효과가 ESCC의 주요 위험 요소입니다[3]. 그러나 아시아 일부 및 사하라 이남 아프리카와 같은 저소득 국가에서는 ESCC(일반적으로 모든 식도암 사례의 90% 이상을 차지함)의 주요 위험 요소가 밝혀지지 않았습니다.

국소적으로 진행된 ESCC 환자의 경우, 국제 치료 지침에서는 식도 절제술과 수술 전 화학방사선 요법을 권장합니다.

그러나 임상 현장에서 국소적으로 진행된 ESCC를 가진 많은 피험자들은 신보강 요법에서 방사선 요법의 사용에 대한 안전성 문제와 교차 임상 협력의 어려움으로 인해 신 보조 화학 방사선 요법보다 신 보조 화학 요법을 받으며 신 보조 화학 요법으로부터 최상의 이점을 얻지 못할 수 있습니다. 요법. 국소적으로 진행된 식도암의 수술 전 치료를 위해 수술 전 화학 요법은 수술 단독보다 더 나은 생존 이점이 있습니다. Medical Research Council OEO2 연구에서 평균 생존기간은 수술 전 화학 요법 그룹에서 16.8개월, 수술 단독 그룹에서 13.3개월로 2년 생존율이 각각 43%와 34%였습니다. 장기 추적 조사에서 수술 전 화학 요법이 생존 이점이 있음을 확인했습니다. 5년 생존율은 수술 전 화학 요법 그룹에서 23%, 수술 단독 그룹에서 17.1%였습니다. 그리고 다른 면역 체크포인트 억제제에 대한 데이터는 면역요법과 결합된 선행 화학요법이 임상 결과를 향상시킨다는 것을 시사합니다.

PD-1 억제제는 ESCC에 대한 2차 및 1차 요법으로서 그리고 많은 다른 고형 종양에 대한 화학요법과 함께 상당한 이점을 입증했습니다. 전임상 연구에서는 PD-1/PD-L1 축이 고형 종양 초기에 활성화될 수 있으며 수술 전 면역 반응 유도가 지속적인 보호 효과를 가질 수 있음을 보여주었습니다. 수술적 절제 후 종양항원이 급격히 떨어지고 약물을 전달하는 온전한 혈관과 림프절을 제거하면 면역치료 효과에 영향을 미칠 수 있다는 점에서 수술 전 면역치료가 더 효과적일 것으로 보인다. 몇몇 1/2상 및 2상 연구는 절제 가능한 EC 피험자의 수술 전후 치료에 PD-1/PD-L1 억제제를 추가할 때 제어 가능한 안전성 프로필과 예비 효능 입증을 보여주었습니다. PD-1 억제제는 2차 및 1차 치료 모두에서 상당한 이점을 보였습니다. ESCC 환자에서 면역요법의 항종양 활성에 대한 증거와 절제 가능한 식도암의 생존율을 개선하고 재발률을 감소시켜야 하는 지속적인 필요성을 고려할 때, 절제 가능한 질환의 치료에서 면역요법의 항종양 활성을 탐색하는 여러 연구에서 잠정적으로 신보조제로서 유망한 전망을 보여주었습니다. 요법.

혁신적인 PD-1 억제제인 ​​티스렐리주맙은 다양한 종양 유형에서 다른 PD-1 억제제와 유사한 이점을 보였다. Bb-a317-205도 ESCC 피험자에서 예비 항종양 활성을 보였으며 확인된 ORR은 46.7%, DCR은 80%, DOR은 12.8개월이었습니다. OS 중앙값은 14.31개월이었습니다. 또한 ESCC 분야에서 3개의 중추적인 3상 연구가 진행 중입니다(연구 BGB-A317-302, BGB-A317-306, BGB-A317-311 및 BGB-A317-213).

따라서 신보강 화학요법과 tislelizumab의 병용은 잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 ESCC 피험자의 이점을 개선하기 위한 잠재적인 치료 옵션이 될 수 있습니다.

암 생존율은 종종 낮으며, 대부분 진단 단계가 진행되고 시기적절하고 합리적인 치료에 대한 접근이 제한되기 때문입니다. 암의 조기 및 정확한 발견은 임상 진단, 효과적인 독성 모니터링 및 궁극적으로 성공적인 암 치료에 중요합니다. 현재의 "정밀 의학" 개념의 맥락에서 질병 평가는 질병의 임상 표현형, 병리학적 특성 및 분자 정보로부터 주요 생물학적 정보를 선택적으로 획득 및 추출하고 이러한 정보에 대한 정성적, 위치적, 정량적 및 주기적인 정확한 분석을 수행해야 합니다. 질병 분류, 임상 의사 결정 및 예후를 위한 토대를 놓는. 환자의 생체정보, 치료원칙, 규칙, 가이드라인 등 실증적 근거에 대한 정확한 분석을 바탕으로 환자의 고유한 생리적, 심리적, 사회적 특성 및 개인의 의지와 결합하여 효과적인 치료방법을 현명하게 선택하고 통합하여 최상의 치료계획을 수립합니다. 환자의 고유한 특성에 맞는

현재의 "정밀 의학" 개념의 맥락에서 질병 평가는 질병의 임상 표현형, 병리학적 특성 및 분자 정보로부터 주요 생물학적 정보를 선택적으로 획득 및 추출하고 이러한 정보에 대한 정성적, 위치적, 정량적 및 주기적인 정확한 분석을 수행해야 합니다. 질병 분류, 임상 의사 결정 및 예후를 위한 토대를 놓는. 현재 국내외 공공데이터베이스를 활용하여 환자의 효능과 예후를 평가하기 위한 여러 예측모델이 개발되어 있다. 그러나 표본의 크기가 작고 모델에 포함된 정보가 적고 임상 실습이 부족하여 신뢰도가 낮다.

따라서 환자를 더 잘 선택하기 위해서는 새로운 바이오마커의 개발이 필요하며, 강력한 바이오마커의 개발과 개선된 환자 선택은 병용면역치료의 핵심이 될 것이다.

객관적 반응률, 주요 병리학적 반응률, 병리학적 완전 반응률, 전체 생존율, 무진행 생존율, 질병 통제율, 반응 기간, R0 제거율, 부작용 및 잠재적인 예측 바이오마커를 타이어리주맙 병용 후 수술을 받는 환자에서 평가했습니다. 신 보조 요법으로 화학 요법과 함께. 신보강 요법으로 화학 요법과 결합된 tislelizumab을 받은 후 수술을 받는 환자의 잠재적인 암 바이오마커 탐색