En fase II-studie av HS-10353 hos deltakere med postpartumdepresjon

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (inkludert cut-off)
• Basert på etterforskerens kliniske evaluering, møtte forsøkspersonene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) kriteriene for tilbakevendende depressiv lidelse (MDD) eller enkeltepisode MDD uten psykotiske symptomer, og utbruddet av denne depresjonen skjedde mellom 28 uker. av svangerskapet og 4 uker etter fødselen
• ≤12 måneder etter fødsel
• Hamilton Depression Scale (HAM-D17) total poengsum ≥26
• Personer som ikke tar antidepressiva for en pågående episode, eller som har tatt et oralt antidepressivum (SSRI eller SNRI begrenset, inkludert citalopram, Escitalopram, paroksetin, sertralin, venlafaksin, norvenlafaksin, duloksetin, Minapram) i minst 30 dager ved en pre- stabil screeningsdose (som tillater en reduksjon av stoffet innen 1 uke før screening), eller som hadde brukt antidepressiva før screening, men hadde sluttet å ta det i minst fem halveringstider
• Godta å avbryte bruken av andre nye antidepressiva, antipsykotika, stemningsstabilisatorer og benzodiazepin beroligende og hypnotika under administrering
• I følge etterforskerne var forsøkspersonene generelt i god fysisk form, og ingen klinisk signifikante abnormiteter ble funnet ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, urin rutine, etc.) under screening
• Urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) negativt
• Godta å avstå fra sex eller andre effektive prevensjonsmetoder i 30 dager fra screening til siste dose, og ingen eggdonasjonsplan er planlagt i denne perioden
• Hvis du har sluttet å amme, må du godta å slutte å amme før første dose, og minst 7 dager etter siste dose. Kunne kommunisere godt med forskere, villig og i stand til å overholde livsstilsrestriksjonene spesifisert i protokollen, og samarbeide med fullføringen av eksperimentet
• Fagene bør fullt ut forstå studiens innhold og prosess, samt mulige bivirkninger, og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Ledsaget av psykotiske symptomer
• I tillegg til depresjon, oppfylte nåværende historie og tidligere historie diagnosekriteriene for andre psykiatriske lidelser i DSM-5 og ble av etterforskerne vurdert til å ha potensielle implikasjoner for kliniske studier
• Oppfylle diagnosekriteriene for behandlingsresistent depressiv lidelse
• Drapstanker/-intensjon var til stede, eller basert på Columbia Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS), hadde forsøkspersonen en historie med selvmordsintensjon/selvskadingsatferd under den nåværende depressive episoden
• Atypiske antipsykotika, humørstabilisatorer (f.eks. olanzapin, risperidon, quetiapin, aripiprazol, iprazol, Ziprasidon, calilrazin, natriumvalproat, litiumkarbonat) ble brukt under den nåværende depressive episoden.
• Anamnese med modifiserte elektriske tics (MECT), transkraniell magnetisk stimulering (TMS) eller tidligere behandling med vagusnervestimulering (VNS) eller dyp hjernestimulering (DBS) innen 1 måned før screening
• Nåværende eller tidligere historie med sykdom eller dysfunksjon som påvirker kliniske studier, inkludert men ikke begrenset til nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, urinsystemet, fordøyelsessystemet, luftveiene, skjelett- og skjelettsystemet, det metabolske endokrine systemet, hudsykdom, blodsystemsykdom, immunsykdom og svulst, klinisk signifikant kronisk sykdom eller dårlig sykdomskontroll, forskerne vurderte at de ikke var skikket til å delta i denne studien
• Tilstedeværelsen av enhver kirurgisk tilstand eller tilstand som i betydelig grad kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidlet, eller som kan utgjøre en fare for forsøkspersonene som deltar i forsøket; Som for eksempel gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrostomi, enterektomi, etc.), urinveisobstruksjon eller dysuri, gastroenteritt, magesår, gastrointestinal blødningshistorie, etc.
• Tidligere anfallshistorie (unntatt kramper forårsaket av feberkramper hos barn)
• Historie med alvorlige allergier
• En historie med narkotikamisbruk eller benzodiazepinavhengighet i løpet av det siste året
• En historie med alkoholmisbruk de siste 6 månedene (dvs. drikker mer enn 14 standardenheter per uke, 1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin)
• Delta i enhver klinisk studie innen 30 dager før screening
• Ta CYP3A4-, CYP2C9- eller CYP2C19-dempende midler (f. Klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, fluvoksamin, flukonazol, fluoksetin, tiklopidin) i 14 dager før første dosering (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) og gjennom hele studieperioden. Eller grapefrukt/grapefruktjuice, grapefrukt/grapefrukt Sevilla appelsin eller produkter rike på slike stoffer
• CYP-indusere som rifampin, karbmazepin, ritonavir, enzalutamid, efavirenan, nevirapin, fenytoin, fenobarbital eller johannesurt ble tatt innen 14 dager før første administrasjon (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) og gjennom hele studieperioden
• 12-avlednings elektrokardiogram og andre testindikatorer unormale og klinisk signifikante, slik som: Friericia-korrigert QT-intervall (QTcF= QT/RR0.33), absolutt verdi > 470ms
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab), humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab), syfilis serorespons (TRUST) positiv
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 ganger ULN
• Dårlig etterlevelse eller andre problemer anså forskeren det som upassende å delta i studien