Um estudo de fase II de HS-10353 em participantes com depressão pós-parto

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino com idade entre 18 e 45 anos (incluindo cut-off)
• Com base na avaliação clínica do investigador, os indivíduos atenderam aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª Edição (DSM-5) para transtorno depressivo recorrente (MDD) ou episódio único de TDM sem sintomas psicóticos, e o início dessa depressão ocorreu entre 28 semanas de gestação e 4 semanas pós-parto
• ≤ 12 meses após o parto
• Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D17) pontuação total ≥26
• Indivíduos que não estão tomando antidepressivos para um episódio atual, ou que tomaram um antidepressivo oral (SSRIs ou SNRIs limitados, incluindo citalopram, Escitalopram, paroxetina, sertralina, venlafaxina, norvenlafaxina, duloxetina, Minapram) por pelo menos 30 dias em um triagem de dose estável (permitindo uma redução da droga dentro de 1 semana antes da triagem), ou que usou qualquer antidepressivo antes da triagem, mas parou de tomá-lo por pelo menos cinco meias-vidas da droga
• Concordar em descontinuar o uso de outros novos antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores de humor e sedativos benzodiazepínicos e hipnóticos durante a administração
• De acordo com os investigadores, os indivíduos estavam geralmente em boas condições físicas e nenhuma anormalidade clinicamente significativa foi encontrada no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, função de coagulação, urina rotina, etc.) durante a triagem
• Urina beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) negativa
• Concordar em abster-se de sexo ou outros métodos contraceptivos eficazes por 30 dias desde a triagem até a última dose, e nenhum plano de doação de óvulos está planejado durante este período
• Se você parou de amamentar, deve concordar em parar de amamentar antes da primeira dose e pelo menos 7 dias após a última dose. Capaz de se comunicar bem com os pesquisadores, disposta e capaz de cumprir as restrições de estilo de vida especificadas no protocolo e cooperar com a conclusão do experimento
• Os participantes devem entender completamente o conteúdo e o processo do estudo, bem como possíveis reações adversas, e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

• Acompanhado de sintomas psicóticos
• Além da depressão, a história atual e a história anterior preencheram os critérios diagnósticos para outros transtornos psiquiátricos no DSM-5 e foram julgadas pelos investigadores como tendo implicações potenciais para estudos clínicos
• Atender aos critérios diagnósticos para transtorno depressivo resistente ao tratamento
• Ideação/intenção homicida estava presente, ou com base na Escala de Avaliação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), o sujeito tinha uma história de intenção suicida/comportamento de autoagressão durante o episódio depressivo atual
• Antipsicóticos atípicos, estabilizadores de humor (por exemplo, olanzapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol, iprazole, Ziprasidona, calilrazina, valproato de sódio, carbonato de lítio) foram usados ​​durante o episódio depressivo atual.
• História de tiques elétricos modificados (MECT), estimulação magnética transcraniana (TMS) ou tratamento anterior com estimulação do nervo vago (VNS) ou estimulação cerebral profunda (DBS) dentro de 1 mês antes da triagem
• Histórico atual ou anterior de doença ou disfunção que afete os ensaios clínicos, incluindo, entre outros, sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema musculoesquelético esquelético, sistema endócrino metabólico, doenças de pele, doenças do sistema sanguíneo, doenças imunológicas e tumor, doença crônica clinicamente significativa ou mau controle da doença, Os pesquisadores avaliaram que não estavam aptos a participar deste estudo
• A presença de qualquer condição cirúrgica ou condição que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, ou que possa representar um risco para os participantes do estudo; Como história de cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, gastrostomia, enterectomia, etc.), obstrução do trato urinário ou disúria, gastroenterite, úlcera gastrointestinal, histórico de sangramento gastrointestinal, etc.
• História prévia de convulsões (exceto convulsões causadas por convulsões febris em crianças)
• Histórico de alergias graves
• História de abuso de drogas ou dependência de benzodiazepínicos no último ano
• História de abuso de álcool nos últimos 6 meses (i.e. beber mais de 14 unidades padrão por semana, 1 unidade = 360ml de cerveja ou 45ml de destilados com 40% de álcool ou 150ml de vinho)
• Participar de qualquer estudo clínico dentro de 30 dias antes da triagem
• Tome supressores CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 (p. Claritromicina, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, fluvoxamina, fluconazol, fluoxetina, ticlopidina) por 14 dias antes da primeira dosagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) e durante todo o período do estudo. Ou toranja/suco de toranja, toranja/toranja, Laranja de Sevilha ou produtos ricos nessas substâncias
• Indutores de CYP como rifampicina, carbmazepina, ritonavir, enzalutamida, efavirenan, nevirapina, fenitoína, fenobarbital ou erva de São João foram tomados 14 dias antes da primeira administração (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) e durante todo o período do estudo
• Eletrocardiograma de 12 derivações e outros indicadores de teste anormais e clinicamente significativos, como: intervalo QT corrigido por Friericia (QTcF= QT/RR0,33), valor absoluto > 470ms
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab), sororesposta sífilis (TRUST) positivo
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica (Cr) > 1,5 vezes o LSN
• Baixa adesão ou outros problemas, o pesquisador considerou inapropriado participar do estudo