Eine Phase-II-Studie zu HS-10353 bei Teilnehmern mit postpartaler Depression

Einschlusskriterien:

• Weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich Cut-off)
• Basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfers erfüllten die Probanden die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) für eine rezidivierende depressive Störung (MDD) oder eine MDD mit einer einzelnen Episode ohne psychotische Symptome, und der Beginn dieser Depression trat innerhalb der 28. Woche auf der Schwangerschaft und 4 Wochen nach der Geburt
• ≤12 Monate nach der Geburt
• Gesamtpunktzahl der Hamilton-Depressionsskala (HAM-D17) ≥26
• Probanden, die während einer aktuellen Episode keine Antidepressiva einnehmen oder die mindestens 30 Tage lang ein orales Antidepressivum (SSRIs oder begrenzte SNRIs, einschließlich Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Venlafaxin, Norvenlafaxin, Duloxetin, Minapram) eingenommen haben. Screening-stabile Dosis (was eine Reduzierung des Arzneimittels innerhalb einer Woche vor dem Screening ermöglicht), oder die vor dem Screening ein Antidepressivum eingenommen, es aber für mindestens fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels abgesetzt hatten
• Stimmen Sie zu, die Verwendung anderer neuer Antidepressiva, Antipsychotika, Stimmungsstabilisatoren sowie Benzodiazepin-Sedativa und Hypnotika während der Verabreichung einzustellen
• Nach Angaben der Forscher befanden sich die Probanden im Allgemeinen in guter körperlicher Verfassung und es wurden keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und den Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Urin) festgestellt Routine usw.) während des Screenings
• Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG) im Urin negativ
• Stimmen Sie zu, vom Screening bis zur letzten Dosis 30 Tage lang auf Sex oder andere wirksame Verhütungsmethoden zu verzichten. Für diesen Zeitraum ist kein Eizellspendeplan geplant
• Wenn Sie mit dem Stillen aufgehört haben, müssen Sie zustimmen, vor der ersten Dosis und mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis mit dem Stillen aufzuhören. Sie können gut mit Forschern kommunizieren, sind bereit und in der Lage, die im Protokoll festgelegten Einschränkungen des Lebensstils einzuhalten und zu kooperieren mit dem Abschluss des Experiments
• Die Probanden sollten den Inhalt und Ablauf der Studie sowie mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und freiwillig eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Begleitet von psychotischen Symptomen
• Zusätzlich zur Depression erfüllten die aktuelle Anamnese und die Vorgeschichte die diagnostischen Kriterien für andere psychiatrische Störungen im DSM-5 und wurden von den Forschern als potenzielle Implikationen für klinische Studien beurteilt
• Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für eine behandlungsresistente depressive Störung
• Tötungsgedanken/-absichten waren vorhanden, oder basierend auf der Columbia Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS) hatte die Person während der aktuellen depressiven Episode eine Vorgeschichte von Selbstmordabsichten/selbstverletzendem Verhalten
• Während der aktuellen depressiven Episode wurden atypische Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren (z. B. Olanzapin, Risperidon, Quetiapin, Aripiprazol, Iprazol, Ziprasidon, Calilrazin, Natriumvalproat, Lithiumcarbonat) verwendet.
• Vorgeschichte von modifizierten elektrischen Tics (MECT), transkranieller Magnetstimulation (TMS) oder vorheriger Behandlung mit Vagusnervstimulation (VNS) oder tiefer Hirnstimulation (DBS) innerhalb eines Monats vor dem Screening
• Gegenwärtige oder frühere Vorgeschichte von Krankheiten oder Funktionsstörungen, die sich auf klinische Studien auswirken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Nervensystem, Herz-Kreislauf-System, Harnsystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, Skelett-Muskel-Skelett-System, metabolisches endokrines System, Hauterkrankungen, Erkrankungen des Blutsystems, Immunerkrankungen usw Tumor, klinisch signifikanter chronischer Erkrankung oder schlechter Krankheitskontrolle. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass sie für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet seien
• Das Vorliegen eines chirurgischen Zustands oder eines Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen kann oder der eine Gefahr für die an der Studie teilnehmenden Probanden darstellen kann; wie z. B. eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (Gastrektomie, Gastrostomie, Enterektomie, usw.), Harnwegsobstruktion oder Dysurie, Gastroenteritis, Magen-Darm-Geschwür, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte usw
• Vorgeschichte von Anfällen (mit Ausnahme von Krämpfen, die durch Fieberkrämpfe bei Kindern verursacht werden)
• Vorgeschichte schwerer Allergien
• Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Benzodiazepinabhängigkeit innerhalb des letzten Jahres
• Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den letzten 6 Monaten (d. h. Trinken von mehr als 14 Standardeinheiten pro Woche, 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein)
• Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer klinischen Studie teil
• Nehmen Sie CYP3A4-, CYP2C9- oder CYP2C19-Suppressiva ein (z. B. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Fluvoxamin, Fluconazol, Fluoxetin, Ticlopidin) für 14 Tage vor der ersten Dosierung (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) und während des gesamten Studienzeitraums. Oder Grapefruit/Grapefruitsaft, Grapefruit/Grapefruit, Sevilla-Orange oder Produkte, die reich an solchen Stoffen sind
• CYP-Induktoren wie Rifampin, Carbmazepin, Ritonavir, Enzalutamid, Efavirenan, Nevirapin, Phenytoin, Phenobarbital oder Johanniskraut wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) und während des gesamten Studienzeitraums eingenommen
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm und andere Testindikatoren, die abnormal und klinisch signifikant sind, wie zum Beispiel: Friericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF= QT/RR0,33), absoluter Wert > 470ms
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab), Syphilis-Seroreaktion (TRUST) positiv
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumkreatinin (Cr) > 1,5-fache ULN
• Mangelnde Compliance oder andere Probleme hielten es die Forscher für unangemessen, an der Studie teilzunehmen