Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II HS-10353 u uczestniczek z depresją poporodową

2 lipca 2023 zaktualizowane przez: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HS-10353 u uczestniczek z depresją poporodową

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie HS-10353 zmniejsza objawy depresyjne u uczestniczek z depresją poporodową (PPD) w porównaniu z placebo, co oceniono na podstawie zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w 17-punktowej Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D17 ) całkowity wynik w dniu 15. Drugim celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji HS-10353 w porównaniu z placebo na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, klinicznych ocen laboratoryjnych, parametrów elektrokardiogramu (EKG), skali oceny samobójstw Columbia (C-SSRS) ) oraz 20-punktowa lista kontrolna wycofania leku (PWC-20).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

96

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety w wieku od 18 do 45 lat (w tym odcięcie)
  • Na podstawie oceny klinicznej badacza badani spełniali kryteria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) dotyczące nawracającego zaburzenia depresyjnego (MDD) lub pojedynczego epizodu MDD bez objawów psychotycznych, a początek tej depresji wystąpił między 28. ciąży i 4 tygodnie po porodzie
  • ≤12 miesięcy po porodzie
  • Całkowity wynik w Skali Depresji Hamiltona (HAM-D17) ≥26
  • Pacjenci, którzy nie przyjmują leków przeciwdepresyjnych w danym epizodzie lub przyjmowali doustne leki przeciwdepresyjne (SSRI lub SNRI ograniczone, w tym citalopram, escitalopram, paroksetyna, sertralina, wenlafaksyna, norwenlafaksyna, duloksetyna, minapram) przez co najmniej 30 dni przed przesiewowa stabilna dawka (pozwalająca na zmniejszenie dawki leku w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym), lub która stosowała jakikolwiek lek przeciwdepresyjny przed badaniem przesiewowym, ale przestała go przyjmować przez co najmniej pięć okresów półtrwania leku
  • Zgodzić się na zaprzestanie stosowania innych nowych leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, stabilizatorów nastroju oraz benzodiazepinowych środków uspokajających i nasennych podczas podawania
  • Według badaczy badani byli ogólnie w dobrej kondycji fizycznej i nie stwierdzono klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG) i badaniach laboratoryjnych (rutyna krwi, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, mocz rutynowe itp.) podczas badania przesiewowego
  • Beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (beta-hCG) w moczu jest ujemna
  • Zobowiązać się do powstrzymania się od seksu lub innych skutecznych metod antykoncepcji przez 30 dni od badania przesiewowego do ostatniej dawki, a w tym okresie nie planuje się żadnego planu dawstwa komórek jajowych
  • Jeśli przestałaś karmić piersią, musisz wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią przed pierwszą dawką i co najmniej 7 dni po ostatniej dawce. Zdolność do dobrego komunikowania się z naukowcami, chęć i zdolność do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w protokole oraz współpraca wraz z zakończeniem eksperymentu
  • Uczestnicy powinni w pełni zrozumieć treść i proces badania, a także możliwe działania niepożądane i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

  • Towarzyszą objawy psychotyczne
  • Oprócz depresji, obecna i wcześniejsza historia spełniała kryteria diagnostyczne dla innych zaburzeń psychicznych w DSM-5 i została uznana przez badaczy za potencjalnie implikującą badania kliniczne
  • Spełniają kryteria diagnostyczne zaburzenia depresyjnego opornego na leczenie
  • Obecne były myśli / zamiary samobójcze lub na podstawie skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia (Columbia Suicide Severity Assessment Scale - C-SSRS) osoba miała historię zamiarów samobójczych / zachowań samookaleczenia podczas obecnego epizodu depresyjnego
  • W obecnym epizodzie depresyjnym stosowano atypowe leki przeciwpsychotyczne, stabilizatory nastroju (np. olanzapina, rysperydon, kwetiapina, arypiprazol, iprazol, zyprazydon, kalirazyna, walproinian sodu, węglan litu).
  • Historia zmodyfikowanych tików elektrycznych (MECT), przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) lub wcześniejszego leczenia stymulacją nerwu błędnego (VNS) lub głęboką stymulacją mózgu (DBS) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
  • Obecna lub wcześniejsza historia chorób lub dysfunkcji wpływających na badania kliniczne, w tym między innymi układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, układu moczowego, układu pokarmowego, układu oddechowego, układu mięśniowo-szkieletowego, metabolicznego układu hormonalnego, chorób skóry, chorób układu krwionośnego, chorób immunologicznych i guz, klinicznie istotna choroba przewlekła lub słaba kontrola choroby, Naukowcy ocenili, że nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu
  • Obecność jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub stanu, który może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub który może stanowić zagrożenie dla uczestników badania; Takich jak historia operacji przewodu pokarmowego (gastrektomia, gastrostomia, enterektomia, itp.), niedrożność dróg moczowych lub bolesne oddawanie moczu, zapalenie żołądka i jelit, wrzód żołądkowo-jelitowy, historia krwawień z przewodu pokarmowego itp.
  • Wcześniejsza historia drgawek (z wyjątkiem drgawek spowodowanych drgawkami gorączkowymi u dzieci)
  • Historia ciężkich alergii
  • Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia od benzodiazepin w ciągu ostatniego roku
  • Historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. picie więcej niż 14 standardowych jednostek tygodniowo, 1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml wódki z 40% alkoholem lub 150 ml wina)
  • Weź udział w dowolnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Weź leki hamujące CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2C19 (np. Klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol, fluwoksamina, flukonazol, fluoksetyna, tyklopidyna) przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i przez cały okres badania. Seville orange lub produkty bogate w takie substancje
  • Induktory CYP, takie jak ryfampicyna, karbmazepina, rytonawir, enzalutamid, efawirenan, newirapina, fenytoina, fenobarbital lub ziele dziurawca były przyjmowane w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i przez cały okres badania
  • 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram i inne wskaźniki testu są nieprawidłowe i klinicznie istotne, takie jak: odstęp QT skorygowany metodą Friericia (QTcF= QT/RR0,33), wartość bezwzględna > 470ms
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab), seroodpowiedź na kiłę (TRUST) dodatnia
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy górna granica normy (GGN), kreatynina w surowicy (Cr) > 1,5 razy GGN
  • Słaba zgodność lub inne problemy, badacz uznał udział w badaniu za niewłaściwy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HS-10353 Kapsułki
Lek: HS-10353 Kapsułki 30 mg, doustnie, QN przez 14 dni
HS-10353 Kapsułki 30 mg
Lek: HS-10353 Kapsułki 50 mg, doustnie, QN przez 14 dni
HS-10353 Kapsułki 50 mg
Eksperymentalny: Placebo dla kapsułek HS-10353
Lek: HS-10353 Kapsułki pasujące do placebo, 30 mg, doustnie, QN przez 14 dni.
Placebo
Lek: HS-10353 Kapsułki pasujące do placebo, 50 mg, doustnie, QN przez 14 dni
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku HAM-D17 w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
HAM-D17 służy do oceny nasilenia depresji u uczestników, u których już zdiagnozowano depresję. Całkowity wynik HAM-D17 został obliczony jako suma wyników 17 poszczególnych pozycji i mógł wynosić od 0 do 52. Wyższe wyniki wskazywały na cięższą depresję. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na mniejszą depresję
Linia bazowa, dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego w całkowitym wyniku HAM-D w dniach 3, 8, 21 i 28
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 21, dzień 28
HAM-D17 służy do oceny nasilenia depresji u uczestników, u których już zdiagnozowano depresję. Całkowity wynik HAM-D17 został obliczony jako suma wyników 17 poszczególnych pozycji i mógł wynosić od 0 do 52. Wyższe wyniki wskazywały na cięższą depresję. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na mniejszą depresję
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 21, dzień 28
Odsetek uczestników z odpowiedzią HAM-D17
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Odpowiedź HAM-D17 została zdefiniowana jako zmniejszenie o 50 procent (%) lub więcej w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku HAM-D17. Całkowity wynik HAM-D17 został obliczony jako suma wyników 17 poszczególnych pozycji i mógł wynosić od 0 do 52. Wyższe wyniki wskazywały na większą depresję.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Odsetek uczestników z remisją HAM-D17
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Remisję w skali HAM-D17 zdefiniowano jako całkowity wynik w skali HAM-D17 mniejszy lub równy (<=)7. Całkowity wynik HAM-D17 został obliczony jako suma wyników 17 poszczególnych pozycji i mógł wynosić od 0 do 52.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Zmiana od punktu początkowego w ogólnym wyniku klinicznym — skala ciężkości (CGI-S).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
CGI-S to 7-punktowa skala Likerta do oceny ciężkości choroby uczestnika w momencie oceny, w stosunku do wcześniejszych doświadczeń klinicysty z uczestnikami, którzy mieli tę samą diagnozę. Uczestnik został oceniony na podstawie nasilenia choroby psychicznej w momencie oceny jako 1 = normalny, w ogóle nie chory; 2=pogranicze choroby psychicznej; 3=lekko chory; 4=umiarkowanie chory; 5=znacznie chory; 6=ciężko chory; i 7 = skrajnie chorzy uczestnicy. Niższy wynik oznacza lepszy wynik. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę. Do analizy użyto MMRM
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Odsetek uczestników z ogólnym wrażeniem klinicznym — odpowiedź na poprawę (CGI-I).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Pozycja Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) skali CGI wykorzystuje 7-punktową skalę Likerta do pomiaru ogólnej poprawy stanu uczestnika po leczeniu. Badacz ocenił całkowitą poprawę uczestnika, czy była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym. Odpowiedzi do wyboru: 0=brak oceny, 1=bardzo poprawiło się, 2=znacznie poprawiło się, 3=minimalnie poprawiło się, 4=brak zmian, 5=minimalnie gorzej, 6=znacznie gorzej, 7=bardzo dużo gorzej. Odpowiedź CGI została zdefiniowana jako wynik CGI-I wynoszący 1 (bardzo duża poprawa) lub 2 (znaczna poprawa). Podano odsetek uczestników z ogólną poprawą stanu po leczeniu, ocenioną przez badacza jako bardzo poprawiona (wynik CGI-I 1) lub znacznie poprawiona (wynik CGI-I 2).
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Zmiana od punktu początkowego w skali oceny depresji Montgomery'ego i Åsberga (MADRS) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
MADRS to 10-itemowy kwestionariusz służący do pomiaru nasilenia epizodów depresyjnych u osób z zaburzeniami nastroju. Zawiera pytania dotyczące następujących objawów: pozorny smutek; zgłaszany smutek; wewnętrzne napięcie; zmniejszony sen; zmniejszony apetyt; trudności z koncentracją; znużenie; niezdolność do odczuwania; pesymistyczne myśli; i myśli samobójcze. Każda pozycja została oceniona w zakresie od 0 (brak objawów) do 6 (objawy o maksymalnym nasileniu). Całkowity wynik MADRS został obliczony jako suma 10 wyników poszczególnych pozycji i mógł mieścić się w zakresie od 0 do 60. Wyższe wyniki wskazywały na cięższą depresję. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na mniejszą depresję.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w samodzielnie ocenianych miarach objawów depresyjnych, ocenianych za pomocą łącznej punktacji Edynburskiej Skali Depresji Poporodowej (EPDS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
EPDS to skala samooceny nasilenia objawów depresyjnych charakterystyczna dla okresu okołoporodowego, która składa się z 10 pojedynczych pozycji. Każda pozycja oceniana jest w 4-stopniowej skali od 0 do 3 punktów. Całkowity wynik EPDS jest obliczany jako suma 10 wyników poszczególnych pozycji, w zakresie od 0 do 30 punktów, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą depresję. Zmiana ujemna oznacza poprawę.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w samodzielnie zgłaszanych miarach objawów depresyjnych, oceniana na podstawie 9-punktowego kwestionariusza zdrowia pacjenta (PHQ-9)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
PHQ-9 to skala samooceny nasilenia objawów depresyjnych służąca do monitorowania nasilenia objawów w czasie u nowo zdiagnozowanych uczestników lub uczestników aktualnego leczenia depresji. Punktacja została oparta na odpowiedziach uczestników na 9 szczegółowych pytań w następujący sposób: 0 = wcale; 1 = kilka dni; 2 = więcej niż połowa dni; a 3 = prawie codziennie. Wynik został obliczony jako suma wyników 9 poszczególnych pozycji. Całkowity wynik PHQ-9 został sklasyfikowany w następujący sposób: od 1 do 4 = minimalna depresja, od 5 do 9 = depresja łagodna, od 10 do 14 = depresja umiarkowana, od 15 do 19 = depresja umiarkowanie ciężka; a od 20 do 27 = ciężka depresja. Całkowity wynik PHQ-9 waha się od 1 do 27, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą depresję. Ujemna zmiana w stosunku do wartości początkowej wskazuje na zmniejszenie depresji. Do analizy użyto MMRM.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Zmiana od wartości początkowej w skali oceny lęku Hamiltona (HAM-A) Całkowity wynik
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Do oceny nasilenia objawów lęku zastosowano 14-itemowy kwestionariusz HAM-A. Każda z 14 pozycji została zdefiniowana przez serię objawów i mierzona zarówno lękiem psychicznym (pobudzenie psychiczne i stres psychiczny), jak i lękiem somatycznym (dolegliwości fizyczne związane z lękiem). Poszczególne elementy oceniano w zakresie od 0 (brak) do 4 (bardzo ciężki). Całkowity wynik HAM-A został obliczony jako suma 14 punktów poszczególnych pozycji i mógł mieścić się w zakresie od 0 do 56, gdzie wynik <17 = łagodne nasilenie; 18-24 = nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i 25-30 = nasilenie od umiarkowanego do ciężkiego. Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na mniejszy niepokój.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 8, dzień 15, dzień 21, dzień 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku (PWC-20).
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15, dzień 21
Linia bazowa, dzień 15, dzień 21
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do wycofania się z badania oraz powiązaniem z badanym lekiem
Ramy czasowe: Do dnia 28
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (na przykład klinicznie istotnym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, którego początek wystąpił po otrzymaniu badanego leku.
Do dnia 28
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi pomiarami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do dnia 28
Oznaki życiowe obejmowały ocenę skurczowego ciśnienia krwi (SBP), rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP), temperatury, oddychania i częstości akcji serca.
Do dnia 28
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi ocenami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do dnia 28
Parametry EKG obejmowały ocenę standardowych odstępów 12-odprowadzeniowego EKG: QT, QTcF, PR, RR, QRS oraz częstość akcji serca. Tętno mierzono w liczbie uderzeń na minutę. Zgłaszana jest zmiana częstości akcji serca, odstępu PR, odstępu RR, czasu trwania zespołu QRS, odstępu QT, odstępu QTcF w stosunku do wartości początkowej.
Do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-10353-202

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Depresja poporodowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj