Uno studio di fase II su HS-10353 in partecipanti con depressione postpartum

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 45 anni (incluso cut-off)
• Sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore, i soggetti soddisfacevano i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione (DSM-5) per il disturbo depressivo ricorrente (MDD) o il disturbo depressivo maggiore a singolo episodio senza sintomi psicotici e l'insorgenza di questa depressione si è verificata tra 28 settimane di gestazione e 4 settimane dopo il parto
• ≤12 mesi dopo il parto
• Punteggio totale della Hamilton Depression Scale (HAM-D17) ≥26
• Soggetti che non stanno assumendo antidepressivi per un episodio in corso o che hanno assunto un antidepressivo orale (SSRI o SNRI limitati, inclusi citalopram, Escitalopram, paroxetina, sertralina, venlafaxina, norvenlafaxina, duloxetina, Minapram) per almeno 30 giorni a una screening dose stabile (consentendo una riduzione del farmaco entro 1 settimana prima dello screening), o che aveva usato qualsiasi antidepressivo prima dello screening ma aveva smesso di prenderlo per almeno cinque emivite del farmaco
• Accettare di interrompere l'uso di altri nuovi antidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore e sedativi benzodiazepinici e ipnotici durante la somministrazione
• Secondo gli investigatori, i soggetti erano generalmente in buone condizioni fisiche e non sono state riscontrate anomalie clinicamente significative all'esame fisico, ai segni vitali, all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e ai test di laboratorio (routine del sangue, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, analisi delle urine routine, ecc.) durante lo screening
• Urina beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) negativa
• Accetta di astenersi dal sesso o da altri metodi contraccettivi efficaci per 30 giorni dallo screening fino all'ultima dose e durante questo periodo non è previsto alcun piano di donazione di ovuli
• Se hai interrotto l'allattamento al seno, devi accettare di interrompere l'allattamento al seno prima della prima dose e almeno 7 giorni dopo l'ultima dose. In grado di comunicare bene con i ricercatori, disposto e in grado di rispettare le restrizioni sullo stile di vita specificate nel protocollo e collaborare con il completamento dell'esperimento
• I soggetti devono comprendere appieno il contenuto e il processo dello studio, nonché le possibili reazioni avverse e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• Accompagnato da sintomi psicotici
• Oltre alla depressione, la storia attuale e la storia precedente hanno soddisfatto i criteri diagnostici per altri disturbi psichiatrici nel DSM-5 e sono stati giudicati dai ricercatori come potenziali implicazioni per gli studi clinici
• Soddisfare i criteri diagnostici per il disturbo depressivo resistente al trattamento
• Era presente idea/intento omicida o, in base alla Columbia Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS), il soggetto aveva una storia di intento suicida/comportamento autolesionistico durante l'attuale episodio depressivo
• Antipsicotici atipici, stabilizzatori dell'umore (ad es. olanzapina, risperidone, quetiapina, aripiprazolo, iprazolo, ziprasidone, calilrazina, valproato di sodio, carbonato di litio) sono stati utilizzati durante l'attuale episodio depressivo.
• Storia di tic elettrici modificati (MECT), stimolazione magnetica transcranica (TMS) o precedente trattamento con stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione cerebrale profonda (DBS) entro 1 mese prima dello screening
• Anamnesi presente o pregressa di malattia o disfunzione che interessa gli studi clinici, inclusi ma non limitati a sistema nervoso, sistema cardiovascolare, sistema urinario, sistema digerente, sistema respiratorio, sistema muscolo-scheletrico scheletrico, sistema endocrino metabolico, malattia della pelle, malattia del sistema sanguigno, malattia immunitaria e tumore, malattia cronica clinicamente significativa o scarso controllo della malattia,I ricercatori hanno valutato di non essere idonei a partecipare a questo studio
• La presenza di qualsiasi condizione o condizione chirurgica che possa influenzare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, o che possa rappresentare un pericolo per i soggetti che partecipano allo studio; come anamnesi di chirurgia gastrointestinale (gastrectomia, gastrostomia, enterectomia, ecc.), ostruzione o disuria delle vie urinarie, gastroenterite, ulcera gastrointestinale, anamnesi di sanguinamento gastrointestinale, ecc
• Precedente storia di convulsioni (eccetto convulsioni causate da convulsioni febbrili nei bambini)
• Storia di gravi allergie
• Una storia di abuso di droghe o dipendenza da benzodiazepine nell'ultimo anno
• Una storia di abuso di alcol negli ultimi 6 mesi (es. bere più di 14 unità standard a settimana, 1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino)
• Partecipare a qualsiasi studio clinico entro 30 giorni prima dello screening
• Assumere soppressori del CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 (ad es. Claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, fluvoxamina, fluconazolo, fluoxetina, ticlopidina) per 14 giorni prima della prima somministrazione (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) e per tutto il periodo di studio. Oppure succo di pompelmo/pompelmo, pompelmo/pompelmo, Arancia di Siviglia o prodotti ricchi di tali sostanze
• Gli induttori del CYP come rifampicina, carbmazepina, ritonavir, enzalutamide, efavirenan, nevirapina, fenitoina, fenobarbital o erba di San Giovanni sono stati assunti entro 14 giorni prima della prima somministrazione (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) e per tutto il periodo dello studio
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni e altri indicatori di test anormali e clinicamente significativi, come: Intervallo QT corretto di Friericia (QTcF= QT/RR0.33), valore assoluto > 470ms
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab), sierorisposta della sifilide (TRUST) positivo
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica (Cr) > 1,5 volte ULN
• Scarsa compliance o altri problemi, il ricercatore ha ritenuto inopportuno partecipare allo studio