En fas II-studie av HS-10353 hos deltagare med förlossningsdepression

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år (inklusive cut-off)
• Baserat på utredarens kliniska utvärdering uppfyllde försökspersonerna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) kriterier för återkommande depressiv sjukdom (MDD) eller enstaka episod MDD utan psykotiska symtom, och uppkomsten av denna depression inträffade mellan 28 veckor av dräktighet och 4 veckor efter förlossningen
• ≤12 månader efter förlossningen
• Hamilton Depression Scale (HAM-D17) totalpoäng ≥26
• Försökspersoner som inte tar antidepressiva läkemedel för en aktuell episod eller som har tagit ett oralt antidepressivt läkemedel (SSRI eller SNRI begränsat, inklusive citalopram, Escitalopram, paroxetin, sertralin, venlafaxin, norvenlafaxin, duloxetin, Minapram) i minst 30 dagar vid en pre- stabil screeningdos (som möjliggör en minskning av läkemedlet inom 1 vecka före screening), eller som hade använt något antidepressivt medel innan screening men hade slutat ta det under minst fem läkemedelshalveringstider
• Gå med på att avbryta användningen av andra nya antidepressiva, antipsykotika, humörstabilisatorer och bensodiazepiner, lugnande och sömnmedel under administrering
• Enligt utredarna var försökspersonerna i allmänhet i gott fysiskt tillstånd, och inga kliniskt signifikanta avvikelser hittades vid fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och laboratorietester (blodrutin, blodbiokemi, koagulationsfunktion, urin rutin etc.) under screening
• Urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) negativt
• Gå med på att avstå från sex eller andra effektiva preventivmetoder i 30 dagar från screening till sista dosen, och ingen äggdonationsplan är planerad under denna period
• Om du har slutat amma måste du gå med på att sluta amma före den första dosen och minst 7 dagar efter den sista dosen. Kunna kommunicera bra med forskare, vilja och kunna följa de livsstilsrestriktioner som anges i protokollet och samarbeta med slutförandet av experimentet
• Försökspersonerna bör till fullo förstå studiens innehåll och process, såväl som möjliga biverkningar, och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

• Åtföljs av psykotiska symtom
• Förutom depression uppfyllde nuvarande historia och tidigare anamnes de diagnostiska kriterierna för andra psykiatriska störningar i DSM-5 och bedömdes av utredarna ha potentiella implikationer för kliniska studier
• Uppfylla de diagnostiska kriterierna för behandlingsresistent depressiv sjukdom
• Mordtankar/-uppsåt var närvarande, eller baserat på Columbia Suicide Severity Assessment Scale (C-SSRS), hade försökspersonen en historia av självmordsuppsåt/självskadebeteende under den aktuella depressiva episoden
• Atypiska antipsykotika, humörstabilisatorer (t.ex. olanzapin, risperidon, quetiapin, aripiprazol, iprazol, Ziprasidon, calilrazin, natriumvalproat, litiumkarbonat) användes under den aktuella depressiva episoden.
• Historik med modifierade elektriska tics (MECT), transkraniell magnetisk stimulering (TMS) eller tidigare behandling med vagusnervstimulering (VNS) eller djup hjärnstimulering (DBS) inom 1 månad före screening
• Nuvarande eller tidigare historia av sjukdom eller dysfunktion som påverkar kliniska prövningar, inklusive men inte begränsat till nervsystemet, kardiovaskulära systemet, urinvägarna, matsmältningssystemet, andningsorganen, skelettets muskuloskeletala system, metabola endokrina systemet, hudsjukdomar, sjukdomar i blodsystemet, immunsjukdomar och tumör, kliniskt signifikant kronisk sjukdom eller dålig sjukdomskontroll, bedömde forskarna att de inte var lämpliga att delta i denna studie
• Förekomsten av något kirurgiskt tillstånd eller tillstånd som avsevärt kan påverka absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndringen av läkemedlet, eller som kan utgöra en fara för försökspersonerna som deltar i försöket; Såsom gastrointestinal operationshistoria (gastrektomi, gastrostomi, enterektomi, etc.), obstruktion eller dysuri i urinvägarna, gastroenterit, magsår, gastrointestinala blödningar, etc.
• Tidigare krampanfall (förutom kramper orsakade av feberkramper hos barn)
• Historik av svåra allergier
• En historia av drogmissbruk eller bensodiazepinberoende under det senaste året
• En historia av alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna (dvs. dricker mer än 14 standardenheter per vecka, 1 enhet =360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin)
• Delta i någon klinisk studie inom 30 dagar före screening
• Ta CYP3A4-, CYP2C9- eller CYP2C19-hämmare (t.ex. Klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, fluvoxamin, flukonazol, fluoxetin, tiklopidin) i 14 dagar före första doseringen (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) och under hela studieperioden. Eller grapefrukt/grapefruktjuice, grapefrukt/grapefrukt Sevilla apelsin eller produkter rika på sådana ämnen
• CYP-inducerare som rifampin, karbmazepin, Ritonavir, enzalutamid, efavirenan, nevirapin, fenytoin, fenobarbital eller johannesört togs inom 14 dagar före första administrering (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) och under hela studieperioden
• 12-avledningselektrokardiogram och andra testindikatorer onormala och kliniskt signifikanta, såsom: Friericia korrigerat QT-intervall (QTcF= QT/RR0.33), absolut värde > 470ms
• Hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV-Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-Ab), syfilis serorespons (TRUST) positiv
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gånger ULN
• Dålig följsamhet eller andra problem ansåg forskaren att det var olämpligt att delta i studien