Исследование фазы II HS-10353 у участников с послеродовой депрессией

Критерии включения:

• Женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включая отсечение)
• На основании клинической оценки исследователя субъекты соответствовали критериям 5-го издания Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) для рекуррентного депрессивного расстройства (БДР) или единичного эпизода БДР без психотических симптомов, а начало этой депрессии происходило между 28 неделями. беременности и 4 недели после родов
• ≤12 месяцев после родов
• Общий балл по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D17) ≥26
• Субъекты, которые не принимают антидепрессанты в связи с текущим эпизодом или принимали пероральные антидепрессанты (ограниченные СИОЗС или СИОЗСН, включая циталопрам, эсциталопрам, пароксетин, сертралин, венлафаксин, норвенлафаксин, дулоксетин, минапрам) в течение не менее 30 дней в скрининг стабильной дозы (с учетом снижения дозы препарата в течение 1 недели до скрининга), или которые использовали какой-либо антидепрессант до скрининга, но прекратили его прием по крайней мере в течение пяти периодов полувыведения препарата
• Согласитесь прекратить использование других новых антидепрессантов, нейролептиков, стабилизаторов настроения, а также бензодиазепиновых седативных и снотворных средств во время приема
• По словам исследователей, испытуемые в целом были в хорошем физическом состоянии, и не было обнаружено клинически значимых отклонений при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторных анализах (общий анализ крови, биохимия крови, функция свертывания, анализ мочи). рутина и т. д.) во время скрининга
• Бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в моче отрицательный
• Согласитесь воздерживаться от секса или других эффективных методов контрацепции в течение 30 дней с момента скрининга до последней дозы, и в течение этого периода план донорства яйцеклеток не планируется.
• Если вы прекратили грудное вскармливание, вы должны согласиться прекратить грудное вскармливание до первой дозы и не менее чем через 7 дней после последней дозы. Способность хорошо общаться с исследователями, желание и возможность соблюдать ограничения образа жизни, указанные в протоколе, и сотрудничать с завершением эксперимента
• Субъекты должны полностью понимать содержание и процесс исследования, а также возможные побочные реакции и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Сопровождается психотическими симптомами.
• В дополнение к депрессии текущий анамнез и предыдущий анамнез соответствовали диагностическим критериям других психических расстройств в DSM-5 и были оценены исследователями как имеющие потенциальное значение для клинических исследований.
• Соответствуют диагностическим критериям резистентного к терапии депрессивного расстройства.
• Присутствовали суицидальные мысли/намерения или на основании Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) субъект имел в анамнезе суицидальные намерения/самоповреждение во время текущего депрессивного эпизода
• Во время текущего депрессивного эпизода использовались атипичные нейролептики, стабилизаторы настроения (например, оланзапин, рисперидон, кветиапин, арипипразол, ипразол, зипразидон, калилразин, вальпроат натрия, карбонат лития).
• История модифицированных электрических тиков (MECT), транскраниальной магнитной стимуляции (TMS) или предшествующего лечения стимуляцией блуждающего нерва (VNS) или глубокой стимуляцией мозга (DBS) в течение 1 месяца до скрининга
• Настоящая или предыдущая история болезни или дисфункции, влияющей на клинические испытания, включая, помимо прочего, нервную систему, сердечно-сосудистую систему, мочевыделительную систему, пищеварительную систему, дыхательную систему, скелетно-мышечную систему, метаболическую эндокринную систему, кожные заболевания, заболевания системы крови, иммунные заболевания и опухоль, клинически значимое хроническое заболевание или плохой контроль заболевания. Исследователи пришли к выводу, что они не подходят для участия в этом исследовании.
• Наличие любого хирургического состояния или состояния, которое может значительно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата или может представлять опасность для субъектов, участвующих в испытании др.), обструкция мочевыводящих путей или дизурия, гастроэнтерит, язва желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе и т. д.
• Судороги в анамнезе (кроме судорог, вызванных фебрильными судорогами у детей)
• Сильная аллергия в анамнезе
• История злоупотребления наркотиками или бензодиазепиновой зависимости в течение последнего 1 года
• История злоупотребления алкоголем в течение последних 6 месяцев (т. употребление более 14 условных единиц в неделю, 1 единица = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с содержанием алкоголя 40% или 150 мл вина)
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга
• Принимайте супрессанты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19 (например, Кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, флувоксамин, флуконазол, флуоксетин, тиклопидин) в течение 14 дней до первого приема (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) и в течение всего периода исследования. Или грейпфрут/грейпфрутовый сок, грейпфрут/грейпфрут, Севильский апельсин или продукты, богатые такими веществами
• Индукторы CYP, такие как рифампин, карбмазепин, ритонавир, энзалутамид, эфавиренан, невирапин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой, принимались в течение 14 дней до первого введения (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) и на протяжении всего периода исследования.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях и другие показатели теста, отклоняющиеся от нормы и клинически значимые, такие как: интервал QT с поправкой Friericia (QTcF=QT/RR0,33), абсолютное значение > 470 мс
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab), сероответ на сифилис (TRUST) положительный
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), креатинин сыворотки (Кр) > 1,5 раза выше ВГН
• Плохая комплаентность или другие проблемы, исследователь посчитал нецелесообразным участие в исследовании.