Un estudio de fase II de HS-10353 en participantes con depresión posparto

Criterios de inclusión:

• Sujetos femeninos de 18 a 45 años (incluido el corte)
• Con base en la evaluación clínica del investigador, los sujetos cumplieron con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) para el trastorno depresivo recurrente (MDD) o un episodio único de MDD sin síntomas psicóticos, y el inicio de esta depresión ocurrió entre las 28 semanas de gestación y 4 semanas posparto
• ≤12 meses posparto
• Escala de depresión de Hamilton (HAM-D17) puntuación total ≥26
• Sujetos que no estén tomando antidepresivos para un episodio actual, o que hayan tomado un antidepresivo oral (ISRS o IRSN limitados, incluidos citalopram, escitalopram, paroxetina, sertralina, venlafaxina, norvenlafaxina, duloxetina, Minapram) durante al menos 30 días en un período previo a la dosis estable de cribado (permitiendo una reducción del fármaco dentro de 1 semana antes del cribado), o que habían usado cualquier antidepresivo antes del cribado pero habían dejado de tomarlo durante al menos cinco vidas medias del fármaco
• Aceptar suspender el uso de otros nuevos antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo y sedantes e hipnóticos de benzodiacepinas durante la administración
• Según los investigadores, los sujetos se encontraban en general en buenas condiciones físicas y no se encontraron anomalías clínicamente significativas en el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio (análisis de sangre, bioquímica sanguínea, función de coagulación, análisis de orina). rutina, etc.) durante la selección
• Gonadotropina coriónica humana beta en orina (hCG beta) negativa
• Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales u otros métodos anticonceptivos efectivos durante 30 días desde la selección hasta la última dosis, y no se planea ningún plan de donación de óvulos durante este período
• Si ha dejado de amamantar, debe aceptar dejar de amamantar antes de la primera dosis y al menos 7 días después de la última dosis. Capaz de comunicarse bien con los investigadores, dispuesto y capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en el protocolo, y cooperar. con la finalización del experimento
• Los sujetos deben comprender completamente el contenido y el proceso del estudio, así como las posibles reacciones adversas, y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

• Acompañado de síntomas psicóticos.
• Además de la depresión, los antecedentes actuales y previos cumplieron con los criterios de diagnóstico para otros trastornos psiquiátricos en el DSM-5 y los investigadores consideraron que tenían implicaciones potenciales para los estudios clínicos.
• Cumplir con los criterios diagnósticos para el trastorno depresivo resistente al tratamiento
• La idea/intención homicida estaba presente, o según la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS), el sujeto tenía antecedentes de intento suicida/comportamiento de autolesión durante el episodio depresivo actual
• Se utilizaron antipsicóticos atípicos, estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., olanzapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol, iprazol, ziprasidona, calilrazina, valproato de sodio, carbonato de litio) durante el episodio depresivo actual.
• Antecedentes de tics eléctricos modificados (MECT), estimulación magnética transcraneal (TMS) o tratamiento previo con estimulación del nervio vago (VNS) o estimulación cerebral profunda (DBS) dentro de 1 mes antes de la selección
• Historial actual o anterior de enfermedad o disfunción que afecte los ensayos clínicos, incluidos, entre otros, el sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el sistema urinario, el sistema digestivo, el sistema respiratorio, el sistema musculoesquelético esquelético, el sistema endocrino metabólico, la enfermedad de la piel, la enfermedad del sistema sanguíneo, la enfermedad inmunitaria y tumor, enfermedad crónica clínicamente significativa o control deficiente de la enfermedad, los investigadores evaluaron que no eran aptos para participar en este estudio
• La presencia de cualquier condición quirúrgica o condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, o que pueda representar un peligro para los sujetos que participan en el ensayo; como antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, gastrostomía, enterectomía, etc.), obstrucción del tracto urinario o disuria, gastroenteritis, úlcera gastrointestinal, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, etc.
• Historia previa de convulsiones (excepto convulsiones causadas por convulsiones febriles en niños)
• Antecedentes de alergias graves.
• Antecedentes de abuso de drogas o dependencia de benzodiazepinas en el último año
• Antecedentes de abuso de alcohol en los últimos 6 meses (es decir, bebiendo más de 14 unidades estándar por semana, 1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con 40 % de alcohol o 150 ml de vino)
• Participar en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Tome supresores de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 (p. claritromicina, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluvoxamina, fluconazol, fluoxetina, ticlopidina) durante 14 días antes de la primera dosis (o 5 semividas, lo que sea más largo) y durante el período de estudio. O toronja/jugo de toronja, toronja/toronja, naranja de Sevilla o productos ricos en dichas sustancias
• Los inductores de CYP como rifampicina, carbmazepina, ritonavir, enzalutamida, efavirenan, nevirapina, fenitoína, fenobarbital o hierba de San Juan se tomaron dentro de los 14 días anteriores a la primera administración (o 5 semividas, lo que sea más largo) y durante todo el período de estudio
• Electrocardiograma de 12 derivaciones y otros indicadores de prueba anormales y clínicamente significativos, tales como: Intervalo QT corregido de Friericia (QTcF= QT/RR0.33), valor absoluto > 470ms
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab), serorrespuesta a la sífilis (TRUST) positivo
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN), creatinina sérica (Cr) > 1,5 veces el LSN
• Cumplimiento deficiente u otros problemas, el investigador consideró inapropiado participar en el estudio