Sikkerhet og effekt av MBF-118 hos pasienter med Crohns sykdom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle hvert av følgende kriterier for påmelding til studien:

  1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18-75 år. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før besøk 2 og enten være seksuelt avholdende eller må bruke en hormonell (oral, implanterbar eller injiserbar) eller dobbel barriere prevensjonsmetode gjennom hele studien, og inntil 60 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinner som ikke kan føde barn, må ha dokumentasjon på dette i kilderegistrene (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definert som minimum 1 år siden siste menstruasjon]).
  2. Diagnose av CD basert på kliniske, endoskopiske og histologiske bevis etablert minst 3 måneder før screening.
  3. Har mild til alvorlig ileal- og/eller colon-CD.

  4. Deltakeren har ikke mer enn 2 naive eller anastomotiske tynntarmstrikturer ved MRE eller IU i terminal ileum ved screening. En innsnevring er definert som:

     1. lokalisert luminal innsnevring (luminal ≤ 50 % i forhold til normal tilstøtende tarm); OG
     2. veggtykkelse (≥ 125 % i forhold til tilstøtende tarm); OG
     3. lengde < 12 cm
  5. Hvis deltakerne bruker en behandling for CD, bør de ha en stabil dose i minst 3 måneder før studiestart. Akseptable behandlinger inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og antiinflammatoriske biologiske midler.
  6. Evne til å delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien. Full forståelse av samtykkespråk og skriftlig informert samtykke må innhentes fra deltakeren og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som viser noen av følgende forhold skal ekskluderes fra studien:

1. CD-relaterte komplikasjoner:

   • Tidligere ileorektal anastomose, eller en proktokolektomi. Pasienter som har fått tykktarmsreseksjon er tillatt i denne studien.
   • Kort tarm syndrom
   • Ileostomi, kolostomi, tynntarmstomi eller ileoanal pose
   • Fistler i eller ved siden av en ileal stenose. Deltakere med perianale fistler kan inkluderes hvis ikke septiske. Deltakere med internt penetrerende fistler er ekskludert.
   • Mistenkt eller diagnostisert aktiv intraabdominal eller perianal abscess som ikke er riktig behandlet
   • Giftig megakolon
2. Bruk av kortikosteroidbehandling for symptomer på inflammatorisk tarmsykdom i løpet av de siste 2 ukene. Kortikosteroider bør ikke tas under screening, behandling eller oppfølgingsperioder av studien.
3. Anamnese eller nåværende diagnose av ulcerøs kolitt, ubestemt kolitt, iskemisk kolitt, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID)-indusert kolitt, idiopatisk kolitt (dvs. kolitt som ikke stemmer overens med CD), strålingskolitt, mikroskopisk kolitt, slimhinnedysplasi i tykktarmen eller ubehandlet gallesyre malabsorpsjon.
4. Ukontrollert primær skleroserende kolangitt.
5. Maligniteter eller anamnese med malignitet innen 5 år etter det første screeningbesøket (V1), bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller fullstendig utskåret ikke-metastatisk basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller cervikal karsinom in situ.
6. Har en alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, som bestemt av etterforskeren.
7. Pasienter med hjertesvikt eller historie med hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) stadier I til IV kongestiv hjertesvikt) og pasienter med tidligere hjerteinfarkt eller symptomatisk koronararteriesykdom.
8. Klinisk signifikante unormale kliniske laboratorieverdier, vitale tegn, fysisk undersøkelse eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller baseline [PR ≥ 220 msek, QRS ≥120 msek og QTc ≥ 440 msek, bradykardi (<50 bpm) mindre ST-bølgeforandringer eller andre unormale endringer på screening-EKG som vil forstyrre målingen av QT-intervallet].

9. Systemiske eller opportunistiske infeksjoner inkludert:

   • Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) bestemt ved screening, definert som en positiv QuantiFERON-test, eller en renset proteinderivat (PPD) hudtest. Pasienter som tester positivt og viser symptomer på tuberkulose (unormal røntgen av thorax, eller positiv sputumutstryk eller kultur, aktive tuberkulosebakterier i kroppen hans, føler seg vanligvis syke og kan ha symptomer som hoste, feber og vekttap) vil utelukkes. Pasienter positive for tuberkulose som utvikler symptomer i løpet av studieperioden vil bli fjernet fra studien. Det gjøres unntak for forsøkspersoner med en historie med latent tuberkulose som for tiden får behandling for latent tuberkulose, vil starte behandling for latent tuberkulose før første dose studiebehandling, eller ha dokumentasjon på å fullføre passende behandling for latent tuberkulose innen 3 år før den første dosen av studiebehandlingen). Pasienter som tester positivt for tuberkulose i løpet av studieperioden, men som ikke viser symptomer, vil få fortsette studien.
   • Aktiv infeksjon med HIV.
   • Bevis på positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb). MERK: Hvis en deltaker tester negativt for HBsAg, men positiv for HBcAb, vil deltakeren anses som kvalifisert dersom ingen tilstedeværelse av HBV-DNA er bekreftet av HBV DNA-polymerase-kjedereaksjonsreflekstesting utført i sentrallaboratoriet.
   • Kronisk hepatitt C (HCV) (positiv HCVAb og HCV RNA). Merk: Deltakere som er HCVAb-positive uten bevis for HCV-RNA kan anses som kvalifiserte (spontan viral clearance eller tidligere behandlet og kurert).
   • Bevis for Clostridioides difficile-toksin eller behandling for C. difficile-infeksjon, eller annet tarmbakteriepatogen, innen 30 dager før screening.
   • Anamnese med invasive soppinfeksjoner som Candida eller Aspergillus innen 6 måneder før randomisering.
   • Anamnese med herpes (simplex type 1, simplex type 2 eller zoster) infeksjon eller reaktivering innen 12 uker før randomisering, eller hyppig tilbakefall av herpes (mer enn 2 ganger per år).
   • Bevis for aktiv cytomegalovirus (CMV) infeksjon ved screening.
   • Enhver annen klinisk signifikant ekstraintestinal infeksjon eller opportunistisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon innen 6 måneder før screening. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, infeksjoner som krever intravenøs (IV) antibiotika, sykehusinnleggelse eller langvarig behandling.
10. Samtidig eller tidligere deltagelse i en annen klinisk studie og mottatt undersøkelsesbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening. Fekal mikrobiotatransplantasjon (inkluderer human mikrobiota-basert terapi) innen 4 uker før screening er tillatt.
11. Enhver større operasjon, etter etterforskerens mening, utført innen 8 uker før randomisering eller planlagt under studien (dvs. enhver kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi).
12. Uvilje til å holde tilbake protokollforbudte medisiner under rettssaken.
13. Historie om overdreven alkohol- eller narkotikamisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene.
14. Kjent eller mistenkt allergi, anafylaksi, overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet(e) eller dets hjelpestoffer.
15. Tidligere påmelding i gjeldende studie og hadde mottatt studiebehandling.
16. Deltakeren er et nærmeste familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken).