Sicherheit und Wirksamkeit von MBF-118 bei Patienten mit Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen jedes der folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:

  1. Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18–75 Jahren. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Besuch 2 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und entweder sexuell abstinent sein oder während der gesamten Studie und bis 60 Tage danach eine hormonelle (orale, implantierbare oder injizierbare) oder Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anwenden letzte Dosis des Studienmedikaments. Bei Frauen, die nicht in der Lage sind, Kinder zu gebären, muss dies in den Quellenunterlagen dokumentiert sein (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie oder Postmenopause [definiert als mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruationsperiode]).
  2. Diagnose von Zöliakie basierend auf klinischen, endoskopischen und histologischen Beweisen, die mindestens 3 Monate vor dem Screening erstellt wurden.
  3. Hat eine leichte bis schwere Ileum- und/oder Dickdarm-CD.

  4. Der Teilnehmer hat beim Screening nicht mehr als 2 naive oder anastomosische Dünndarmstrikturen durch MRE oder IU im terminalen Ileum. Eine Striktur ist definiert als:

     1. lokalisierte luminale Verengung (luminal ≤ 50 % relativ zum normalen angrenzenden Darm); UND
     2. Wandverdickung (≥ 125 % relativ zum angrenzenden Darm); UND
     3. Länge < 12 cm
  5. Wenn Teilnehmer eine CD-Behandlung anwenden, sollten sie vor Studienbeginn mindestens drei Monate lang eine stabile Dosis einnehmen. Zu den akzeptablen Behandlungen gehören nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und entzündungshemmende Biologika.
  6. Fähigkeit zur vollständigen Teilnahme an allen Aspekten dieser klinischen Studie. Der Teilnehmer muss die Einwilligungserklärung vollständig verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung einholen und dokumentieren.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind von der Studie auszuschließen:

1. CD-bedingte Komplikationen:

   • Vorherige ileorektale Anastomose oder eine Proktokolektomie. Patienten, die eine Kolonresektion erhalten haben, sind in dieser Studie zugelassen.
   • Kurzdarmsyndrom
   • Ileostomie, Kolostomie, Dünndarmstoma oder Ileoanalbeutel
   • Fisteln in oder neben einer Ileumstenose. Teilnehmer mit perianalen Fisteln könnten eingeschlossen werden, wenn sie nicht septisch sind. Teilnehmer mit intern penetrierenden Fisteln sind ausgeschlossen.
   • Verdacht auf oder Diagnose eines aktiven intraabdominalen oder perianalen Abszesses, der nicht angemessen behandelt wurde
   • Giftiges Megakolon
2. Anwendung einer Kortikosteroidbehandlung bei Symptomen einer entzündlichen Darmerkrankung innerhalb der letzten 2 Wochen. Kortikosteroide sollten während des Screenings, der Behandlung oder der Nachbeobachtungszeit der Studie nicht eingenommen werden.
3. Anamnese oder aktuelle Diagnose von Colitis ulcerosa, unbestimmter Colitis, ischämischer Colitis, durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) induzierter Colitis, idiopathischer Colitis (d. h. Colitis, die nicht mit Zöliakie vereinbar ist), Strahlencolitis, mikroskopischer Colitis, Dickdarmschleimhautdysplasie oder unbehandelt Gallensäure-Malabsorption.
4. Unkontrollierte primär sklerosierende Cholangitis.
5. Malignome oder Malignitätsanamnese innerhalb von 5 Jahren nach dem ersten Screening-Besuch (V1), mit Ausnahme von ausreichend behandeltem oder vollständig exzidiertem nicht metastasiertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
6. Hat eine schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder eine Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die vom Prüfer festgestellte Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
7. Patienten mit Herzinsuffizienz oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (Stadien I bis IV kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)) und Patienten mit früherem Myokardinfarkt oder symptomatischer koronarer Herzkrankheit.
8. Klinisch signifikante abnormale klinische Laborwerte, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder bei Studienbeginn [PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms und QTc ≥ 440 ms, Bradykardie (<50 Schläge pro Minute) oder klinisch signifikant geringfügige ST-Wellen-Veränderungen oder andere abnormale Veränderungen im Screening-EKG, die die Messung des QT-Intervalls beeinträchtigen würden.

9. Systemische oder opportunistische Infektionen, einschließlich:

   • Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), festgestellt beim Screening, definiert als positiver QuantiFERON-Test oder Hauttest auf gereinigtes Proteinderivat (PPD). Patienten, deren Test positiv ist und die Symptome einer Tuberkulose zeigen (abnormales Röntgenbild des Brustkorbs oder positiver Sputumabstrich oder -kultur, aktive Tuberkulosebakterien im Körper, fühlen sich normalerweise krank und können Symptome wie Husten, Fieber und Gewichtsverlust haben). ausgeschlossen werden. TB-positive Patienten, die während des Studienzeitraums Symptome entwickeln, werden aus der Studie ausgeschlossen. Eine Ausnahme gilt für Probanden mit latenter Tuberkulose in der Vorgeschichte, die derzeit eine Behandlung für latente Tuberkulose erhalten, die Behandlung für latente Tuberkulose vor der ersten Dosis der Studienbehandlung beginnen oder über einen Nachweis verfügen, dass sie innerhalb von 3 Jahren zuvor eine geeignete Behandlung für latente Tuberkulose abgeschlossen haben die erste Dosis der Studienbehandlung). Patienten, die während des Studienzeitraums positiv auf Tuberkulose getestet werden, aber keine Symptome zeigen, dürfen die Studie fortsetzen.
   • Aktive Infektion mit HIV.
   • Nachweis eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder eines Hepatitis-B-Kernantikörpers (HBcAb). HINWEIS: Wenn ein Teilnehmer negativ auf HBsAg, aber positiv auf HBcAb getestet wird, gilt der Teilnehmer als teilnahmeberechtigt, wenn durch im Zentrallabor durchgeführte HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktions-Reflextests kein Vorhandensein von HBV-DNA bestätigt wird.
   • Chronische Hepatitis C (HCV) (positiver HCVAb und HCV-RNA). Hinweis: Teilnehmer, die HCVAb-positiv ohne Nachweis von HCV-RNA sind, können als teilnahmeberechtigt angesehen werden (spontane Virusbeseitigung oder zuvor behandelt und geheilt).
   • Nachweis von Clostridioides difficile-Toxin oder Behandlung einer C. difficile-Infektion oder eines anderen bakteriellen Krankheitserregers im Darm innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
   • Vorgeschichte invasiver Pilzinfektionen wie Candida oder Aspergillus innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
   • Anamnese einer Herpesinfektion (Simplex Typ 1, Simplex Typ 2 oder Zoster) oder Reaktivierung innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder häufiges Wiederauftreten von Herpes (mehr als 2 Mal pro Jahr).
   • Nachweis einer aktiven Cytomegalovirus (CMV)-Infektion beim Screening.
   • Jede andere klinisch signifikante extraintestinale Infektion oder opportunistische, chronische oder wiederkehrende Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Beispiele hierfür sind unter anderem Infektionen, die eine intravenöse (IV) Antibiotikagabe, einen Krankenhausaufenthalt oder eine längere Behandlung erfordern.
10. Gleichzeitige oder frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening. Eine Transplantation fäkaler Mikrobiota (einschließlich Therapeutika auf Basis menschlicher Mikrobiota) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ist zulässig.
11. Jeder größere chirurgische Eingriff, der nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder während der Studie geplant wurde (d. h. jeder chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert).
12. Keine Bereitschaft, protokollverbotene Medikamente während der Studie zurückzuhalten.
13. Vorgeschichte von übermäßigem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, die Studienabläufe einzuhalten.
14. Bekannte oder vermutete Allergie, Anaphylaxie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem/den Studienmedikament(en) oder seinen Hilfsstoffen.
15. Zuvor in die aktuelle Studie eingeschrieben und hatte eine Studienbehandlung erhalten.
16. Der Teilnehmer ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister).