Sicurezza ed efficacia di MBF-118 in pazienti con malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare ciascuno dei seguenti criteri per l'iscrizione allo studio:

  1. Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 75 anni. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante lo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della Visita 2 ed essere sessualmente astinenti o devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o a doppia barriera per tutto lo studio e fino a 60 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le femmine incapaci di avere figli devono avere la documentazione di tale nei documenti di origine (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia o postmenopausa [definita come minimo 1 anno dall'ultimo periodo mestruale]).
  2. Diagnosi di CD basata su prove cliniche, endoscopiche e istologiche stabilite almeno 3 mesi prima dello screening.
  3. Ha CD ileale e/o del colon da lieve a grave.

  4. - Il partecipante non ha più di 2 stenosi dell'intestino tenue naïve o anastomotiche da MRE o UI nell'ileo terminale allo screening. Una stenosi è definita come:

     1. restringimento del lume localizzato (luminale ≤ 50% rispetto al normale intestino adiacente); E
     2. ispessimento della parete (≥ 125% rispetto all'intestino adiacente); E
     3. lunghezza < 12 cm
  5. Se i partecipanti stanno usando un trattamento per CD, dovrebbero essere su una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio. I trattamenti accettabili includono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e farmaci biologici antinfiammatori.
  6. Capacità di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica. La piena comprensione del linguaggio del consenso e il consenso informato scritto devono essere ottenuti dal partecipante e documentati.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni devono essere esclusi dallo studio:

1. Complicanze correlate al CD:

   • Precedente anastomosi ileorettale o proctocolectomia. I pazienti che hanno ricevuto la resezione del colon sono ammessi in questo studio.
   • Sindrome dell'intestino corto
   • Ileostomia, colostomia, stoma dell'intestino tenue o sacca ileoanale
   • Fistole all'interno o adiacenti a una stenosi ileale. I partecipanti con fistole perianali potrebbero essere inclusi se non settici. Sono esclusi i partecipanti con fistole penetranti internamente.
   • Ascesso intra-addominale o perianale attivo sospetto o diagnosticato che non è stato adeguatamente trattato
   • Megacolon tossico
2. Uso di un trattamento con corticosteroidi per i sintomi della malattia infiammatoria intestinale nelle ultime 2 settimane. I corticosteroidi non devono essere assunti durante i periodi di screening, trattamento o follow-up dello studio.
3. Storia o diagnosi attuale di colite ulcerosa, colite indeterminata, colite ischemica, colite indotta da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), colite idiopatica (cioè colite non compatibile con CD), colite da radiazioni, colite microscopica, displasia della mucosa del colon o non trattata malassorbimento degli acidi biliari.
4. Colangite sclerosante primitiva incontrollata.
5. Neoplasie o anamnesi di neoplasia entro 5 anni dalla visita di screening iniziale (V1), ad eccezione di carcinoma a cellule basali non metastatico adeguatamente trattato o completamente asportato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ.
6. Ha una grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o un'anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
7. Pazienti con insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca (New York Heart Association (NYHA) stadi da I a IV insufficienza cardiaca congestizia) e pazienti con precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica.
8. Valori clinici di laboratorio, segni vitali, esame obiettivo o elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormali clinicamente significativi allo screening o al basale [PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec e QTc ≥ 440 msec, bradicardia (<50 bpm) o clinicamente significativo cambiamenti minori dell'onda ST o qualsiasi altro cambiamento anomalo sull'ECG di screening che interferirebbe con la misurazione dell'intervallo QT].

9. Infezioni sistemiche o opportunistiche tra cui:

   • Pazienti con tubercolosi attiva (TB) determinata allo Screening, definita come un test QuantiFERON positivo o un test cutaneo del derivato proteico purificato (PPD). I pazienti che risultano positivi al test e mostrano sintomi di tubercolosi (radiografia del torace anomala o striscio o coltura dell'espettorato positivi, batteri della tubercolosi attivi nel proprio corpo, di solito si sentono male e possono avere sintomi come tosse, febbre e perdita di peso) essere escluso. I pazienti positivi alla tubercolosi che svilupperanno sintomi durante il periodo di studio verranno rimossi dalla sperimentazione. Viene fatta un'eccezione per i soggetti con una storia di tubercolosi latente che stanno attualmente ricevendo un trattamento per la tubercolosi latente, inizieranno il trattamento per la tubercolosi latente prima della prima dose del trattamento in studio o hanno la documentazione del completamento del trattamento appropriato per la tubercolosi latente entro 3 anni prima della la prima dose del trattamento in studio). I pazienti che risultano positivi alla tubercolosi durante il periodo di studio ma che non mostrano sintomi potranno continuare lo studio.
   • Infezione attiva da HIV.
   • Evidenza di positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb). NOTA: se un partecipante risulta negativo per HBsAg, ma positivo per HBcAb, il partecipante sarà considerato idoneo se nessuna presenza di HBV DNA è confermata dal test del riflesso della reazione a catena della polimerasi dell'HBV DNA eseguito nel laboratorio centrale.
   • Epatite cronica C (HCV) (positivo per HCVAb e HCV RNA). Nota: i partecipanti che sono positivi all'HCVAb senza evidenza di RNA dell'HCV possono essere considerati idonei (clearance virale spontanea o precedentemente trattati e curati).
   • Evidenza di tossina di Clostridioides difficile o trattamento per infezione da C. difficile o altro patogeno batterico intestinale, entro 30 giorni prima dello screening.
   • Storia di infezioni fungine invasive come Candida o Aspergillus entro 6 mesi prima della randomizzazione.
   • - Anamnesi di infezione o riattivazione da herpes (simplex tipo 1, simplex tipo 2 o zoster) entro 12 settimane prima della randomizzazione o frequente recidiva di herpes (più di 2 volte all'anno).
   • Evidenza di infezione attiva da citomegalovirus (CMV) allo screening.
   • Qualsiasi altra infezione extraintestinale clinicamente significativa o infezione opportunistica, cronica o ricorrente entro 6 mesi prima dello screening. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, infezioni che richiedono antibiotici per via endovenosa (IV), ospedalizzazione o trattamento prolungato.
10. Partecipazione concomitante o precedente a un altro studio clinico e ricevuto terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima dello screening. È consentito il trapianto di microbiota fecale (include terapie basate sul microbiota umano) entro 4 settimane prima dello screening.
11. Qualsiasi intervento chirurgico importante, secondo l'opinione dello sperimentatore, eseguito entro 8 settimane prima della randomizzazione o pianificato durante lo studio (vale a dire, qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale).
12. Riluttanza a trattenere i farmaci proibiti dal protocollo durante il processo.
13. - Storia di eccessivo abuso di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio.
14. Allergia nota o sospetta, anafilassi, ipersensibilità o intolleranza al/ai farmaco/i in studio o ai suoi eccipienti.
15. Precedente arruolamento nello studio in corso e aveva ricevuto il trattamento dello studio.
16. Il partecipante è un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello).