Безопасность и эффективность MBF-118 у пациентов с болезнью Крона

Критерии включения:

• Для включения в исследование участники должны соответствовать каждому из следующих критериев:

  1. Мужчины или небеременные, некормящие женщины, возраст 18-75 лет. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контроля над рождаемостью во время исследования. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до визита 2 и либо воздерживаться от половой жизни, либо должны использовать гормональный (пероральный, имплантируемый или инъекционный) метод контрацепции или метод двойного барьера на протяжении всего исследования и в течение 60 дней после визита. последняя доза исследуемого препарата. Женщины, неспособные иметь детей, должны иметь соответствующие документы в первичных записях (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопауза [определяется как минимум 1 год с момента последней менструации]).
  2. Диагноз БК основан на клинических, эндоскопических и гистологических данных, установленных не менее чем за 3 месяца до скрининга.
  3. БК подвздошной и/или толстой кишки от легкой до тяжелой.

  4. У участника не более 2 первичных или анастомотических стриктур тонкой кишки по данным МРЭ или МЕ в терминальном отделе подвздошной кишки при скрининге. Стриктура определяется как:

     1. локализованное сужение просвета (просвет ≤ 50% по отношению к нормальному соседнему кишечнику); И
     2. утолщение стенки (≥ 125% относительно прилежащей кишки); И
     3. длина < 12 см
  5. Если участники используют лечение целиакии, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования. Приемлемые методы лечения включают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и противовоспалительные биологические препараты.
  6. Возможность полноценного участия во всех аспектах этого клинического испытания. Полное понимание языка согласия и письменное информированное согласие должно быть получено от участника и задокументировано.

Критерий исключения:

Участники, которые проявляют любое из следующих условий, должны быть исключены из исследования:

1. Осложнения, связанные с БК:

   • Предыдущий илеоректальный анастомоз или проктоколэктомия. К участию в исследовании допускаются пациенты, перенесшие резекцию толстой кишки.
   • Синдром короткой кишки
   • Илеостомия, колостома, стома тонкой кишки или илеоанальный мешок
   • Свищи в стенозе подвздошной кишки или рядом с ним. Участники с перианальными фистулами могут быть включены, если не септические. Исключаются участники с проникающими внутрь свищами.
   • Подозреваемый или диагностированный активный внутрибрюшной или перианальный абсцесс, который не лечился должным образом.
   • Токсический мегаколон
2. Использование кортикостероидов для лечения симптомов воспалительного заболевания кишечника в течение последних 2 недель. Кортикостероиды не следует принимать во время скрининга, лечения или последующих периодов исследования.
3. Анамнез или текущий диагноз язвенного колита, неопределенного колита, ишемического колита, колита, вызванного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), идиопатического колита (т. мальабсорбция желчных кислот.
4. Неконтролируемый первичный склерозирующий холангит.
5. Злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после первоначального визита для скрининга (V1), за исключением адекватно пролеченного или полностью иссеченного неметастатического базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
6. Имеет тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования, как это определено исследователем.
7. Пациенты с сердечной недостаточностью или сердечной недостаточностью в анамнезе (застойная сердечная недостаточность стадии I–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) и пациенты с предшествующим инфарктом миокарда или симптоматической ишемической болезнью сердца.
8. Клинически значимые аномальные клинические лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование или электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или исходном уровне [PR ≥ 220 мс, QRS ≥ 120 мс и QTc ≥ 440 мс, брадикардия (<50 ударов в минуту) или клинически значимая незначительные изменения зубца ST или любые другие аномальные изменения на скрининговой ЭКГ, которые могут помешать измерению интервала QT].

9. Системные или оппортунистические инфекции, включая:

   • Пациенты с активным туберкулезом (ТБ), выявленным при скрининге, определяемом как положительный тест QuantiFERON или кожный тест очищенного белкового производного (PPD). Пациенты с положительным тестом и симптомами ТБ (аномальные рентгенограммы органов грудной клетки или положительный мазок или посев мокроты, активные бактерии ТБ в его/ее теле, обычно чувствуют себя больными и могут иметь такие симптомы, как кашель, лихорадка и потеря веса) быть исключенным. Пациенты с положительным результатом на ТБ, у которых симптомы появятся в течение периода исследования, будут исключены из исследования. Исключение делается для субъектов с латентным ТБ в анамнезе, которые в настоящее время получают лечение от латентного ТБ, будут начинать лечение от латентного ТБ до первой дозы исследуемого препарата или имеют документы о завершении соответствующего лечения латентного ТБ в течение 3 лет до начала лечения. первую дозу исследуемого препарата). Пациентам с положительным результатом теста на туберкулез в течение периода исследования, но не проявляющим симптомов, будет разрешено продолжить исследование.
   • Активное заражение ВИЧ.
   • Доказательства положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb). ПРИМЕЧАНИЕ: если участник дает отрицательный результат на HBsAg, но положительный на HBcAb, участник будет считаться подходящим, если отсутствие ДНК ВГВ не будет подтверждено рефлекторным тестом полимеразной цепной реакции ДНК ВГВ, проведенным в центральной лаборатории.
   • Хронический гепатит С (HCV) (положительный результат на HCVAb и РНК HCV). Примечание. Участники с положительным результатом на HCVAb без признаков РНК ВГС могут считаться подходящими (спонтанная элиминация вируса или ранее пролеченные и излеченные).
   • Доказательства токсина Clostridioides difficile или лечения инфекции C. difficile или другого кишечного бактериального патогена в течение 30 дней до скрининга.
   • История инвазивных грибковых инфекций, таких как Candida или Aspergillus, в течение 6 месяцев до рандомизации.
   • Герпес (симплексный тип 1, простой тип 2 или опоясывающий лишай) в анамнезе или реактивация в течение 12 недель до рандомизации или частые рецидивы герпеса (более 2 раз в год).
   • Доказательства активной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции при скрининге.
   • Любая другая клинически значимая внекишечная инфекция или оппортунистическая, хроническая или рецидивирующая инфекция в течение 6 месяцев до скрининга. Примеры включают, но не ограничиваются инфекциями, требующими внутривенного (в/в) введения антибиотиков, госпитализации или длительного лечения.
10. Одновременное или предыдущее участие в другом клиническом исследовании и получение исследуемой терапии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга. Разрешена трансплантация фекальной микробиоты (включая терапевтические средства на основе микробиоты человека) в течение 4 недель до скрининга.
11. Любая крупная операция, по мнению исследователя, выполненная в течение 8 недель до рандомизации или запланированная в ходе исследования (т. е. любая хирургическая процедура, требующая общей анестезии).
12. Нежелание воздерживаться от приема запрещенных протоколом препаратов во время исследования.
13. История злоупотребления алкоголем или наркотиками, которая, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать процедуры исследования.
14. Известная или предполагаемая аллергия, анафилаксия, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата (препаратов) или его вспомогательных веществ.
15. Предыдущее участие в текущем исследовании и получение исследуемого лечения.
16. Участник является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супруг, родитель, ребенок, брат или сестра).