Säkerhet och effekt av MBF-118 hos patienter med Crohns sjukdom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla vart och ett av följande kriterier för att delta i studien:

  1. Hanar eller icke-gravida, icke ammande honor, 18-75 år. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda lämpliga preventivmedel under studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före besök 2 och antingen vara sexuellt abstinenta eller måste använda en hormonell (oral, implanterbar eller injicerbar) eller dubbelbarriär metod för preventivmedel under hela studien och fram till 60 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor som inte kan föda barn måste ha dokumentation om detta i källan (d.v.s. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definierat som minst 1 år sedan den senaste menstruationen]).
  2. Diagnos av CD baserad på kliniska, endoskopiska och histologiska bevis som fastställts minst 3 månader före screening.
  3. Har mild till svår ileal- och/eller kolon-CD.

  4. Deltagaren har inte mer än 2 naiva eller anastomotiska tunntarmstrikturer av MRE eller IU i terminal ileum vid screening. En striktur definieras som:

     1. lokaliserad luminal förträngning (luminal ≤ 50 % i förhållande till normal intilliggande tarm); OCH
     2. väggförtjockning (≥ 125 % i förhållande till intilliggande tarm); OCH
     3. längd < 12 cm
  5. Om deltagarna använder en behandling för CD, bör de ha en stabil dos i minst 3 månader innan studien påbörjas. Acceptabla behandlingar inkluderar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och antiinflammatoriska biologiska läkemedel.
  6. Förmåga att delta fullt ut i alla aspekter av denna kliniska prövning. Full förståelse för samtyckesspråk och skriftligt informerat samtycke måste inhämtas från deltagaren och dokumenteras.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd ska uteslutas från studien:

1. CD-relaterade komplikationer:

   • Tidigare ileorektal anastomos, eller en proktokolektomi. Patienter som har fått tjocktarmsresektion tillåts i denna studie.
   • Korttarmssyndrom
   • Ileostomi, kolostomi, tunntarmstomi eller ileoanal påse
   • Fistlar i eller intill en ileal stenos. Deltagare med perianala fistlar kan inkluderas om de inte är septiska. Deltagare med internt penetrerande fistlar är uteslutna.
   • Misstänkt eller diagnostiserad aktiv intraabdominal eller perianal abscess som inte har behandlats på lämpligt sätt
   • Giftigt megakolon
2. Användning av kortikosteroidbehandling för symtom på inflammatorisk tarmsjukdom under de senaste 2 veckorna. Kortikosteroider ska inte tas under screening, behandling eller uppföljningsperioder av prövningen.
3. Historik eller aktuell diagnos av ulcerös kolit, obestämd kolit, ischemisk kolit, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)-inducerad kolit, idiopatisk kolit (d.v.s. kolit som inte överensstämmer med CD), strålningskolit, mikroskopisk kolit, slemhinnedysplasi i tjocktarmen eller obehandlad malabsorption av gallsyra.
4. Okontrollerad primär skleroserande kolangit.
5. Maligniteter eller anamnes på malignitet inom 5 år efter det initiala screeningbesöket (V1), med undantag för adekvat behandlat eller fullständigt utskuret icke-metastaserande basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller cervixcarcinom in situ.
6. Har ett allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter, eller kan störa tolkningen av studieresultaten, enligt utredarens beslut.
7. Patienter med hjärtsvikt eller tidigare hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) stadier I till IV kongestiv hjärtsvikt) och patienter med tidigare hjärtinfarkt eller symtomatisk kranskärlssjukdom.
8. Kliniskt signifikanta onormala kliniska laboratorievärden, vitala tecken, fysisk undersökning eller 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening eller baslinje [PR ≥ 220 msek, QRS ≥120 msek och QTc ≥ 440 msek, bradykardi (<50 bpm) mindre ST-vågsförändringar eller andra onormala förändringar på screening-EKG:t som skulle störa mätningen av QT-intervallet].

9. Systemiska eller opportunistiska infektioner inklusive:

   • Patienter med aktiv tuberkulos (TB) fastställd vid screening, definierat som ett positivt QuantiFERON-test, eller ett hudtest med renat proteinderivat (PPD). Patienter som testar positivt och visar symtom på TB (onormal lungröntgen, eller positiv sputumutstryk eller odling, aktiva TB-bakterier i hans/hennes kropp, känner sig vanligtvis sjuka och kan ha symtom som hosta, feber och viktminskning) uteslutas. Patienter positiva för TB som utvecklar symtom under studieperioden kommer att tas bort från försöket. Undantag görs för försökspersoner med en historia av latent tuberkulos som för närvarande får behandling för latent tuberkulos, kommer att påbörja behandling för latent tuberkulos före den första dosen av studiebehandlingen eller har dokumentation för att ha avslutat lämplig behandling för latent tuberkulos inom 3 år före den första dosen av studiebehandling). Patienter som testar positivt för TB under studieperioden men som inte visar symtom kommer att få fortsätta studien.
   • Aktiv infektion med HIV.
   • Bevis på positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb). OBS: om en deltagare testar negativt för HBsAg, men positivt för HBcAb, anses deltagaren vara kvalificerad om ingen närvaro av HBV-DNA bekräftas av HBV DNA-polymeraskedjereaktionsreflextestning utförd i det centrala laboratoriet.
   • Kronisk hepatit C (HCV) (positivt HCVAb och HCV RNA). Obs: Deltagare som är HCVAb-positiva utan bevis på HCV-RNA kan anses vara berättigade (spontan virusclearance eller tidigare behandlade och botade).
   • Bevis på Clostridioides difficile-toxin eller behandling för C. difficile-infektion, eller annan bakteriell tarmpatogen, inom 30 dagar före screening.
   • Historik av invasiva svampinfektioner som Candida eller Aspergillus inom 6 månader före randomisering.
   • Historik av herpes (simplex typ 1, simplex typ 2 eller zoster) infektion eller reaktivering inom 12 veckor före randomisering, eller frekvent återfall av herpes (mer än 2 gånger per år).
   • Bevis på aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion vid screening.
   • Alla andra kliniskt signifikanta extraintestinala infektioner eller opportunistiska, kroniska eller återkommande infektioner inom 6 månader före screening. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, infektioner som kräver intravenös (IV) antibiotika, sjukhusvistelse eller långvarig behandling.
10. Samtidigt eller tidigare deltagande i en annan klinisk prövning och fick prövningsbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening. Fekal mikrobiotatransplantation (inkluderar human mikrobiotabaserad terapi) inom 4 veckor före screening är tillåtna.
11. Alla större operationer, enligt utredarens åsikt, utförda inom 8 veckor före randomisering eller planerade under studien (dvs. alla kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi).
12. Ovilja att undanhålla protokollförbjudna mediciner under rättegången.
13. Historik av överdrivet alkohol- eller drogmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagarens förmåga att följa studieprocedurerna.
14. Känd eller misstänkt allergi, anafylaxi, överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
15. Tidigare inskrivning i den aktuella studien och hade fått studiebehandling.
16. Deltagaren är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, make, förälder, barn, syskon).