Seguridad y eficacia de MBF-118 en pacientes con enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con cada uno de los siguientes criterios para la inscripción en el estudio:

  1. Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 a 75 años. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la visita 2 y ser sexualmente abstinentes o deben usar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de doble barrera durante todo el estudio y hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener documentación de ello en los registros de origen (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopausia [definida como un mínimo de 1 año desde el último período menstrual]).
  2. Diagnóstico de EC basado en evidencia clínica, endoscópica e histológica establecida al menos 3 meses antes de la Selección.
  3. Tiene EC ileal y/o colónica de leve a grave.

  4. El participante no tiene más de 2 estenosis del intestino delgado vírgenes o anastomóticas por MRE o IU en el íleon terminal en la selección. Una estenosis se define como:

     1. estrechamiento luminal localizado (luminal ≤ 50% en relación con el intestino adyacente normal); Y
     2. engrosamiento de la pared (≥ 125 % en relación con el intestino adyacente); Y
     3. longitud < 12 cm
  5. Si los participantes están usando un tratamiento para la EC, deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes del comienzo del estudio. Los tratamientos aceptables incluyen medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y productos biológicos antiinflamatorios.
  6. Capacidad para participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico. La comprensión completa del lenguaje de consentimiento y el consentimiento informado por escrito deben obtenerse del participante y documentarse.

Criterio de exclusión:

Los participantes que exhiban cualquiera de las siguientes condiciones serán excluidos del estudio:

1. Complicaciones relacionadas con CD:

   • Anastomosis ileorrectal previa o proctocolectomía. Los pacientes que han recibido resección colónica están permitidos en este estudio.
   • Síndrome del intestino corto
   • Ileostomía, colostomía, estoma de intestino delgado o bolsa ileoanal
   • Fístulas en o adyacentes a una estenosis ileal. Se podían incluir participantes con fístulas perianales si no eran sépticas. Se excluyen los participantes con fístulas penetrantes internas.
   • Absceso intraabdominal o perianal activo sospechado o diagnosticado que no ha sido tratado adecuadamente
   • megacolon tóxico
2. Uso de tratamiento con corticosteroides para los síntomas de la enfermedad inflamatoria intestinal en las últimas 2 semanas. No se deben tomar corticosteroides durante los períodos de selección, tratamiento o seguimiento del ensayo.
3. Antecedentes o diagnóstico actual de colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis inducida por antiinflamatorios no esteroideos (AINE), colitis idiopática (es decir, colitis no compatible con CD), colitis por radiación, colitis microscópica, displasia de la mucosa colónica o colitis no tratada Malabsorción de ácidos biliares.
4. Colangitis esclerosante primaria no controlada.
5. Neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección inicial (V1), excepto por carcinoma de células basales no metastásico, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente o completamente extirpados.
6. Tiene una afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o una anomalía de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio, según lo determine el investigador.
7. Pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva en estadios I a IV de la New York Heart Association (NYHA)) y pacientes con infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática.
8. Valores de laboratorio clínico anormales clínicamente significativos, signos vitales, examen físico o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección o al inicio [PR ≥ 220 mseg, QRS ≥120 mseg y QTc ≥ 440 mseg, bradicardia (<50 lpm) o alteraciones clínicamente significativas cambios menores en la onda ST o cualquier otro cambio anormal en el ECG de detección que podría interferir con la medición del intervalo QT].

9. Infecciones sistémicas u oportunistas que incluyen:

   • Pacientes con tuberculosis activa (TB) determinada en la selección, definida como una prueba positiva de QuantiFERON o una prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD). Los pacientes que den positivo y muestren síntomas de TB (radiografía de tórax anormal o cultivo o frotis de esputo positivo, bacterias de TB activas en su cuerpo, generalmente se sienten enfermos y pueden tener síntomas como tos, fiebre y pérdida de peso) ser excluido. Los pacientes positivos para TB que desarrollen síntomas durante el período de estudio serán eliminados del ensayo. Se hace una excepción para los sujetos con antecedentes de TB latente que actualmente reciben tratamiento para la TB latente, iniciarán el tratamiento para la TB latente antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o tienen documentación de haber completado el tratamiento adecuado para la TB latente dentro de los 3 años anteriores a la la primera dosis del tratamiento del estudio). Los pacientes que den positivo para TB durante el período del estudio pero que no muestren síntomas podrán continuar con el estudio.
   • Infección activa por el VIH.
   • Evidencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos. NOTA: si un participante da negativo para HBsAg, pero positivo para HBcAb, el participante se considerará elegible si no se confirma la presencia de ADN del VHB mediante la prueba refleja de reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VHB realizada en el laboratorio central.
   • Hepatitis C crónica (VHC) (HCVAb y HCV RNA positivos). Nota: Los participantes que son HCVAb positivos sin evidencia de ARN del VHC pueden ser considerados elegibles (aclaramiento viral espontáneo o previamente tratados y curados).
   • Evidencia de toxina Clostridioides difficile o tratamiento para infección por C. difficile, u otro patógeno bacteriano intestinal, dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
   • Antecedentes de infecciones fúngicas invasivas como Candida o Aspergillus en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
   • Antecedentes de infección por herpes (simple tipo 1, simple tipo 2 o zoster) o reactivación dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización, o recurrencia frecuente del herpes (más de 2 veces por año).
   • Evidencia de infección activa por citomegalovirus (CMV) en la selección.
   • Cualquier otra infección extraintestinal clínicamente significativa o infección oportunista, crónica o recurrente dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Los ejemplos incluyen, entre otros, infecciones que requieren antibióticos por vía intravenosa (IV), hospitalización o tratamiento prolongado.
10. Participación simultánea o previa en otro ensayo clínico y recibió terapia en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Selección. Se permite el trasplante de microbiota fecal (incluye terapias basadas en microbiota humana) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
11. Cualquier cirugía mayor, en opinión del investigador, realizada dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización o planificada durante el estudio (es decir, cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general).
12. Falta de voluntad para retener los medicamentos prohibidos por el protocolo durante el ensayo.
13. Historial de abuso excesivo de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio.
14. Alergia, anafilaxia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas o sospechadas a los fármacos del estudio o a sus excipientes.
15. Inscripción previa en el estudio actual y haber recibido tratamiento del estudio.
16. El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano).