クローン病患者におけるMBF-118の安全性と有効性

包含基準:

• 参加者は、研究に登録するには次の各基準を満たしている必要があります。

  1. 18～75歳の男性または非妊娠・非授乳女性。 妊娠の可能性のある男性と女性は、研究中に適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、来院 2 までに血清妊娠検査が陰性であり、性的禁欲をしているか、研究期間中および来院 60 日後までホルモン剤（経口、埋め込み型、または注射型）または二重障壁による避妊方法を使用する必要があります。研究薬の最後の投与量。 子供を産むことができない女性は、情報源記録にそのような記録がなければなりません（すなわち、卵管結紮術、子宮摘出術、または閉経後[最後の月経期間から最低1年と定義されます]）。
  2. CD の診断は、スクリーニングの少なくとも 3 か月前に確立された臨床的、内視鏡的、組織学的証拠に基づいています。
  3. 軽度から重度の回腸および/または結腸 CD を患っている。

  4. 参加者は、スクリーニング時に回腸末端にMREまたはIUによる未処置または吻合部の小腸狭窄が2つ以下である。 狭窄は次のように定義されます。

     1. 局所的な管腔の狭小化（正常な隣接腸と比較して管腔が 50% 以下）。と
     2. 壁の肥厚（隣接する腸と比較して ≥ 125%）。と
     3. 長さ < 12 cm
  5. 参加者が CD の治療薬を使用している場合、研究開始前に少なくとも 3 か月間は安定した用量を服用する必要があります。 受け入れられる治療法には、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) および抗炎症生物学的製剤が含まれます。
  6. この臨床試験のあらゆる側面に全面的に参加する能力。 同意の文言を完全に理解し、書面によるインフォームドコンセントを参加者から得て文書化する必要があります。

除外基準:

以下のいずれかの症状を示す参加者は研究から除外されます。

1. CD 関連の合併症:

   • 以前の回腸直腸吻合術、または直腸結腸切除術。 結腸切除を受けた患者はこの研究に参加できます。
   • 短腸症候群
   • 回腸瘻造設術、人工瘻造設術、小腸ストーマ、または回腸肛門嚢
   • 回腸狭窄内または回腸狭窄に隣接する瘻孔。 敗血症でなければ、肛門周囲瘻孔のある参加者も含めることができる。 内部貫通瘻を有する参加者は除外されます。
   • 活動性の腹腔内膿瘍または肛門周囲膿瘍が疑われるか診断され、適切な治療を受けていない
   • 有毒巨大結腸
2. 過去 2 週間以内の炎症性腸疾患の症状に対するコルチコステロイド治療の使用。 コルチコステロイドは、試験のスクリーニング期間、治療期間、または追跡期間中に服用すべきではありません。
3. -潰瘍性大腸炎、不定型大腸炎、虚血性大腸炎、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）誘発性大腸炎、特発性大腸炎（すなわち、CDと一致しない大腸炎）、放射線大腸炎、顕微鏡的大腸炎、結腸粘膜異形成、または未治療の病歴または現在の診断胆汁酸の吸収不良。
4. 制御されていない原発性硬化性胆管炎。
5. -適切に治療された、または完全に切除された非転移性基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く、最初のスクリーニング来院（V1）から5年以内の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
6. -研究参加または治験製品投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験責任医師の判断による研究結果の解釈を妨げる可能性がある、重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常を患っている。
7. 心不全または心不全の病歴のある患者（ニューヨーク心臓協会（NYHA）ステージ I ～ IV のうっ血性心不全）、および心筋梗塞または症候性冠動脈疾患の既往歴のある患者。
8. スクリーニングまたはベースライン時の臨床検査値、バイタルサイン、身体検査、または12誘導心電図(ECG)の臨床的に重大な異常[PR ≥ 220 ミリ秒、QRS ≥ 120 ミリ秒およびQTc ≥ 440 ミリ秒、徐脈 (< 50 bpm) または臨床的に重大な異常] QT 間隔の測定を妨げる、スクリーニング ECG 上の小さな ST 波の変化またはその他の異常な変化]。

9. 以下を含む全身性または日和見感染症:

   • スクリーニング時にQuantiFERON検査陽性または精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査で陽性と定義される活動性結核（TB）患者。 検査結果が陽性で結核の症状を示した患者（胸部 X 線検査で異常、または喀痰塗抹標本または培養陽性、体内に活動性の結核菌が存在し、通常は気分が悪くなり、咳、発熱、体重減少などの症状がある場合がある）は、除外される。 研究期間中に症状を発現した結核陽性患者は試験から除外される。 潜在性結核の病歴を有し、現在潜在性結核の治療を受けている被験者、治験治療の初回投与前に潜在性結核の治療を開始する予定の被験者、または試験治療前 3 年以内に潜在性結核の適切な治療を完了した文書を有する被験者は例外となります。研究治療の最初の投与量）。 研究期間中に結核検査で陽性反応が出たが、症状を示さなかった患者は研究を継続することが許可される。
   • HIV の活動性感染。
   • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性である証拠。 注: 参加者の検査結果が HBsAg 陰性だが HBcAb 陽性の場合、中央検査室で実施される HBV DNA ポリメラーゼ連鎖反応反射検査で HBV DNA の存在が確認されなければ、参加者は適格とみなされます。
   • 慢性C型肝炎（HCV）（HCVAbおよびHCV RNA陽性）。 注: HCV RNA の証拠がなく HCVAb 陽性である参加者は、適格とみなされる場合があります (自然発生的なウイルス除去、または以前に治療を受け治癒した)。
   • スクリーニング前30日以内のクロストリディオイデス・ディフィシル毒素またはクロストリジウム・ディフィシル感染症または他の腸内細菌性病原体の治療の証拠。
   • -ランダム化前6か月以内のカンジダまたはアスペルギルスなどの侵襲性真菌感染症の病歴。
   • -無作為化前12週間以内のヘルペス（単純型1型、単純型2、または帯状疱疹）感染または再活性化の病歴、またはヘルペスの頻繁な再発（年に2回以上）。
   • スクリーニング時の活動性サイトメガロウイルス (CMV) 感染の証拠。
   • -スクリーニング前6か月以内のその他の臨床的に重大な腸外感染、または日和見感染、慢性感染、または再発感染。 例には、抗生物質の静脈内（IV）投与、入院、または長期にわたる治療を必要とする感染症が含まれますが、これらに限定されません。
10. -別の臨床試験に同時参加または以前に参加し、スクリーニング前の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に治験治療を受けた。 スクリーニング前の4週間以内の糞便微生物叢移植（ヒト微生物叢に基づく治療法を含む）は許可されます。
11. -研究者の意見によると、無作為化前8週間以内に実施された、または研究中に計画された大手術（すなわち、全身麻酔を必要とする外科手術）。
12. 治験中に治験計画で禁止されている薬剤の投与を差し控えることを望まない。
13. -研究者の意見では、参加者の研究手順に従う能力を妨げる可能性がある過度のアルコールまたは薬物乱用の病歴。
14. -治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー、アナフィラキシー、過敏症または不耐症が既知または疑われる。
15. 現在の研究に以前に登録されており、研究治療を受けていた。
16. 参加者は、近親者、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある（配偶者、親、子、兄弟など）。