Bezpečnost a účinnost MBF-118 u pacientů s Crohnovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splnit každé z následujících kritérií pro zařazení do studie:

  1. Muž nebo netěhotné, nekojící ženy, věk 18-75. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před návštěvou 2 a musí být sexuálně abstinující nebo musí používat hormonální (orální, implantabilní nebo injekční) nebo dvojitou bariérovou metodu antikoncepce po celou dobu studie a do 60 dnů po poslední dávka studovaného léku. Ženy, které nemohou mít děti, musí mít takovou dokumentaci ve zdrojových záznamech (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo postmenopauza [definováno jako minimálně 1 rok od poslední menstruace]).
  2. Diagnóza CD založená na klinických, endoskopických a histologických důkazech zjištěných nejméně 3 měsíce před screeningem.
  3. Má mírné až těžké CD ilea a/nebo tlustého střeva.

  4. Účastník nemá více než 2 naivní nebo anastomotické striktury tenkého střeva pomocí MRE nebo IU v terminálním ileu při screeningu. Striktura je definována jako:

     1. lokalizované luminální zúžení (luminální ≤ 50 % vzhledem k normálnímu sousednímu střevu); A
     2. ztluštění stěny (≥ 125 % vzhledem k sousednímu střevu); A
     3. délka < 12 cm
  5. Pokud účastníci užívají léčbu CD, měli by být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před zahájením studie. Přijatelné léčby zahrnují nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a protizánětlivé biologické léky.
  6. Schopnost plně se účastnit všech aspektů této klinické studie. Od účastníka je třeba získat a zdokumentovat úplné porozumění jazyku souhlasu a písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří vykazují některou z následujících podmínek, budou ze studie vyloučeni:

1. Komplikace související s CD:

   • Předchozí ileorektální anastomóza nebo proktokolektomie. V této studii jsou povoleni pacienti, kteří podstoupili resekci tlustého střeva.
   • Syndrom krátkého střeva
   • Ileostomie, kolostomie, stomie tenkého střeva nebo ileoanální vak
   • Fistuly v ileální stenóze nebo v její blízkosti. Účastníci s perianální píštělí mohou být zahrnuti, pokud nejsou septičtí. Účastníci s vnitřně penetrujícími píštělemi jsou vyloučeni.
   • Podezření nebo diagnostikovaný aktivní intraabdominální nebo perianální absces, který nebyl náležitě léčen
   • Toxický megakolon
2. Použití kortikosteroidní léčby pro příznaky zánětlivého onemocnění střev během posledních 2 týdnů. Kortikosteroidy by se neměly užívat během screeningu, léčby nebo období sledování studie.
3. Anamnéza nebo současná diagnóza ulcerózní kolitidy, neurčité kolitidy, ischemické kolitidy, kolitidy indukované nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), idiopatické kolitidy (tj. kolitidy neodpovídající CD), radiační kolitidy, mikroskopické kolitidy, dysplazie sliznice tlustého střeva nebo neléčené malabsorpce žlučových kyselin.
4. Nekontrolovaná primární sklerotizující cholangitida.
5. Malignity nebo malignity v anamnéze během 5 let od úvodní screeningové návštěvy (V1), s výjimkou adekvátně léčeného nebo zcela vyříznutého nemetastatického bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
6. Má závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, jak určí zkoušející.
7. Pacienti se srdečním selháním nebo srdečním selháním v anamnéze (New York Heart Association (NYHA) stadia I až IV městnavého srdečního selhání) a pacienti s předchozím infarktem myokardu nebo symptomatickým onemocněním koronárních tepen.
8. Klinicky významné abnormální klinické laboratorní hodnoty, vitální funkce, fyzikální vyšetření nebo 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu nebo výchozí hodnotě [PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms a QTc ≥ 440 ms, bradykardie (<50 bpm) nebo klinicky významné drobné změny ST vlny nebo jakékoli jiné abnormální změny na screeningovém EKG, které by interferovaly s měřením QT intervalu].

9. Systémové nebo oportunní infekce včetně:

   • Pacienti s aktivní tuberkulózou (TB) stanovenou při screeningu, definovanou jako pozitivní test QuantiFERON nebo kožní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD). Pacienti, kteří mají pozitivní test a vykazují příznaky TBC (abnormální rentgen hrudníku nebo pozitivní stěr či kultivace ze sputa, aktivní bakterie TBC v těle, obvykle se cítí nemocní a mohou mít příznaky, jako je kašel, horečka a ztráta hmotnosti) být vyloučen. Pacienti pozitivní na TBC, u kterých se během období studie rozvinou symptomy, budou ze studie vyřazeni. Výjimku tvoří subjekty s latentní TBC v anamnéze, které jsou v současné době léčeny pro latentní TBC, zahájí léčbu latentní TBC před první dávkou studijní léčby nebo mají dokumentaci o dokončení vhodné léčby latentní TBC během 3 let před zahájením léčby. první dávka studijní léčby). Pacientům, kteří mají pozitivní test na TBC během období studie, ale kteří nevykazují příznaky, bude umožněno pokračovat ve studii.
   • Aktivní infekce HIV.
   • Důkaz pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). POZNÁMKA: Pokud je test účastníka negativní na HBsAg, ale pozitivní na HBcAb, bude účastník považován za způsobilého, pokud nebude přítomnost HBV DNA potvrzena reflexním testem HBV DNA polymerázové řetězové reakce provedeným v centrální laboratoři.
   • Chronická hepatitida C (HCV) (pozitivní HCVAb a HCV RNA). Poznámka: Účastníci, kteří jsou HCVAb pozitivní bez průkazu HCV RNA, mohou být považováni za způsobilé (spontánní virová clearance nebo dříve léčení a vyléčení).
   • Důkaz o toxinu Clostridioides difficile nebo léčbě infekce C. difficile nebo jiného střevního bakteriálního patogenu během 30 dnů před screeningem.
   • Anamnéza invazivních mykotických infekcí, jako je Candida nebo Aspergillus, během 6 měsíců před randomizací.
   • Herpes infekce (simplex typu 1, simplex typu 2 nebo pásový opar) v anamnéze nebo reaktivace během 12 týdnů před randomizací nebo časté opakování herpesu (více než 2krát ročně).
   • Důkaz aktivní cytomegalovirové (CMV) infekce při screeningu.
   • Jakákoli jiná klinicky významná extraintestinální infekce nebo oportunní, chronická nebo opakující se infekce během 6 měsíců před screeningem. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, hospitalizaci nebo prodlouženou léčbu.
10. Současná nebo předchozí účast v jiné klinické studii a během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, dostávali hodnocenou terapii. Transplantace fekální mikroflóry (zahrnuje léčiva na bázi lidské mikrobioty) během 4 týdnů před screeningem je povolena.
11. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, podle názoru výzkumníka, provedený během 8 týdnů před randomizací nebo plánovaný během studie (tj. jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii).
12. Neochota zadržet protokolem zakázanou medikaci během studie.
13. Anamnéza nadměrného zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost účastníka dodržovat postupy studie.
14. Známá nebo suspektní alergie, anafylaxe, přecitlivělost nebo intolerance ke studovanému léčivu (lékům) nebo jeho pomocným látkám.
15. Předchozí zařazení do aktuální studie a podstoupili studijní léčbu.
16. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec).