Az MBF-118 biztonságossága és hatékonysága Crohn-betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét a vizsgálatba való beiratkozáshoz:

  1. Hím vagy nem terhes, nem szoptató nőstények, 18-75 év közöttiek. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat során. A fogamzóképes nőknek a 2. vizit előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és vagy szexuális absztinensnek kell lenniük, vagy hormonális (orális, beültethető vagy injekciós) vagy kettős gátlású fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a vizsgálatot követő 60 napig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja. A gyermeket nem vállalni képtelen nőknek a forrásnyilvántartásban dokumentálniuk kell (azaz petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy posztmenopauzális [az utolsó menstruáció óta eltelt legalább 1 év]).
  2. A CD diagnózisa klinikai, endoszkópos és szövettani bizonyítékok alapján, legalább 3 hónappal a szűrés előtt.
  3. Enyhe vagy súlyos csípőbél és/vagy vastagbél CD-je van.

  4. A résztvevőnek legfeljebb 2 naiv vagy anasztomózisos vékonybél szűkülete van MRE-vel vagy NE-vel a terminális ileumban a szűréskor. A szűkítést a következőképpen határozzák meg:

     1. lokalizált luminális szűkület (luminális ≤ 50% a normál szomszédos bélhez képest); ÉS
     2. falvastagodás (≥ 125% a szomszédos bélhez képest); ÉS
     3. hossza < 12 cm
  5. Ha a résztvevők CD-kezelést alkalmaznak, a vizsgálat megkezdése előtt legalább 3 hónapig stabil adagot kell kapniuk. Az elfogadható kezelések közé tartoznak a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a gyulladásgátló biológiai szerek.
  6. Képes teljes mértékben részt venni ennek a klinikai vizsgálatnak minden vonatkozásában. A hozzájárulás nyelvezetének teljes megértését és az írásos, tájékozott hozzájárulást a résztvevőtől kell beszerezni, és dokumentálni kell.

Kizárási kritériumok:

Ki kell zárni a vizsgálatból azokat a résztvevőket, akiknél a következő feltételek bármelyike ​​fennáll:

1. CD-vel kapcsolatos szövődmények:

   • Korábbi ileorectalis anasztomózis vagy proctocolectomia. A vastagbél reszekción átesett betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
   • Rövid bél szindróma
   • Ileostomia, colostomia, vékonybél sztóma vagy ileoanalis tasak
   • Fistulák csípőbél szűkületben vagy annak közelében. A perianális sipolyokkal rendelkező résztvevők is beszámíthatók, ha nem szeptikusak. A belsőleg behatoló sipolyokkal rendelkező résztvevők kizárva.
   • Feltételezett vagy diagnosztizált aktív intraabdominalis vagy perianalis tályog, amelyet nem kezeltek megfelelően
   • Mérgező megacolon
2. Kortikoszteroid kezelés alkalmazása a gyulladásos bélbetegség tüneteire az elmúlt 2 hétben. Kortikoszteroidok nem szedhetők a vizsgálat szűrési, kezelési vagy követési időszakai alatt.
3. Colitis ulcerosa, határozatlan vastagbélgyulladás, ischaemiás vastagbélgyulladás, nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) által kiváltott vastagbélgyulladás, idiopátiás vastagbélgyulladás (vagyis a CD-vel nem összeegyeztethető vastagbélgyulladás), besugárzásos vastagbélgyulladás, mikroszkopikus vastagbélgyulladás, vastagbél nyálkahártya diszplázia vagy kezeletlen kórtörténetében vagy jelenlegi diagnózisa epesav felszívódási zavar.
4. Nem kontrollált primer szklerotizáló cholangitis.
5. Rosszindulatú daganatok vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok a kezdeti szűrővizsgálatot követő 5 éven belül (V1), kivéve a megfelelően kezelt vagy teljesen kimetszett, nem metasztatikus bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot.
6. Súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló által megállapítottak szerint.
7. Szívelégtelenségben vagy a kórelőzményben szereplő szívelégtelenségben szenvedő betegek (New York Heart Association (NYHA) I–IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség), valamint olyan betegek, akik korábban szívinfarktuson vagy tünetekkel járó koszorúér-betegségben szenvedtek.
8. Klinikailag szignifikáns kóros klinikai laboratóriumi értékek, életjelek, fizikális vizsgálat vagy 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor vagy a kiinduláskor [PR ≥ 220 msec, QRS ≥ 120 msec és QTc ≥ 440 msec, bradycardia (vagy <50 bpm) kisebb ST-hullám-elváltozások vagy bármely más olyan abnormális változás a szűrő EKG-n, amely megzavarná a QT-intervallum mérését].

9. Szisztémás vagy opportunista fertőzések, beleértve:

   • A szűrés során meghatározott aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek, pozitív QuantiFERON-tesztként vagy tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrtesztként. Azok a betegek, akiknek a tesztje pozitív, és tbc-s tüneteket mutatnak (rendellenes mellkasröntgen vagy pozitív köpetkenet vagy tenyésztés, aktív tbc-baktériumok a szervezetében, általában rosszul érzik magukat, és olyan tüneteik lehetnek, mint a köhögés, láz és fogyás). kizárni. Azokat a TB-re pozitív betegeket, akiknél a vizsgálati időszak alatt tünetek jelentkeznek, eltávolítják a vizsgálatból. Kivételt képeznek azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében látens tbc-s betegek, akik jelenleg látens tbc-s kezelésben részesülnek, a látens tbc kezelését a vizsgálati kezelés első adagja előtt kezdik meg, vagy rendelkeznek dokumentációval a látens tbc-vel kapcsolatos megfelelő kezelés befejezéséről a kezelést megelőző 3 éven belül. a vizsgálati kezelés első adagja). Azok a betegek, akiknél pozitív a TB-teszt a vizsgálati időszak alatt, de nem mutatnak tüneteket, folytathatják a vizsgálatot.
   • Aktív HIV-fertőzés.
   • Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) bizonyítéka. MEGJEGYZÉS: ha egy résztvevő HBsAg-tesztje negatív, de HBcAb-re pozitív, akkor a résztvevő akkor tekinthető alkalmasnak, ha a központi laboratóriumban végzett HBV DNS polimeráz láncreakciós vizsgálattal nem igazolják a HBV DNS jelenlétét.
   • Krónikus hepatitis C (HCV) (pozitív HCVAb és HCV RNS). Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik HCVAb-pozitívak HCV RNS bizonyítéka nélkül, alkalmasnak tekinthetők (spontán vírustisztulás vagy korábban kezelt és gyógyult).
   • Clostridioides difficile toxin vagy C. difficile fertőzés vagy más bélbaktérium kórokozó kezelésének bizonyítéka a szűrést megelőző 30 napon belül.
   • Invazív gombás fertőzések, például Candida vagy Aspergillus a kórtörténetben a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
   • Herpes (simplex 1-es típusú, szimplex 2-es típusú vagy zoster) fertőzés vagy reaktiváció a randomizálást megelőző 12 héten belül, vagy a herpesz gyakori kiújulása (évente több mint 2 alkalommal).
   • Az aktív citomegalovírus (CMV) fertőzés bizonyítéka a szűréskor.
   • Bármilyen más klinikailag jelentős extraintestinalis fertőzés vagy opportunista, krónikus vagy visszatérő fertőzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Példák, de nem kizárólagosan, az intravénás (IV) antibiotikumot, kórházi kezelést vagy hosszan tartó kezelést igénylő fertőzések.
10. Egyidejű vagy korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, és vizsgálati terápiában részesült a szűrést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). A szűrést megelőző 4 héten belül megengedett a széklet mikrobiota átültetése (beleértve a humán mikrobiota alapú terápiákat is).
11. A vizsgáló véleménye szerint minden nagyobb műtét, amelyet a randomizálást megelőző 8 héten belül végeztek vagy a vizsgálat során terveznek (azaz bármely általános érzéstelenítést igénylő sebészeti beavatkozás).
12. Nem hajlandó visszatartani a protokoll által tiltott gyógyszereket a tárgyalás alatt.
13. Túlzott alkohol- vagy kábítószer-használat előzményei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
14. Ismert vagy feltételezett allergia, anafilaxia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy segédanyagaira.
15. A jelenlegi vizsgálatba való előzetes beiratkozás és vizsgálati kezelésben részesült.
16. A résztvevő közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálat lefolytatásában részt vevő vizsgálati helyszín alkalmazottjával (például házastárs, szülő, gyermek, testvér).