Segurança e eficácia do MBF-118 em pacientes com doença de Crohn

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a cada um dos seguintes critérios para inscrição no estudo:

  1. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes, de 18 a 75 anos. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da Visita 2 e ser sexualmente abstinentes ou devem usar um método hormonal (oral, implantável ou injetável) ou de dupla barreira de controle de natalidade durante todo o estudo e até 60 dias após o última dose do medicamento do estudo. Mulheres incapazes de ter filhos devem ter documentação de tal nos registros de origem (ou seja, laqueadura, histerectomia ou pós-menopausa [definida como um mínimo de 1 ano desde o último período menstrual]).
  2. Diagnóstico de DC com base em evidências clínicas, endoscópicas e histológicas estabelecidas pelo menos 3 meses antes da triagem.
  3. Tem DC ileal e/ou colônica leve a grave.

  4. O participante não tem mais de 2 estenoses virgens ou anastomóticas do intestino delgado por MRE ou IU no íleo terminal na triagem. Uma estenose é definida como:

     1. estreitamento luminal localizado (luminal ≤ 50% em relação ao intestino adjacente normal); E
     2. espessamento da parede (≥ 125% em relação ao intestino adjacente); E
     3. comprimento <12 cm
  5. Se os participantes estiverem usando um tratamento para DC, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes do início do estudo. Os tratamentos aceitáveis ​​incluem anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e biológicos anti-inflamatórios.
  6. Capacidade de participar plenamente em todos os aspectos deste ensaio clínico. A compreensão total da linguagem de consentimento e o consentimento informado por escrito devem ser obtidos do participante e documentados.

Critério de exclusão:

Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições devem ser excluídos do estudo:

1. Complicações relacionadas à DC:

   • Anastomose ileorretal prévia ou uma proctocolectomia. Pacientes que receberam ressecção colônica são permitidos neste estudo.
   • síndrome do intestino curto
   • Ileostomia, colostomia, estoma do intestino delgado ou bolsa ileoanal
   • Fístulas dentro ou adjacentes a uma estenose ileal. Participantes com fístula perianal podem ser incluídos se não forem sépticos. Participantes com fístulas penetrantes internamente são excluídos.
   • Abscesso intra-abdominal ou perianal suspeito ou diagnosticado ativo que não foi tratado adequadamente
   • megacólon tóxico
2. Uso de tratamento com corticosteroides para sintomas de doença inflamatória intestinal nas últimas 2 semanas. Os corticosteróides não devem ser tomados durante os períodos de triagem, tratamento ou acompanhamento do estudo.
3. Histórico ou diagnóstico atual de colite ulcerativa, colite indeterminada, colite isquêmica, colite induzida por anti-inflamatórios não esteróides (AINE), colite idiopática (ou seja, colite não consistente com DC), colite por radiação, colite microscópica, displasia da mucosa colônica ou não tratada má absorção de ácidos biliares.
4. Colangite esclerosante primária não controlada.
5. Malignidades ou história de malignidade dentro de 5 anos da visita de triagem inicial (V1), exceto para carcinoma basocelular não metastático tratado ou completamente excisado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.
6. Tem uma condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, conforme determinado pelo investigador.
7. Pacientes com insuficiência cardíaca ou histórico de insuficiência cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva estágios I a IV da New York Heart Association (NYHA)) e pacientes com infarto do miocárdio prévio ou doença arterial coronariana sintomática.
8. Valores laboratoriais clínicos anormais clinicamente significativos, sinais vitais, exame físico ou eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem ou linha de base [PR ≥ 220 mseg, QRS ≥120 mseg e QTc ≥ 440 mseg, bradicardia (<50 bpm) ou clinicamente significativo pequenas alterações da onda ST ou quaisquer outras alterações anormais no ECG de triagem que possam interferir na medição do intervalo QT].

9. Infecções sistêmicas ou oportunistas, incluindo:

   • Pacientes com tuberculose ativa (TB) determinada na triagem, definida como um teste QuantiFERON positivo ou um teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD). Os pacientes com teste positivo e sintomas de TB (radiografia de tórax anormal ou baciloscopia ou cultura de escarro positiva, bactérias de TB ativas em seu corpo, geralmente se sentem mal e podem ter sintomas como tosse, febre e perda de peso) serão ser excluído. Os pacientes positivos para TB que desenvolverem sintomas durante o período do estudo serão removidos do estudo. Uma exceção é feita para indivíduos com histórico de TB latente que estão atualmente recebendo tratamento para TB latente, iniciarão tratamento para TB latente antes da primeira dose do tratamento do estudo ou têm documentação de conclusão do tratamento apropriado para TB latente dentro de 3 anos antes de a primeira dose do tratamento do estudo). Os pacientes que testarem positivo para TB durante o período do estudo, mas que não apresentarem sintomas, poderão continuar o estudo.
   • Infecção ativa pelo HIV.
   • Evidência de antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central de hepatite B (HBcAb). NOTA: se um participante testar negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb, o participante será considerado elegível se nenhuma presença de HBV DNA for confirmada pelo teste de reação em cadeia da polimerase do HBV DNA realizado no laboratório central.
   • Hepatite C crônica (HCV) (HCCVAb e HCV RNA positivos). Nota: Os participantes que são HCVAb positivos sem evidência de HCV RNA podem ser considerados elegíveis (eliminação viral espontânea ou previamente tratados e curados).
   • Evidência de toxina Clostridioides difficile ou tratamento para infecção por C. difficile, ou outro patógeno bacteriano intestinal, dentro de 30 dias antes da triagem.
   • Histórico de infecções fúngicas invasivas, como Candida ou Aspergillus, nos 6 meses anteriores à randomização.
   • História de infecção por herpes (simplex tipo 1, simplex tipo 2 ou zoster) ou reativação dentro de 12 semanas antes da randomização, ou recorrência frequente de herpes (mais de 2 vezes por ano).
   • Evidência de infecção ativa por citomegalovírus (CMV) na triagem.
   • Qualquer outra infecção extraintestinal clinicamente significativa ou infecção oportunista, crônica ou recorrente dentro de 6 meses antes da triagem. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, infecções que requerem antibióticos intravenosos (IV), hospitalização ou tratamento prolongado.
10. Participação simultânea ou anterior em outro ensaio clínico e recebeu terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem. O transplante de microbiota fecal (inclui terapêutica baseada em microbiota humana) dentro de 4 semanas antes da triagem é permitido.
11. Qualquer cirurgia importante, na opinião do investigador, realizada dentro de 8 semanas antes da randomização ou planejada durante o estudo (ou seja, qualquer procedimento cirúrgico que exija anestesia geral).
12. Relutância em reter medicamentos proibidos pelo protocolo durante o estudo.
13. História de abuso excessivo de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo.
14. Alergia conhecida ou suspeita, anafilaxia, hipersensibilidade ou intolerância ao(s) medicamento(s) do estudo ou seus excipientes.
15. Inscrição anterior no estudo atual e recebeu o tratamento do estudo.
16. O participante é um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão).