Veiligheid en werkzaamheid van MBF-118 bij patiënten met de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten voldoen aan elk van de volgende criteria voor deelname aan het onderzoek:

  1. Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouwen, leeftijd 18-75. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan Bezoek 2 en ofwel seksueel onthouding zijn ofwel een hormonale (orale, implanteerbare of injecteerbare) of dubbele barrièremethode van anticonceptie gebruiken gedurende het onderzoek, en tot 60 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen, moeten hierover documentatie hebben in de brongegevens (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauzaal [gedefinieerd als minimaal 1 jaar sinds de laatste menstruatie]).
  2. Diagnose van CD op basis van klinisch, endoscopisch en histologisch bewijs dat ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening is vastgesteld.
  3. Heeft een milde tot ernstige CD in het ileum en/of de dikke darm.

  4. De deelnemer heeft bij de screening niet meer dan 2 naïeve of anastomose vernauwingen van de dunne darm door MRE of IU in het terminale ileum. Een strictuur wordt gedefinieerd als:

     1. gelokaliseerde luminale vernauwing (luminaal ≤ 50% ten opzichte van normale aangrenzende darm); EN
     2. wandverdikking (≥ 125% ten opzichte van aangrenzende darm); EN
     3. lengte < 12 cm
  5. Als deelnemers een behandeling voor coeliakie gebruiken, moeten ze minstens 3 maanden voor aanvang van de studie een stabiele dosis hebben. Aanvaardbare behandelingen omvatten niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en ontstekingsremmende biologische geneesmiddelen.
  6. Mogelijkheid om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische studie. Volledig begrip van de toestemmingstaal en schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten van de deelnemer worden verkregen en worden gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die een van de volgende aandoeningen vertonen, moeten van het onderzoek worden uitgesloten:

1. CD-gerelateerde complicaties:

   • Eerdere ileorectale anastomose of een proctocolectomie. Patiënten die een colonresectie hebben ondergaan, worden toegelaten tot deze studie.
   • Syndroom van de korte darm
   • Ileostoma, colostoma, dunnedarmstoma of ileoanale pouch
   • Fistels in of grenzend aan een ileumstenose. Deelnemers met perianale fistels kunnen worden opgenomen, zo niet septisch. Deelnemers met inwendig penetrerende fistels zijn uitgesloten.
   • Vermoedelijk of gediagnosticeerd actief intra-abdominaal of perianaal abces dat niet adequaat is behandeld
   • Giftige megacolon
2. Gebruik van behandeling met corticosteroïden voor symptomen van inflammatoire darmaandoeningen in de afgelopen 2 weken. Corticosteroïden mogen niet worden ingenomen tijdens de screening, behandeling of follow-upperiodes van het onderzoek.
3. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van colitis ulcerosa, onbepaalde colitis, ischemische colitis, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID)-geïnduceerde colitis, idiopathische colitis (d.w.z. colitis niet consistent met CD), bestralingscolitis, microscopische colitis, colon mucosale dysplasie, of onbehandeld malabsorptie van galzuren.
4. Ongecontroleerde primaire scleroserende cholangitis.
5. Maligniteiten of voorgeschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar na het eerste screeningsbezoek (V1), behalve voor adequaat behandeld of volledig weggesneden niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
6. Heeft een ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
7. Patiënten met hartfalen of een voorgeschiedenis van hartfalen (New York Heart Association (NYHA) stadia I tot IV congestief hartfalen) en patiënten met een eerder myocardinfarct of symptomatische coronaire hartziekte.
8. Klinisch significante abnormale klinische laboratoriumwaarden, vitale functies, lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of baseline [PR ≥ 220 msec, QRS ≥ 120 msec en QTc ≥ 440 msec, bradycardie (< 50 bpm) of klinisch significant kleine ST-golfveranderingen of andere abnormale veranderingen op het screening-ECG die de meting van het QT-interval zouden verstoren].

9. Systemische of opportunistische infecties, waaronder:

   • Patiënten met actieve tuberculose (tbc), vastgesteld bij de screening, gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test of een huidtest met gezuiverd eiwitderivaat (PPD). Patiënten die positief testen en symptomen van tbc vertonen (abnormale thoraxfoto, of positief sputumuitstrijkje of -kweek, actieve tbc-bacteriën in zijn/haar lichaam, voelen zich meestal ziek en kunnen symptomen hebben zoals hoesten, koorts en gewichtsverlies) zullen worden uitgesloten. Patiënten die positief zijn voor tbc en die tijdens de onderzoeksperiode symptomen ontwikkelen, worden uit het onderzoek verwijderd. Er wordt een uitzondering gemaakt voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente tbc die momenteel worden behandeld voor latente tbc, een behandeling voor latente tbc zullen starten vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of documentatie hebben waaruit blijkt dat de juiste behandeling voor latente tbc is voltooid binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling). Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode positief testen op tbc, maar geen symptomen vertonen, mogen het onderzoek voortzetten.
   • Actieve infectie met HIV.
   • Bewijs van positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb). OPMERKING: als een deelnemer negatief test op HBsAg, maar positief op HBcAb, komt de deelnemer in aanmerking als er geen aanwezigheid van HBV-DNA wordt bevestigd door HBV DNA-polymerasekettingreactiereflextesten uitgevoerd in het centrale laboratorium.
   • Chronische hepatitis C (HCV) (positieve HCVAb en HCV RNA). Opmerking: deelnemers die HCVAb-positief zijn zonder bewijs van HCV-RNA kunnen in aanmerking komen (spontane virale klaring of eerder behandeld en genezen).
   • Bewijs van Clostridioides difficile-toxine of behandeling van C. difficile-infectie of andere bacteriële pathogenen in de darm, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
   • Geschiedenis van invasieve schimmelinfecties zoals Candida of Aspergillus binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
   • Geschiedenis van herpes (simplex type 1, simplex type 2 of zoster) infectie of reactivering binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie, of frequente herhaling van herpes (meer dan 2 keer per jaar).
   • Bewijs van actieve cytomegalovirus (CMV) infectie bij screening.
   • Elke andere klinisch significante extra-intestinale infectie of opportunistische, chronische of terugkerende infectie binnen 6 maanden vóór de screening. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, infecties die intraveneuze (IV) antibiotica, ziekenhuisopname of langdurige behandeling vereisen.
10. Gelijktijdige of eerdere deelname aan een ander klinisch onderzoek en experimentele therapie ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening. Fecale microbiota-transplantatie (inclusief op menselijke microbiota gebaseerde therapieën) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening is toegestaan.
11. Elke grote operatie, naar de mening van de onderzoeker, uitgevoerd binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie of gepland tijdens het onderzoek (d.w.z. elke chirurgische ingreep die algehele anesthesie vereist).
12. Onwil om protocol-verboden medicijnen tijdens de proef achter te houden.
13. Geschiedenis van overmatig alcohol- of drugsmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksprocedures te voldoen, kan belemmeren.
14. Bekende of vermoede allergie, anafylaxie, overgevoeligheid of intolerantie voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of de hulpstoffen ervan.
15. Eerdere inschrijving in de huidige studie en studiebehandeling gehad.
16. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus).