Bezpieczeństwo i skuteczność MBF-118 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Kryteria przyjęcia:

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełnić każde z poniższych kryteriów:

  1. Samce lub nieciężarne samice niekarmiące w wieku 18-75 lat. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed Wizytą 2 i albo zachować abstynencję seksualną, albo muszą stosować hormonalną (doustną, wszczepialną lub iniekcyjną) metodę kontroli urodzeń lub metodę podwójnej bariery przez cały okres badania i do 60 dni po ostatnia dawka badanego leku. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć taką dokumentację w zapisach źródłowych (tj. Podwiązanie jajowodów, histerektomia lub postmenopauza [zdefiniowana jako minimum 1 rok od ostatniej miesiączki]).
  2. Rozpoznanie CD na podstawie dowodów klinicznych, endoskopowych i histologicznych ustalonych co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  3. Ma łagodną do ciężkiej postać CD jelita krętego i/lub okrężnicy.

  4. Uczestnik ma nie więcej niż 2 pierwotne lub zespolone zwężenia jelita cienkiego w MRE lub IU w końcowym odcinku jelita krętego podczas badania przesiewowego. Zwężenie definiuje się jako:

     1. miejscowe zwężenie światła (światło ≤ 50% w stosunku do prawidłowego sąsiadującego jelita); I
     2. pogrubienie ściany (≥ 125% w stosunku do sąsiedniego jelita); I
     3. długość < 12 cm
  5. Jeśli uczestnicy stosują leczenie CD, powinni przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Dopuszczalne metody leczenia obejmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i biologiczne leki przeciwzapalne.
  6. Możliwość pełnego uczestnictwa we wszystkich aspektach tego badania klinicznego. Należy uzyskać pełne zrozumienie języka zgody i pisemną świadomą zgodę od uczestnika i udokumentować.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy wykazują którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni z badania:

1. Powikłania związane z CD:

   • Wcześniejsze zespolenie krętniczo-odbytnicze lub proktokolektomia. Pacjenci, którzy otrzymali resekcję okrężnicy, są dopuszczeni do tego badania.
   • Zespół krótkiego jelita
   • Ileostomia, kolostomia, stomia jelita cienkiego lub woreczek krętniczo-odbytniczy
   • Przetoki w lub w sąsiedztwie zwężenia jelita krętego. Uczestnicy z przetokami okołoodbytniczymi mogą zostać włączeni, jeśli nie są septyczne. Uczestnicy z przetokami penetrującymi do wewnątrz są wykluczeni.
   • Podejrzewany lub zdiagnozowany czynny ropień w jamie brzusznej lub okołoodbytniczy, który nie był odpowiednio leczony
   • Toksyczne megakolon
2. Stosowanie kortykosteroidów w leczeniu objawów nieswoistego zapalenia jelit w ciągu ostatnich 2 tygodni. Kortykosteroidów nie należy przyjmować podczas badań przesiewowych, leczenia ani okresu obserwacji badania.
3. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego w wywiadzie lub obecne rozpoznanie, nieokreślone zapalenie jelita grubego, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grubego wywołane niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), idiopatyczne zapalenie jelita grubego (tj. złe wchłanianie kwasów żółciowych.
4. Niekontrolowane pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.
5. Nowotwór złośliwy lub nowotwór w wywiadzie w ciągu 5 lat od pierwszej wizyty przesiewowej (V1), z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego bez przerzutów, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
6. Cierpi na ciężką, ostrą lub przewlekłą chorobę medyczną lub psychiatryczną lub ma nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
7. Pacjenci z niewydolnością serca lub niewydolnością serca w wywiadzie (zastoinowa niewydolność serca w stadium od I do IV według New York Heart Association) oraz pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego lub objawową chorobą wieńcową.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowe kliniczne wartości laboratoryjne, parametry życiowe, badanie fizykalne lub elektrokardiogram z 12 odprowadzeń (EKG) podczas badania przesiewowego lub na początku badania [PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms i QTc ≥ 440 ms, bradykardia (<50 uderzeń na minutę) lub istotna klinicznie niewielkie zmiany załamka ST lub jakiekolwiek inne nieprawidłowe zmiany w przesiewowym EKG, które mogłyby zakłócać pomiar odstępu QT].

9. Zakażenia ogólnoustrojowe lub oportunistyczne, w tym:

   • Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB) stwierdzoną podczas skriningu, zdefiniowaną jako dodatni wynik testu QuantiFERON lub testu skórnego z oczyszczonymi pochodnymi białek (PPD). Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik testu na gruźlicę i wykazują objawy gruźlicy (nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub dodatni rozmaz lub posiew plwociny, aktywne bakterie gruźlicy w organizmie, zwykle czują się chorzy i mogą mieć objawy, takie jak kaszel, gorączka i utrata masy ciała) zostać wykluczonym. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na gruźlicę, u których wystąpią objawy w okresie badania, zostaną usunięci z badania. Wyjątek stanowią osoby z wywiadem utajonej gruźlicy, które obecnie otrzymują leczenie utajonej gruźlicy, rozpoczną leczenie utajonej gruźlicy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub posiadają dokumentację ukończenia odpowiedniego leczenia utajonej gruźlicy w ciągu 3 lat przed pierwszą dawkę badanego leku). Pacjenci, u których w okresie badania uzyskano pozytywny wynik testu na gruźlicę, ale którzy nie wykazują objawów, będą mogli kontynuować badanie.
   • Aktywna infekcja wirusem HIV.
   • Dowód na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). UWAGA: jeśli wynik testu na obecność HBsAg u uczestnika jest ujemny, ale wynik pozytywny na obecność HBcAb, uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się, jeśli w laboratorium centralnym nie zostanie potwierdzona obecność DNA HBV w teście reakcji łańcuchowej polimerazy HBV DNA.
   • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (dodatni HCVAb i HCV RNA). Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem HCVAb bez dowodów HCV RNA mogą zostać uznani za kwalifikujących się (spontaniczne usunięcie wirusa lub wcześniejsze leczenie i wyleczenie).
   • Dowody obecności toksyny Clostridioides difficile lub leczenia infekcji C. difficile lub innego patogenu bakteryjnego jelit, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Historia inwazyjnych zakażeń grzybiczych, takich jak Candida lub Aspergillus, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
   • Historia zakażenia lub reaktywacji opryszczki (zwykłej typu 1, zwykłej typu 2 lub półpaśca) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub częstych nawrotów opryszczki (więcej niż 2 razy w roku).
   • Dowody aktywnego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) podczas badań przesiewowych.
   • Każda inna klinicznie istotna infekcja pozajelitowa lub infekcja oportunistyczna, przewlekła lub nawracająca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Przykłady obejmują między innymi infekcje wymagające antybiotyków dożylnych (IV), hospitalizacji lub długotrwałego leczenia.
10. Jednoczesny lub poprzedni udział w innym badaniu klinicznym i otrzymanie eksperymentalnej terapii w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym. Dozwolony jest przeszczep mikrobiomu kałowego (w tym środki lecznicze oparte na mikrobiomie ludzkim) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Jakakolwiek poważna operacja, zdaniem badacza, przeprowadzona w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub zaplanowana w trakcie badania (tj. każda procedura chirurgiczna wymagająca znieczulenia ogólnego).
12. Niechęć do wstrzymania przyjmowania leków zabronionych w protokole podczas badania.
13. Historia nadmiernego nadużywania alkoholu lub narkotyków, która w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania.
14. Znana lub podejrzewana alergia, anafilaksja, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany lek lub jego substancje pomocnicze.
15. Wcześniejsze włączenie do bieżącego badania i otrzymanie leczenia w ramach badania.
16. Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo).