MBF-118:n turvallisuus ja tehokkuus Crohnin tautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä jokainen seuraavista kriteereistä ilmoittautuakseen tutkimukseen:

  1. Mies tai ei-raskaana, ei-imettävät naiset, ikä 18-75. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen käyntiä 2, ja heidän on oltava seksuaalisesti pidättyväisiä tai heidän on käytettävä hormonaalista (oraalista, implantoitavaa tai ruiskeena annettavaa) tai kaksoisesteen ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 60 päivään saakka viimeinen annos tutkimuslääkettä. Naisilla, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on oltava asiakirjat tällaisista lähdetietueista (esim. munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai postmenopausaalinen [määritelty vähintään 1 vuoden viimeisestä kuukautiskierrosta]).
  2. CD:n diagnoosi perustuu kliiniseen, endoskooppiseen ja histologiseen näyttöön, joka on vahvistettu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
  3. Hänellä on lievä tai vaikea sykkyräsuolen ja/tai paksusuolen CD.

  4. Osallistujalla ei ole enempää kuin 2 naiivia tai anastomoottista ohutsuolen ahtaumaa MRE:llä tai IU:lla terminaalisessa sykkyräsuolen seulonnassa. Ahtauma määritellään seuraavasti:

     1. paikallinen luminaalinen kaventuminen (luminaalinen ≤ 50 % verrattuna normaaliin viereiseen suolistoon); JA
     2. seinämän paksuuntuminen (≥ 125 % viereiseen suolistoon verrattuna); JA
     3. pituus < 12 cm
  5. Jos osallistujat käyttävät CD-hoitoa, heidän tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista. Hyväksyttäviä hoitoja ovat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja tulehdusta ehkäisevät biologiset lääkkeet.
  6. Kyky osallistua täysimääräisesti kaikkiin tämän kliinisen tutkimuksen osa-alueisiin. Osallistujalta on hankittava suostumuskielen täydellinen ymmärtäminen ja kirjallinen tietoinen suostumus, ja se on dokumentoitava.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. CD:hen liittyvät komplikaatiot:

   • Aiempi ileorektaalinen anastomoosi tai proktokolektomia. Potilaat, joille on tehty paksusuolen resektio, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa.
   • Lyhyen suolen oireyhtymä
   • Ileostomia, koolostomia, ohutsuolen avanne tai ileoanaalinen pussi
   • Fistulit ileaalisen ahtaumassa tai sen vieressä. Osallistujat, joilla on perianaalisia fisteleitä, voidaan ottaa mukaan, elleivät ne ole septisiä. Osallistujat, joilla on sisäisesti tunkeutuva fistele, suljetaan pois.
   • Epäilty tai diagnosoitu aktiivinen intraabdominaalinen tai perianaalinen paise, jota ei ole hoidettu asianmukaisesti
   • Myrkyllinen megacolon
2. Kortikosteroidihoidon käyttö tulehduksellisen suolistosairauden oireisiin viimeisen 2 viikon aikana. Kortikosteroideja ei tule käyttää tutkimuksen seulonta-, hoito- tai seurantajaksojen aikana.
3. Haavainen paksusuolitulehdus, määrittelemätön paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aiheuttama paksusuolitulehdus, idiopaattinen paksusuolitulehdus (eli paksusuolitulehdus, joka ei ole sopusoinnussa CD:n kanssa), säteilyn aiheuttama paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, paksusuolen limakalvon dysplasia tai hoitamaton aiempi tai nykyinen diagnoosi sappihapon imeytymishäiriö.
4. Hallitsematon primaarinen sklerosoiva kolangiitti.
5. Pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä (V1), lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai kokonaan leikattua ei-metastaattista tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
6. Hänellä on vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkijan määrittelemällä tavalla.
7. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta tai aiemmin sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) vaiheet I–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) ja potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti tai oireinen sepelvaltimotauti.
8. Kliinisesti merkittävät poikkeavat kliiniset laboratorioarvot, elintoiminnot, fyysinen tutkimus tai 12-kytkentäinen EKG (EKG) seulonnassa tai lähtötilanteessa [PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms ja QTc ≥ 440 ms, bradykardia (tai kliinisesti merkittävää 50 bpm) pienet ST-aallon muutokset tai muut epänormaalit muutokset seulonta-EKG:ssä, jotka häiritsevät QT-ajan mittaamista].

9. Systeemiset tai opportunistiset infektiot, mukaan lukien:

   • Potilaat, joilla on seulonnassa määritetty aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka määritellään positiiviseksi QuantiFERON-testiksi tai puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotestiksi. Potilaat, joiden testitulos on positiivinen ja joilla on tuberkuloosin oireita (epänormaali rintakehän röntgenkuva tai positiivinen yskösnäyte tai -viljelmä, aktiivisia tuberkuloosibakteereja elimistössä, on yleensä huonovointinen ja hänellä voi olla oireita, kuten yskää, kuumetta ja painonpudotusta). olla poissuljettu. Tuberkuloosipositiiviset potilaat, joille kehittyy oireita tutkimusjakson aikana, poistetaan tutkimuksesta. Poikkeus tehdään potilaille, joilla on aiemmin ollut piilevä tuberkuloosi ja jotka saavat parhaillaan latentin tuberkuloosin hoitoa, aloittavat piilevän tuberkuloosin hoidon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joilla on asiakirjat piilevän tuberkuloosin asianmukaisen hoidon saattamisesta päätökseen 3 vuoden sisällä ennen hoitoa. ensimmäinen tutkimushoidon annos). Potilaat, joiden tuberkuloosi on positiivinen tutkimusjakson aikana, mutta joilla ei ole oireita, saavat jatkaa tutkimusta.
   • Aktiivinen HIV-infektio.
   • Todisteet positiivisesta hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineesta (HBcAb). HUOMAUTUS: jos osallistujan HBsAg-testi on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen, osallistuja katsotaan kelpoiseksi, jos keskuslaboratoriossa tehdyllä HBV-DNA-polymeraasiketjureaktiorefleksitestillä ei varmisteta HBV-DNA:ta.
   • Krooninen hepatiitti C (HCV) (positiivinen HCVAb ja HCV RNA). Huomautus: Osallistujat, jotka ovat HCVAb-positiivisia ilman näyttöä HCV RNA:sta, voidaan katsoa kelpoisiksi (spontaani viruspuhdistuma tai aiemmin hoidettu ja parantunut).
   • Todisteet Clostridioides difficile -toksiinista tai C. difficile -infektion hoidosta tai muusta suoliston bakteeripatogeenistä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
   • Aiemmat invasiiviset sieni-infektiot, kuten Candida tai Aspergillus, 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
   • Herpes (simplex tyyppi 1, simplex tyyppi 2 tai zoster) -infektio tai uudelleenaktivoituminen 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai herpeksen toistuva uusiutuminen (useammin kuin 2 kertaa vuodessa).
   • Todisteet aktiivisesta sytomegalovirusinfektiosta (CMV) seulonnassa.
   • Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä suolistonulkoinen infektio tai opportunistinen, krooninen tai toistuva infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, infektiot, jotka vaativat suonensisäistä (IV) antibioottia, sairaalahoitoa tai pitkittyvää hoitoa.
10. Samanaikainen tai aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa. Ulosteen mikrobiotan siirto (mukaan lukien ihmisen mikrobiotaan perustuvat lääkkeet) 4 viikon sisällä ennen seulonta on sallittu.
11. Kaikki suuret leikkaukset, jotka tutkijan mielestä suoritetaan 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai jotka on suunniteltu tutkimuksen aikana (eli mikä tahansa kirurginen toimenpide, joka vaatii yleisanestesian).
12. Haluttomuus kieltäytyä protokollan kiellettyjen lääkkeiden käytöstä kokeen aikana.
13. Aiempi alkoholin tai huumeiden liiallinen käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
14. Tunnettu tai epäilty allergia, anafylaksia, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle/-aineille tai sen apuaineille.
15. Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa.
16. Osallistuja on lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus).