MBF-118 在克罗恩病患者中的安全性和有效性

纳入标准：

• 参与者必须满足以下每一项参加研究的标准：

  1. 男性或非怀孕、非哺乳期女性，年龄 18-75 岁。 有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间采取适当的节育措施。 有生育能力的女性在第 2 次访视之前必须进行血清妊娠测试阴性，并且在整个研究过程中禁欲或必须使用激素（口服、植入或注射）或双屏障避孕方法，直至访视后 60 天。研究药物的最后一剂。 无法生育的女性必须在源记录中记录此类情况（即输卵管结扎、子宫切除术或绝经后[定义为自末次月经以来至少 1 年]）。
  2. CD 诊断基于筛查前至少 3 个月建立的临床、内窥镜和组织学证据。
  3. 患有轻度至重度回肠和/或结肠 CD。

  4. 筛选时，根据 MRE 或 IU 检测，参与者的回肠末端不存在超过 2 个幼稚或吻合小肠狭窄。 狭窄定义为：

     1. 局部管腔变窄（管腔相对于正常邻近肠管≤ 50%）；和
     2. 壁增厚（相对于邻近肠≥ 125%）；和
     3. 长度 < 12 厘米
  5. 如果参与者正在使用 CD 治疗方法，则应在研究开始前至少 3 个月保持稳定剂量。 可接受的治疗包括非甾体类抗炎药（NSAID）和抗炎生物制剂。
  6. 能够充分参与本次临床试验的各个方面。 必须获得参与者对同意语言和书面知情同意书的充分理解并记录在案。

排除标准：

表现出以下任何情况的参与者将被排除在研究之外：

1. CD 相关并发症：

   • 既往接受过回肠直肠吻合术或直肠结肠切除术。 接受结肠切除术的患者被允许参加本研究。
   • 短肠综合症
   • 回肠造口术、结肠造口术、小肠造口或回肠肛袋
   • 回肠狭窄内或附近的瘘管。 患有肛周瘘管的参与者如果不是脓毒症的话也可以包括在内。 患有内穿透性瘘管的参与者被排除在外。
   • 怀疑或诊断为活动性腹内或肛周脓肿，但未得到适当治疗
   • 有毒巨结肠
2. 在过去 2 周内使用皮质类固醇治疗炎症性肠病症状。 在试验的筛选、治疗或随访期间不应服用皮质类固醇。
3. 溃疡性结肠炎、不确定性结肠炎、缺血性结肠炎、非甾体抗炎药 (NSAID) 诱发的结肠炎、特发性结肠炎（即与 CD 不符的结肠炎）、放射性结肠炎、显微镜下结肠炎、结肠粘膜发育不良或未经治疗的病史或当前诊断胆汁酸吸收不良。
4. 不受控制的原发性硬化性胆管炎。
5. 初次筛查 (V1) 后 5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，经过充分治疗或完全切除的非转移性基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
6. 患有严重的急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释（经研究者确定）。
7. 患有心力衰竭或有心力衰竭病史的患者（纽约心脏协会 (NYHA) I 至 IV 期充血性心力衰竭）以及既往患有心肌梗塞或有症状的冠状动脉疾病的患者。
8. 筛选或基线时临床实验室值、生命体征、体格检查或 12 导联心电图 (ECG) 出现临床显着性异常 [PR ≥ 220 毫秒、QRS ≥120 毫秒且 QTc ≥ 440 毫秒、心动过缓 (<50 bpm) 或有临床意义轻微 ST 波变化或筛查心电图上任何其他异常变化会干扰 QT 间期的测量]。

9. 系统性或机会性感染包括：

   • 筛选时确定患有活动性结核病 (TB) 的患者，定义为 QuantiFERON 测试或纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮试呈阳性。 检测呈阳性并表现出结核病症状的患者（胸部 X 光检查异常，或痰涂片或培养呈阳性，体内有活性结核菌，通常感到不适，并可能出现咳嗽、发烧和体重减轻等症状）被排除在外。 在研究期间出现症状的结核病阳性患者将被从试验中除名。 有潜伏性结核病史的受试者例外，他们目前正在接受潜伏性结核病治疗，将在第一剂研究治疗之前开始潜伏性结核病治疗，或有在研究治疗前 3 年内完成适当的潜伏性结核病治疗的记录。研究治疗的第一剂）。 在研究期间结核病检测呈阳性但未表现出症状的患者将被允许继续研究。
   • 主动感染艾滋病毒。
   • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性的证据。 注：如果参与者的 HBsAg 测试结果呈阴性，但 HBcAb 测试结果呈阳性，并且在中心实验室进行的 HBV DNA 聚合酶链反应反射测试证实不存在 HBV DNA，则该参与者将被视为符合资格。
   • 慢性丙型肝炎 (HCV)（HCVAb 和 HCV RNA 阳性）。 注意：HCVAb 呈阳性但没有 HCV RNA 证据的参与者可能被视为符合资格（自发病毒清除或之前接受治疗和治愈）。
   • 筛选前 30 天内存在艰难梭菌毒素或对艰难梭菌感染或其他肠道细菌病原体进行治疗的证据。
   • 随机分组前 6 个月内有侵袭性真菌感染史，例如念珠菌或曲霉菌。
   • 随机分组前 12 周内有疱疹（单纯性 1 型、单纯性 2 型或带状疱疹）感染史或再激活史，或疱疹频繁复发（每年超过 2 次）。
   • 筛查时存在活动性巨细胞病毒 (CMV) 感染的证据。
   • 筛选前 6 个月内任何其他临床显着的肠外感染或机会性、慢性或复发性感染。 例子包括但不限于需要静脉注射 (IV) 抗生素、住院或长期治疗的感染。
10. 同时或之前参加过另一项临床试验，并在筛选前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究性治疗。 允许在筛查前 4 周内进行粪便微生物群移植（包括基于人类微生物群的治疗）。
11. 研究者认为，在随机分组前 8 周内进行的或在研究期间计划进行的任何重大手术（即任何需要全身麻醉的外科手术）。
12. 不愿意在试验期间扣留方案禁止的药物。
13. 研究者认为，过度饮酒或滥用药物的历史可能会干扰参与者遵守研究程序的能力。
14. 已知或怀疑对研究药物或其赋形剂过敏、过敏反应、超敏反应或不耐受。
15. 先前参加当前研究并接受过研究治疗。
16. 参与者是直系亲属、研究中心员工，或者与参与本研究进行的研究中心员工有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）。