Innocuité et efficacité du MBF-118 chez les patients atteints de la maladie de Crohn

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre à chacun des critères suivants pour l'inscription à l'étude :

  1. Hommes ou femmes non enceintes, non allaitantes, âgés de 18 à 75 ans. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la visite 2 et être sexuellement abstinentes ou doivent utiliser une méthode de contraception hormonale (orale, implantable ou injectable) ou à double barrière tout au long de l'étude, et jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes incapables de porter des enfants doivent avoir une documentation à ce sujet dans les dossiers sources (c'est-à-dire, ligature des trompes, hystérectomie ou postménopause [définie comme un minimum d'un an depuis la dernière période menstruelle]).
  2. Diagnostic de MC basé sur des preuves cliniques, endoscopiques et histologiques établies au moins 3 mois avant le dépistage.
  3. A une CD iléale et/ou colique légère à sévère.

  4. Le participant n'a pas plus de 2 sténoses naïves ou anastomotiques de l'intestin grêle par MRE ou IU dans l'iléon terminal au moment du dépistage. Une sténose est définie comme :

     1. rétrécissement luminal localisé (luminal ≤ 50 % par rapport à l'intestin adjacent normal) ; ET
     2. épaississement de la paroi (≥ 125 % par rapport à l'intestin adjacent ); ET
     3. longueur < 12 cm
  5. Si les participants utilisent un traitement pour la MC, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude. Les traitements acceptables comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les anti-inflammatoires biologiques.
  6. Capacité à participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique. La pleine compréhension du langage de consentement et le consentement éclairé écrit doivent être obtenus du participant et documentés.

Critère d'exclusion:

Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes doivent être exclus de l'étude :

1. Complications liées à la MC :

   • Anastomose iléorectale antérieure ou proctocolectomie. Les patients ayant subi une résection colique sont admis dans cette étude.
   • Syndrome de l'intestin court
   • Iléostomie, colostomie, stomie de l'intestin grêle ou poche iléoanale
   • Fistules dans ou adjacentes à une sténose iléale. Les participants avec des fistules périanales pourraient être inclus s'ils ne sont pas septiques. Les participants avec des fistules à pénétration interne sont exclus.
   • Abcès intra-abdominal ou périanal actif suspecté ou diagnostiqué qui n'a pas été traité de manière appropriée
   • Mégacôlon toxique
2. Utilisation d'un traitement aux corticostéroïdes pour les symptômes de la maladie inflammatoire de l'intestin au cours des 2 dernières semaines. Les corticostéroïdes ne doivent pas être pris pendant les périodes de dépistage, de traitement ou de suivi de l'essai.
3. Antécédents ou diagnostic actuel de colite ulcéreuse, de colite indéterminée, de colite ischémique, de colite induite par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de colite idiopathique (c. malabsorption des acides biliaires.
4. Cholangite sclérosante primitive non contrôlée.
5. Tumeurs malignes ou antécédents de malignité dans les 5 ans suivant la visite de dépistage initiale (V1), à l'exception des carcinomes basocellulaires non métastatiques traités de manière adéquate ou complètement excisés, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes cervicaux in situ.
6. A une affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
7. Patients présentant une insuffisance cardiaque ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association (NYHA) stades I à IV d'insuffisance cardiaque congestive) et patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde ou une maladie coronarienne symptomatique.
8. Valeurs de laboratoire cliniques anormales cliniquement significatives, signes vitaux, examen physique ou électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au dépistage ou à l'inclusion [PR ≥ 220 msec, QRS ≥ 120 msec et QTc ≥ 440 msec, bradycardie (<50 bpm) ou cliniquement significatif modification mineure de l'onde ST ou toute autre modification anormale de l'ECG de dépistage susceptible d'interférer avec la mesure de l'intervalle QT].

9. Infections systémiques ou opportunistes, y compris :

   • Patients atteints de tuberculose (TB) active déterminée lors du dépistage, définie comme un test QuantiFERON positif ou un test cutané à base de dérivé protéique purifié (PPD). Les patients dont le test est positif et qui présentent des symptômes de tuberculose (radiographie pulmonaire anormale ou frottis ou culture d'expectoration positifs, bactérie active de la tuberculose dans son corps, se sentent généralement malades et peuvent présenter des symptômes tels que toux, fièvre et perte de poids) être exclu. Les patients positifs pour la tuberculose qui développent des symptômes pendant la période d'étude seront retirés de l'essai. Une exception est faite pour les sujets ayant des antécédents de tuberculose latente qui reçoivent actuellement un traitement contre la tuberculose latente, qui initieront un traitement contre la tuberculose latente avant la première dose du traitement à l'étude ou qui ont des documents indiquant qu'ils ont terminé un traitement approprié contre la tuberculose latente dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude). Les patients dont le test de dépistage de la tuberculose est positif pendant la période d'étude mais qui ne présentent pas de symptômes seront autorisés à poursuivre l'étude.
   • Infection active par le VIH.
   • Preuve de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb). REMARQUE : si un participant est négatif pour l'HBsAg, mais positif pour l'HBcAb, le participant sera considéré comme éligible si aucune présence d'ADN du VHB n'est confirmée par le test réflexe de réaction en chaîne de l'ADN polymérase du VHB effectué dans le laboratoire central.
   • Hépatite C chronique (VHC) (AcVHC et ARN du VHC positifs). Remarque : les participants positifs au VHCAb sans preuve d'ARN du VHC peuvent être considérés comme éligibles (clairance virale spontanée ou déjà traités et guéris).
   • Preuve de la toxine Clostridioides difficile ou du traitement de l'infection à C. difficile, ou d'un autre pathogène bactérien intestinal, dans les 30 jours précédant le dépistage.
   • Antécédents d'infections fongiques invasives telles que Candida ou Aspergillus dans les 6 mois précédant la randomisation.
   • Antécédents d'infection ou de réactivation de l'herpès (type 1 simplex, type 2 simplex ou zona) dans les 12 semaines précédant la randomisation, ou récidive fréquente de l'herpès (plus de 2 fois par an).
   • Preuve d'une infection active à cytomégalovirus (CMV) lors du dépistage.
   • Toute autre infection extra-intestinale cliniquement significative ou infection opportuniste, chronique ou récurrente dans les 6 mois précédant le dépistage. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les infections nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV), une hospitalisation ou un traitement prolongé.
10. Participation simultanée ou antérieure à un autre essai clinique et traitement expérimental reçu dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage. La greffe de microbiote fécal (y compris les thérapeutiques à base de microbiote humain) dans les 4 semaines précédant le dépistage est autorisée.
11. Toute intervention chirurgicale majeure, de l'avis de l'investigateur, réalisée dans les 8 semaines précédant la randomisation ou planifiée au cours de l'étude (c'est-à-dire toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale).
12. Refus de refuser des médicaments interdits par le protocole pendant l'essai.
13. Antécédents d'abus excessif d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude.
14. Allergie, anaphylaxie, hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée au(x) médicament(s) à l'étude ou à ses excipients.
15. Inscription antérieure à l'étude en cours et ayant reçu le traitement de l'étude.
16. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur).