Sikkerhed og effektivitet af MBF-118 hos patienter med Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde hvert af følgende kriterier for tilmelding til undersøgelsen:

  1. Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, i alderen 18-75. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før besøg 2 og enten være seksuelt afholdende eller skal bruge en hormonel (oral, implanterbar eller injicerbar) eller dobbeltbarriere præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og indtil 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Kvinder, der ikke kan føde børn, skal have dokumentation herfor i kilderegistrene (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [defineret som minimum 1 år siden sidste menstruation]).
  2. Diagnose af CD baseret på klinisk, endoskopisk og histologisk evidens etableret mindst 3 måneder før screening.
  3. Har mild til svær ileal- og/eller colon-CD.

  4. Deltageren har ikke mere end 2 naive eller anastomotiske tyndtarmsforsnævringer ved MRE eller IU i terminal ileum ved screening. En forsnævring er defineret som:

     1. lokaliseret luminal indsnævring (luminal ≤ 50 % i forhold til normal tilstødende tarm); OG
     2. vægfortykkelse (≥ 125 % i forhold til tilstødende tarm); OG
     3. længde < 12 cm
  5. Hvis deltagerne bruger en behandling for CD, skal de have en stabil dosis i mindst 3 måneder før studiestart. Acceptable behandlinger omfatter ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og antiinflammatoriske biologiske lægemidler.
  6. Evne til at deltage fuldt ud i alle aspekter af dette kliniske forsøg. Fuld forståelse af samtykkesprog og skriftligt informeret samtykke skal indhentes fra deltageren og dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der udviser en af ​​følgende tilstande, skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. CD-relaterede komplikationer:

   • Tidligere ileorektal anastomose eller en proktokolektomi. Patienter, der har modtaget tyktarmsresektion, er tilladt i denne undersøgelse.
   • Kort tarm syndrom
   • Ileostomi, kolostomi, tyndtarmsstomi eller ileoanal pose
   • Fistler i eller ved siden af ​​en ileal stenose. Deltagere med perianale fistler kan inkluderes, hvis de ikke er septiske. Deltagere med internt penetrerende fistler er udelukket.
   • Mistænkt eller diagnosticeret aktiv intraabdominal eller perianal byld, som ikke er blevet behandlet korrekt
   • Giftig megakolon
2. Brug af kortikosteroidbehandling til symptomer på inflammatorisk tarmsygdom inden for de sidste 2 uger. Kortikosteroider bør ikke tages under screening, behandling eller opfølgningsperioder af forsøget.
3. Anamnese eller aktuel diagnose af ulcerøs colitis, ubestemt colitis, iskæmisk colitis, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID)-induceret colitis, idiopatisk colitis (dvs. colitis, der ikke stemmer overens med CD), strålingscolitis, mikroskopisk colitis, colon mucosal dysplasi eller ubehandlet galdesyre malabsorption.
4. Ukontrolleret primær skleroserende kolangitis.
5. Maligniteter eller anamnese med malignitet inden for 5 år efter det indledende screeningsbesøg (V1), bortset fra tilstrækkeligt behandlet eller fuldstændigt udskåret ikke-metastatisk basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ.
6. Har en alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, som bestemt af investigator.
7. Patienter med hjertesvigt eller historie med hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) stadier I til IV kongestiv hjerteinsufficiens) og patienter med tidligere myokardieinfarkt eller symptomatisk koronararteriesygdom.
8. Klinisk signifikante abnorme kliniske laboratorieværdier, vitale tegn, fysisk undersøgelse eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller baseline [PR ≥ 220 msek, QRS ≥120 msek og QTc ≥ 440 msek, bradykardi (<50 bpm) mindre ST-bølgeændringer eller andre unormale ændringer på screenings-EKG'et, som ville interferere med måling af QT-intervallet].

9. Systemiske eller opportunistiske infektioner, herunder:

   • Patienter med aktiv tuberkulose (TB) bestemt ved screening, defineret som en positiv QuantiFERON-test eller en hudtest med renset proteinderivat (PPD). Patienter, der tester positivt og viser symptomer på TB (unormal røntgen af ​​thorax eller positiv sputumudstrygning eller kultur, aktive TB-bakterier i hans/hendes krop, føler sig normalt syge og kan have symptomer som hoste, feber og vægttab) blive udelukket. Patienter, der er positive for TB, og som udvikler symptomer i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive fjernet fra forsøget. Der gøres en undtagelse for forsøgspersoner med en historie med latent TB, som i øjeblikket er i behandling for latent TB, vil påbegynde behandling for latent TB før første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller have dokumentation for at have gennemført passende behandling for latent TB inden for 3 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling). Patienter, der tester positive for TB i løbet af undersøgelsesperioden, men som ikke viser symptomer, får lov til at fortsætte undersøgelsen.
   • Aktiv infektion med HIV.
   • Bevis på positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb). BEMÆRK: Hvis en deltager tester negativ for HBsAg, men positiv for HBcAb, vil deltageren blive betragtet som kvalificeret, hvis ingen tilstedeværelse af HBV-DNA er bekræftet af HBV DNA-polymerase-kædereaktionsreflekstest udført i centrallaboratoriet.
   • Kronisk hepatitis C (HCV) (positivt HCVAb og HCV RNA). Bemærk: Deltagere, der er HCVAb-positive uden tegn på HCV-RNA, kan betragtes som kvalificerede (spontan viral clearance eller tidligere behandlet og helbredt).
   • Beviser for Clostridioides difficile-toksin eller behandling for C. difficile-infektion eller andet tarmbakteriepatogen inden for 30 dage før screening.
   • Anamnese med invasive svampeinfektioner såsom Candida eller Aspergillus inden for 6 måneder før randomisering.
   • Anamnese med herpes (simplex type 1, simplex type 2 eller zoster) infektion eller reaktivering inden for 12 uger før randomisering, eller hyppigt tilbagefald af herpes (mere end 2 gange om året).
   • Bevis for aktiv cytomegalovirus (CMV) infektion ved screening.
   • Enhver anden klinisk signifikant ekstraintestinal infektion eller opportunistisk, kronisk eller tilbagevendende infektion inden for 6 måneder før screening. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, infektioner, der kræver intravenøs (IV) antibiotika, hospitalsindlæggelse eller langvarig behandling.
10. Samtidig eller tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg og modtog forsøgsbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening. Fækal mikrobiotatransplantation (inkluderer humane mikrobiota-baserede terapier) inden for 4 uger før screening er tilladt.
11. Enhver større operation, efter investigators mening, udført inden for 8 uger før randomisering eller planlagt under undersøgelsen (dvs. enhver kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi).
12. Uvilje til at tilbageholde protokol-forbudte medicin under forsøget.
13. Anamnese med overdrevent alkohol- eller stofmisbrug, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
14. Kendt eller mistænkt allergi, anafylaksi, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller dets hjælpestoffer.
15. Forud for tilmelding til den aktuelle undersøgelse og havde modtaget undersøgelsesbehandling.
16. Deltageren er et nærmeste familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende).