Første fase klinisk studie av enkeltmiddel MBF-362 i solide svulster
27. februar 2025 oppdatert av: Medibiofarma S.L.
Fase I/Ib-forsøk av enkeltmiddel MBF-362 i solide svulster
Dette er en åpen, enkeltsenter fase klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av MBF-362 hos pasienter med solide svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fase I doseeskalering vil bli utført ved bruk av standard 3+3 doseeskaleringsmetoden. Farmakokinetiske (PK) data vil bli innhentet for MBF-362.
Fase I doseutvidelsen vil bestå av 1 gruppe inkludert solide svulster kreftpasienter. Farmakodynamiske (PD) data vil bli innhentet for potensiell biomarkøranalyse med tumorbiopsier før og under behandling.
Fase I doseeskalering (3+3 design): MTD vil bli definert som det høyeste dosenivået der mindre enn 2 av 6 pasienter (<33 %) opplever DLT i syklus 1 (første 28 dager).
Fase I sikkerhetsutvidelse når RP2D er erklært for MBF-362 ved bruk av standard 3+3-design, kan opptil 20 ekstra solide tumorkreftpasienter behandles ved RP2D for ytterligere å utforske sikkerheten og toleransen til den valgte MBF-362-dosen.
Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kreft med minst én målbar lesjon, med adekvat organ- og margfunksjon, og med ECOG-ytelsesstatus på 0-1. Kvalifiserte pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje for sykdommen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Disse kriteriene gjelder på samme måte for pasienter som er registrert i fase I-doseeskalering og fase IB-doseutvidelsesdelen av studien.
- Avansert/metastatisk histologisk bekreftet solid tumor. Alle typer solide svulster er tillatt i studien
- Minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST 1.1).
- Pasienter som har gått videre til standardbehandlingen og ikke har noen godkjent valgfri behandling tilgjengelig.
- ECOG-ytelsesstatus på 0/1
- Alder over 18 år (inklusive).
- Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon
- Kunne og vil gi gyldig skriftlig samtykke for tilgjengelige arkiverte tumorprøver (obligatorisk) og tumorbiopsier før og under protokoll (immun)terapi (valgfritt i eskaleringsfasen og obligatorisk i ekspansjonsfasen).
- Tidligere immunterapi er også tillatt.
Ekskluderingskriterier:
Disse kriteriene gjelder på samme måte for pasienter som er registrert i fase I-doseeskalering og fase IB-doseutvidelsesdelen av studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstider før behandlingsstart.
- Symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser
- Graviditet eller amming
- Alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter utrederens mening vil svekke pasientens mulighet til å motta studiebehandling.
- Samtidig bruk av andre kreftgodkjente eller undersøkelsesmidler er ikke tillatt.
- Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
- Tidligere malignitet de siste 2 årene eller som identifisert i avsnitt 7.2 i denne protokollen.
- Pasienter som får orale eller systemiske steroider 2 uker før dosering med MBF-362
- Pasienter som får >4 doser antiinflammatorisk (NSAID) behandling, modulatorer av COX-2-banen eller aspirin 1 uke før dosering med MBF-362
- Pasienter med en historie med magesår/duodenalsår, kolitt og/eller gastrointestinal blødning, alvorlige gastrointestinale bivirkninger
- Pasienter med anafylaksi, ukontrollert astma eller allergi/overfølsomhet/intoleranse overfor NSAIDs, COX-2-hemmere eller aspirin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MBF-362 128,7 mg
Legemiddel: En MBF-362 128,7 mg hard gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
Legemiddel: En MBF-362 128,7 mg hard gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
|
Eksperimentell: MBF-362 257,4 mg
Legemiddel: To MBF-362 128,7 mg harde gelatinkapsler EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
Legemiddel: En MBF-362 128,7 mg hard gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
|
Eksperimentell: MBF-362 514,8 mg
Legemiddel: Fire MBF-362 128,7 mg harde gelatinkapsler EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
Legemiddel: En MBF-362 128,7 mg hard gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
|
Eksperimentell: MBF-362 772,2 mg
Legemiddel: Seks MBF-362 128,7 mg harde gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
Legemiddel: En MBF-362 128,7 mg hard gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagers enkle orale daglige doseringssykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser (AE) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
Tidsramme: 28 dager
|
AE vil bli beskrevet etter systemorganklasse og foretrukket temperatur ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
|
28 dager
|
|
Maksimum tolerert dose (MTD) av MBF-362
Tidsramme: 28 dager
|
MTD-evalueringen vil være basert på DLT Evaluable Population som inkluderer alle pasienter som er registrert i doseeskaleringsdelen av studien, som mottar den protokolltildelte behandlingen med MBF-362 og fullfører sikkerhetsoppfølgingen gjennom DLT-evalueringsperioden eller oppleve en DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til MBF-251 toppkonsentrasjon i plasma "Tmax"
Tidsramme: Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, dag 2, dag 8 og dag 9 etter legemiddeladministrering for syklus 1, og på dag 1 og 2 for syklus 2.
Det vil bestå i tiden (i minutter) for å nå maksimal "MBF-251"-konsentrasjon i plasmaprøver av pasienter etter oral administrering av MBF-362
|
Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
|
MBF-251 toppkonsentrasjon i plasma "Cmax"
Tidsramme: Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, dag 2, dag 8 og dag 9 etter legemiddeladministrering for syklus 1, og på dag 1 og 2 for syklus 2.
Det vil bestå i tiden (i minutter) for å nå maksimal "MBF-251"-konsentrasjon i plasmaprøver av pasienter etter oral administrering av MBF-362
|
Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Området under MBF-251 plasmakonsentrasjon-tid kurve til uendelig tid "AUC(0-inf)
Tidsramme: Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, dag 2, dag 8 og dag 9 etter legemiddeladministrering for syklus 1, og på dag 1 og 2 for syklus 2.
Den vil bestå av området under konsentrasjon-tid-kurven fra null opp til ∞ med ekstrapolering av terminalfasen.
"AUC(0-inf)" vil bli gitt i Mengde·tid/volumenheter
|
Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
|
MBF-251 halveringstid i plasma "t½"
Tidsramme: Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Parameteren vil bli beregnet fra plasmaprøver samlet på dag 1, dag 2, dag 8 og dag 9 etter legemiddeladministrering for syklus 1, og på dag 1 og 2 for syklus 2.
Den vil bestå i den terminale halveringstiden til PBF-251 i plasma.
"t½" vil bli gitt i timer (h)
|
Mellom dag 1 og 2, og dag 8 og 9 i syklus 1, og mellom dag 1 og 2 i syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Effekten av MBF-362-behandling målt ved objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
ORR: Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av den reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1).ORR er definert som bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). ) basert på modifisert RECIST v1.1.
|
2 år
|
|
Effektivitet av MBF-362-behandling målt ved sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 2 år
|
Sykdomskontrollraten (DCR) vil bli estimert med tanke på følgende variabler: Komplett respons (CR), Partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) som beskrevet av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (versjon 1.1).
Disse variablene vil bli vurdert basert på avbildningsbaserte evalueringsmetoder som røntgen av thorax, konvensjonell datatomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI).
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling målt etter varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
|
Varighet av respons (DoR) er definert som varigheten fra første dokumentasjon av OR til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
For forsøkspersoner som er i live og progresjonsfrie på tidspunktet for dataavskjæring for analyse, vil PFS bli sensurert ved siste tumorvurderingsdato.
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling målt ved total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse (OS) vil bli bestemt som tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
26. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
16. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- MBF-362CT-01
- 2022-001154-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .