Клинические испытания первой фазы монотерапии MBF-362 при солидных опухолях
27 февраля 2025 г. обновлено: Medibiofarma S.L.
Фаза I/Ib Испытание одного агента MBF-362 при солидных опухолях
Это открытое одноцентровое клиническое исследование фазы для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности MBF-362 у пациентов с солидными опухолями.
Обзор исследования
Подробное описание
Повышение дозы фазы I будет проводиться с использованием стандартного метода повышения дозы 3+3. Для MBF-362 будут получены фармакокинетические (ФК) данные.
Расширение дозы фазы I будет состоять из 1 группы, включающей пациентов с солидными опухолями. Фармакодинамические (PD) данные будут получены для потенциального анализа биомаркеров с биопсией опухоли до лечения и во время лечения.
Фаза I Повышение дозы (схема 3+3): MTD будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором менее 2 из 6 пациентов (<33%) испытывают DLT в цикле 1 (первые 28 дней).
Расширение безопасности фазы I после того, как RP2D будет объявлен для MBF-362 с использованием стандартной схемы 3+3, до 20 дополнительных пациентов с солидным раком могут быть пролечены в RP2D для дальнейшего изучения безопасности и переносимости выбранной дозы MBF-362.
Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак, по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением, с адекватной функцией органов и костного мозга и с функциональным статусом ECOG 0-1. Подходящие пациенты должны пройти как минимум одну предшествующую линию терапии своего заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Эти критерии аналогичным образом применимы к пациентам, включенным в фазу повышения дозы I и в фазы IB фазы исследования с увеличением дозы.
- Прогрессирующая/метастатическая солидная опухоль, подтвержденная гистологически. К исследованию допускаются все виды солидных опухолей
- Не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST 1.1).
- Пациенты, которые перешли на стандартную терапию и не имеют одобренной дополнительной терапии.
- Статус производительности ECOG 0/1
- Возраст старше 18 лет (включительно).
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
- Способность и желание дать действительное письменное согласие на получение архивных образцов опухоли (обязательно) и биопсии опухоли до и во время протокольной (иммунной) терапии (необязательно в фазе эскалации и обязательно в фазе расширения).
- Допускается также предварительная иммунотерапия.
Критерий исключения:
Эти критерии аналогичным образом применимы к пациентам, включенным в фазу повышения дозы I и в фазы IB фазы исследования с увеличением дозы.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения до начала лечения.
- Симптоматические и/или нелеченые метастазы в головной мозг
- Беременность или кормление грудью
- Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента получать исследуемое лечение.
- Одновременное использование других противоопухолевых средств, одобренных или исследуемых, не допускается.
- Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
- Предшествующее злокачественное новообразование в последние 2 года или как указано в Разделе 7.2 этого протокола.
- Пациенты, получающие пероральные или системные стероиды за 2 недели до введения дозы MBF-362.
- Пациенты, получающие> 4 дозы противовоспалительных препаратов (НПВП), модуляторов пути ЦОГ-2 или аспирина за 1 неделю до введения дозы MBF-362.
- Пациенты с язвой желудка/двенадцатиперстной кишки, колитом и/или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, тяжелыми желудочно-кишечными побочными реакциями
- Пациенты с историей анафилаксии, неконтролируемой астмы или аллергии/гиперчувствительности/непереносимости НПВП, ингибиторов ЦОГ-2 или аспирина.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МБФ-362 128,7 мг
Лекарственное средство: одна твердая желатиновая капсула MBF-362 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней, однократный пероральный ежедневный цикл дозирования
|
Лекарственное средство: одна твердая желатиновая капсула MBF-362 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней, однократный пероральный ежедневный цикл дозирования
|
|
Экспериментальный: МБФ-362 257,4 мг
Лекарственное средство: две твердые желатиновые капсулы MBF-362 по 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней, однократный пероральный ежедневный цикл дозирования.
|
Лекарственное средство: одна твердая желатиновая капсула MBF-362 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней, однократный пероральный ежедневный цикл дозирования
|
|
Экспериментальный: МБФ-362 514,8 мг
Лекарственное средство: четыре твердых желатиновых капсулы MBF-362 по 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28-дневные однократные пероральные ежедневные циклы дозирования.
|
Лекарственное средство: одна твердая желатиновая капсула MBF-362 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней, однократный пероральный ежедневный цикл дозирования
|
|
Экспериментальный: MBF-362 772,2 мг
Лекарственное средство: Six MBF-362 Твердые желатиновые капсулы по 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней однократного приема внутрь, ежедневные циклы дозирования
|
Лекарственное средство: одна твердая желатиновая капсула MBF-362 128,7 мг, антагонист EP2/EP4, 28 дней, однократный пероральный ежедневный цикл дозирования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), классифицированных в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака.
Временное ограничение: 28 дней
|
НЯ будут описаны по классам систем органов и предпочтительным параметрам с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
|
28 дней
|
|
Максимальная переносимая доза (MTD) MBF-362
Временное ограничение: 28 дней
|
Оценка MTD будет основываться на оцениваемой популяции DLT, которая включает всех пациентов, включенных в часть исследования с повышением дозы, которые получают назначенное протоколом лечение с помощью MBF-362 и проходят последующее наблюдение за безопасностью в течение периода оценки DLT или испытать DLT в течение периода оценки DLT
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения пиковой концентрации MBF-251 в плазме «Tmax»
Временное ограничение: Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 2, 8 и 9 после введения препарата для цикла 1 и в дни 1 и 2 для цикла 2.
Он будет заключаться во времени (в минутах) достижения максимальной концентрации «MBF-251» в образцах плазмы пациентов после перорального приема MBF-362.
|
Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Пиковая концентрация MBF-251 в плазме «Cmax»
Временное ограничение: Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 2, 8 и 9 после введения препарата для цикла 1 и в дни 1 и 2 для цикла 2.
Он будет заключаться во времени (в минутах) достижения максимальной концентрации «MBF-251» в образцах плазмы пациентов после перорального приема MBF-362.
|
Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации MBF-251 в плазме от времени до бесконечности "AUC(0-inf)
Временное ограничение: Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 2, 8 и 9 после введения препарата для цикла 1 и в дни 1 и 2 для цикла 2.
Он будет состоять из площади под кривой концентрация-время от нуля до ∞ с экстраполяцией конечной фазы.
«AUC(0-inf)» будет указано в единицах количество·время/объем.
|
Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Период полураспада MBF-251 в плазме "t½"
Временное ограничение: Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в дни 1, 2, 8 и 9 после введения препарата для цикла 1 и в дни 1 и 2 для цикла 2.
Он будет заключаться в терминальном периоде полураспада PBF-251 в плазме.
«t½» будет указано в часах (ч)
|
Между 1-м и 2-м днем, 8-м и 9-м днем цикла 1 и между 1-м и 2-м днем цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Эффективность лечения MBF-362, измеряемая частотой объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года
|
ЧОО: ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1). ЧОО определяется как подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО). ) на основе модифицированного RECIST v1.1.
|
2 года
|
|
Эффективность лечения MBF-362, измеренная по степени контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень контроля заболевания (DCR) будет оцениваться с учетом следующих переменных: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD), как описано в руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).
Эти переменные будут оцениваться на основе методов оценки, основанных на визуализации, таких как рентген грудной клетки, обычная компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ).
|
2 года
|
|
Эффективность лечения MBF-362, измеряемая продолжительностью ответа (DoR)
Временное ограничение: 2 года
|
Продолжительность ответа (DoR) определяется как продолжительность от первого документального подтверждения OR до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
|
Эффективность лечения MBF-362 по выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться с начала лечения до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для субъектов, которые живы и не имеют прогрессирования на момент прекращения сбора данных для анализа, ВБП будет подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли.
|
2 года
|
|
Эффективность лечения MBF-362, измеряемая общей выживаемостью (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время от начала лечения до смерти по любой причине.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- MBF-362CT-01
- 2022-001154-30 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .