Första kliniska prövningen av enstaka medel MBF-362 i solida tumörer
27 februari 2025 uppdaterad av: Medibiofarma S.L.
Fas I/Ib-försök av Single Agent MBF-362 i solida tumörer
Detta är en öppen, klinisk fasstudie med ett centrum för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av MBF-362 hos patienter med solida tumörer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fas I-dosupptrappningen kommer att utföras med hjälp av standardmetoden för 3+3-dosupptrappning. Farmakokinetiska (PK) data kommer att erhållas för MBF-362.
Fas I-dosexpansionen kommer att bestå av en grupp inklusive patienter med solida tumörer. Farmakodynamiska (PD) data kommer att erhållas för potentiell biomarköranalys med tumörbiopsier före och under behandling.
Fas I Doseskalering (3+3 Design): MTD kommer att definieras som den högsta dosnivån vid vilken färre än 2 av 6 patienter (<33%) upplever DLT i cykel 1 (första 28 dagarna).
Säkerhetsexpansion i fas I när RP2D har deklarerats för MBF-362 med standard 3+3-design, kan upp till 20 ytterligare patienter med solid tumörcancer behandlas på RP2D för att ytterligare utforska säkerheten och tolerabiliteten för den valda MBF-362-dosen.
Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer med minst en mätbar lesion, med adekvat organ- och märgfunktion och med ECOG-prestandastatus på 0-1. Berättigade patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för sin sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Dessa kriterier är på liknande sätt tillämpliga på patienter som registrerats för fas I-doseskalering och fas IB-dosexpansionsdelarna av studien.
- Avancerad/metastaserande histologiskt bekräftad solid tumör. Alla typer av solida tumörer är tillåtna i studien
- Minst 1 mätbar lesion per Response Evaluation Criteria i solid tumör (RECIST 1.1).
- Patienter som har gått vidare till standardterapin och inte har någon godkänd valfri terapi tillgänglig.
- ECOG-prestandastatus på 0/1
- Ålder över 18 år (inklusive).
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
- Kan och vill ge ett giltigt skriftligt samtycke för tillgängliga arkiverade tumörprover (obligatoriskt) och tumörbiopsier före och under protokoll (immun)terapi (valfritt i eskaleringsfas och obligatoriskt i expansionsfas).
- Tidigare immunterapi är också tillåten.
Exklusions kriterier:
Dessa kriterier är på liknande sätt tillämpliga på patienter som registrerats för fas I-doseskalering och fas IB-dosexpansionsdelarna av studien.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstiderna innan behandlingen påbörjas.
- Symtomatiska och/eller obehandlade hjärnmetastaser
- Graviditet eller amning
- Allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som enligt utredarens uppfattning skulle försämra patientens möjlighet att få studiebehandling.
- Samtidig användning av andra anticancergodkända eller undersökningsmedel är inte tillåten.
- Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
- Tidigare malignitet under de senaste 2 åren eller som identifierats i avsnitt 7.2 i detta protokoll.
- Patienter som får orala eller systemiska steroider 2 veckor före dosering med MBF-362
- Patienter som får >4 doser av antiinflammatoriska (NSAID) behandlingar, modulatorer av COX-2-vägen eller aspirin 1 vecka före dosering med MBF-362
- Patienter med en historia av mag-/duodenalsår, kolit och/eller gastrointestinala blödningar, allvarliga gastrointestinala biverkningar
- Patienter med anamnes på anafylaxi, okontrollerad astma eller allergi/överkänslighet/intolerans mot NSAID, COX-2-hämmare eller aspirin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MBF-362 128,7 mg
Läkemedel: En MBF-362 128,7 mg hård gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
Läkemedel: En MBF-362 128,7 mg hård gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
|
Experimentell: MBF-362 257,4 mg
Läkemedel: Två MBF-362 128,7 mg hårda gelatinkapslar EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
Läkemedel: En MBF-362 128,7 mg hård gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
|
Experimentell: MBF-362 514,8 mg
Läkemedel: Fyra MBF-362 128,7 mg hårda gelatinkapslar EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
Läkemedel: En MBF-362 128,7 mg hård gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
|
Experimentell: MBF-362 772,2 mg
Läkemedel: Sex MBF-362 128,7 mg hård gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
Läkemedel: En MBF-362 128,7 mg hård gelatinkapsel EP2/EP4-antagonist 28 dagars enstaka orala dagliga doseringscykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar (AE) graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
Tidsram: 28 dagar
|
AE kommer att beskrivas efter systemorganklass och föredragen temperatur med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
|
28 dagar
|
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) av MBF-362
Tidsram: 28 dagar
|
MTD-utvärderingen kommer att baseras på DLT Evaluable Population som inkluderar alla patienter som är inskrivna i dosökningsdelen av studien, som får den protokolltilldelade behandlingen med MBF-362 och slutför säkerhetsuppföljningen genom DLT-utvärderingsperioden eller uppleva en DLT under DLT-utvärderingsperioden
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till MBF-251 toppkoncentration i plasma "Tmax"
Tidsram: Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover som samlats in dag 1, dag 2, dag 8 och dag 9 efter läkemedelsadministrering för cykel 1 och dag 1 och 2 för cykel 2.
Det kommer att bestå av tiden (i minuter) för att nå den maximala "MBF-251"-koncentrationen i plasmaprover från patienter efter oral administrering av MBF-362
|
Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
MBF-251 toppkoncentration i plasma "Cmax"
Tidsram: Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover som samlats in dag 1, dag 2, dag 8 och dag 9 efter läkemedelsadministrering för cykel 1 och dag 1 och 2 för cykel 2.
Det kommer att bestå av tiden (i minuter) för att nå den maximala "MBF-251"-koncentrationen i plasmaprover från patienter efter oral administrering av MBF-362
|
Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Arean under MBF-251 plasmakoncentration-tidkurva till oändlig tid "AUC(0-inf)
Tidsram: Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover som samlats in dag 1, dag 2, dag 8 och dag 9 efter läkemedelsadministrering för cykel 1 och dag 1 och 2 för cykel 2.
Den kommer att bestå av området under koncentration-tid-kurvan från noll upp till ∞ med extrapolering av slutfasen.
"AUC(0-inf)" kommer att ges i Antal·tid/volymenheter
|
Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
MBF-251 halveringstid i plasma "t½"
Tidsram: Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Parametern kommer att beräknas från plasmaprover som samlats in dag 1, dag 2, dag 8 och dag 9 efter läkemedelsadministrering för cykel 1 och dag 1 och 2 för cykel 2.
Den kommer att bestå av den terminala halveringstiden för PBF-251 i plasma.
"t½" ges i timmar (h)
|
Mellan dag 1 och 2, och dag 8 och 9 i cykel 1, och mellan dag 1 och 2 i cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Effekten av MBF-362-behandling mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 2 år
|
ORR: Respons och progression kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av den reviderade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-riktlinjen (version 1.1). ORR definieras som bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) ) baserat på modifierad RECIST v1.1.
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling mätt med sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 2 år
|
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) kommer att uppskattas med hänsyn till följande variabler: Fullständig respons (CR), Partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) enligt beskrivningen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1).
Dessa variabler kommer att bedömas utifrån avbildningsbaserade utvärderingsmetoder som lungröntgen, konventionell datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT).
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling mätt som svarslängd (DoR)
Tidsram: 2 år
|
Duration of response (DoR) definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av OR till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling mätt med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att mätas från behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
För försökspersoner som är vid liv och progressionsfria vid tidpunkten för data cut-off för analys, kommer PFS att censureras vid det senaste tumörbedömningsdatumet.
|
2 år
|
|
Effekten av MBF-362-behandling mätt som total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Total överlevnad (OS) kommer att bestämmas som tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 november 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
26 november 2024
Avslutad studie (Faktisk)
16 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2023
Första postat (Faktisk)
11 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- MBF-362CT-01
- 2022-001154-30 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .