Eerste fase klinische studie van single agent MBF-362 in vaste tumoren
27 februari 2025 bijgewerkt door: Medibiofarma S.L.
Fase I/Ib-studie van MBF-362 met één middel in vaste tumoren
Dit is een open, single-center fase I-klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van MBF-362 bij patiënten met solide tumoren te evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De fase I dosisescalatie zal worden uitgevoerd met behulp van de standaard 3+3 dosisescalatiemethode. Farmacokinetische (PK) gegevens zullen worden verkregen voor MBF-362.
De fase I dosisuitbreiding zal bestaan uit 1 groep inclusief kankerpatiënten met solide tumoren. Farmacodynamische (PD) gegevens zullen worden verkregen voor potentiële biomarkeranalyse met tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling.
Fase I dosisescalatie (3+3 ontwerp): de MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 2 van de 6 patiënten (<33%) DLT ervaren in cyclus 1 (eerste 28 dagen).
Fase I veiligheidsuitbreiding zodra RP2D is gedeclareerd voor MBF-362 met behulp van het standaard 3+3-ontwerp, kunnen maximaal 20 extra patiënten met solide tumorkanker worden behandeld in de RP2D om de veiligheid en verdraagbaarheid van de geselecteerde MBF-362-dosis verder te onderzoeken.
Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde kanker hebben met ten minste één meetbare laesie, met adequate orgaan- en beenmergfunctie en met een ECOG-prestatiestatus van 0-1. Geschikte patiënten moeten ten minste één eerdere therapielijn voor hun ziekte hebben gekregen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deze criteria zijn op dezelfde manier van toepassing op patiënten die zijn ingeschreven voor de fase I-dosisescalatie en voor de fase IB-dosisexpansiegedeelten van het onderzoek.
- Gevorderde/gemetastaseerde histologisch bevestigde solide tumor. Alle soorten solide tumoren zijn toegestaan in de studie
- Ten minste 1 meetbare laesie per responsevaluatiecriteria in solide tumor (RECIST 1.1).
- Patiënten die zijn overgegaan naar de standaardtherapie en geen goedgekeurde optionele therapie beschikbaar hebben.
- ECOG-prestatiestatus van 0/1
- Leeftijd ouder dan 18 jaar (inclusief).
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
- In staat en bereid om geldige schriftelijke toestemming te geven voor beschikbare gearchiveerde tumormonsters (verplicht) en tumorbiopten voor en tijdens protocollaire (immuun)therapie (optioneel in escalatiefase en verplicht in uitbreidingsfase).
- Voorafgaande immunotherapie is ook toegestaan.
Uitsluitingscriteria:
Deze criteria zijn op dezelfde manier van toepassing op patiënten die zijn ingeschreven voor de fase I-dosisescalatie en voor de fase IB-dosisexpansiegedeelten van het onderzoek.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van de behandeling.
- Symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te krijgen zou aantasten.
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker die zijn goedgekeurd of in onderzoek zijn, is niet toegestaan.
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
- Eerdere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar of zoals geïdentificeerd in rubriek 7.2 van dit protocol.
- Patiënten die orale of systemische steroïden kregen 2 weken voorafgaand aan de dosering met MBF-362
- Patiënten die >4 doses ontstekingsremmende (NSAID)-behandelingen, modulatoren van de COX-2-route of aspirine krijgen 1 week voorafgaand aan de dosering met MBF-362
- Patiënten met een voorgeschiedenis van maag-/twaalfvingerige darmzweren, colitis en/of gastro-intestinale bloedingen, ernstige gastro-intestinale bijwerkingen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie, ongecontroleerd astma of allergie/overgevoeligheid/intolerantie voor NSAID's, COX-2-remmers of aspirine.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MBF-362 128,7 mg
Geneesmiddel: één MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsule EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkelvoudige orale dagelijkse doseringscycli
|
Geneesmiddel: één MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsule EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkelvoudige orale dagelijkse doseringscycli
|
|
Experimenteel: MBF-362 257,4 mg
Geneesmiddel: Twee MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsules EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkele orale dagelijkse doseringscycli
|
Geneesmiddel: één MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsule EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkelvoudige orale dagelijkse doseringscycli
|
|
Experimenteel: MBF-362 514,8 mg
Geneesmiddel: vier MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsules EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkele orale dagelijkse doseringscycli
|
Geneesmiddel: één MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsule EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkelvoudige orale dagelijkse doseringscycli
|
|
Experimenteel: MBF-362 772,2 mg
Geneesmiddel: Zes MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsules EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkelvoudige orale dagelijkse doseringscycli
|
Geneesmiddel: één MBF-362 128,7 mg harde gelatinecapsule EP2/EP4-antagonist 28 dagen enkelvoudige orale dagelijkse doseringscycli
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen (AE's) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: 28 dagen
|
AE's worden beschreven per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
|
28 dagen
|
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van MBF-362
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De MTD-evaluatie zal gebaseerd zijn op de DLT-evalueerbare populatie, die alle patiënten omvat die deelnemen aan het dosis-escalatiegedeelte van de studie, die de protocol-toegewezen behandeling met MBF-362 krijgen en de veiligheidsfollow-up voltooien gedurende de DLT-evaluatieperiode of een DLT ervaren tijdens de DLT-evaluatieperiode
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot MBF-251-piekconcentratie in plasma "Tmax"
Tijdsspanne: Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, dag 2, dag 8 en dag 9 na toediening van het geneesmiddel voor cyclus 1, en op dag 1 en 2 voor cyclus 2.
Het zal bestaan uit de tijd (in minuten) om de maximale "MBF-251"-concentratie in plasmamonsters van patiënten te bereiken na orale toediening van MBF-362
|
Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
MBF-251 piekconcentratie in plasma "Cmax"
Tijdsspanne: Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, dag 2, dag 8 en dag 9 na toediening van het geneesmiddel voor cyclus 1, en op dag 1 en 2 voor cyclus 2.
Het zal bestaan uit de tijd (in minuten) om de maximale "MBF-251"-concentratie in plasmamonsters van patiënten te bereiken na orale toediening van MBF-362
|
Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Het gebied onder MBF-251 plasmaconcentratie-tijdcurve tot oneindige tijd "AUC(0-inf)
Tijdsspanne: Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, dag 2, dag 8 en dag 9 na toediening van het geneesmiddel voor cyclus 1, en op dag 1 en 2 voor cyclus 2.
Het zal bestaan uit het gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot ∞ met extrapolatie van de terminale fase.
"AUC(0-inf)" wordt gegeven in Amount·time/volume units
|
Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
MBF-251 halfwaardetijd in plasma "t½"
Tijdsspanne: Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
De parameter wordt berekend op basis van plasmamonsters die zijn verzameld op dag 1, dag 2, dag 8 en dag 9 na toediening van het geneesmiddel voor cyclus 1, en op dag 1 en 2 voor cyclus 2.
Het zal bestaan uit de terminale halfwaardetijd van PBF-251 in plasma.
"t½" wordt gegeven in uren (h)
|
Tussen dag 1 en 2, en dag 8 en 9 van cyclus 1, en tussen dag 1 en 2 van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Werkzaamheid van MBF-362-behandeling zoals gemeten door Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
ORR: Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die worden voorgesteld door de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1). ORR wordt gedefinieerd als bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). ) gebaseerd op gewijzigde RECIST v1.1.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van MBF-362-behandeling zoals gemeten door Disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De disease control rate (DCR) wordt geschat op basis van de volgende variabelen: volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD) zoals beschreven in de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1).
Deze variabelen zullen worden beoordeeld op basis van op beeldvorming gebaseerde evaluatiemethoden zoals thoraxfoto's, conventionele computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van MBF-362-behandeling zoals gemeten aan de hand van de duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Duur van respons (DoR) wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste documentatie van OK tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van MBF-362-behandeling zoals gemeten door progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor proefpersonen die in leven zijn en geen progressie vertonen op het moment dat de gegevens worden afgesneden voor analyse, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van de tumor.
|
2 jaar
|
|
Werkzaamheid van MBF-362-behandeling zoals gemeten door algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De totale overleving (OS) wordt bepaald als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 november 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- MBF-362CT-01
- 2022-001154-30 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .