První fáze klinického hodnocení monoagens MBF-362 u solidních nádorů
27. února 2025 aktualizováno: Medibiofarma S.L.
Fáze I/Ib studie s jedním činidlem MBF-362 u pevných nádorů
Toto je otevřená klinická studie fáze s jedním centrem k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti MBF-362 u pacientů se solidními nádory.
Přehled studie
Detailní popis
Fáze I eskalace dávky bude prováděna za použití standardní metody 3+3 eskalace dávky. Farmakokinetická (PK) data budou získána pro MBF-362.
Fáze I expanze dávky se bude skládat z 1 skupiny včetně pacientů s rakovinou se solidními nádory. Farmakodynamická (PD) data budou získána pro analýzu potenciálních biomarkerů s biopsií nádoru před léčbou a po léčbě.
Eskalace dávky I. fáze (Design 3+3): MTD bude definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které méně než 2 ze 6 pacientů (<33 %) zažije DLT v cyklu 1 (prvních 28 dnů).
Fáze I rozšíření bezpečnosti, jakmile bude RP2D deklarován pro MBF-362 pomocí standardního designu 3+3, může být v RP2D léčeno až 20 dalších pacientů se solidním nádorem, aby se dále prozkoumala bezpečnost a snášenlivost vybrané dávky MBF-362.
Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom s alespoň jednou měřitelnou lézí, s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně a s výkonnostním stavem ECOG 0-1. Způsobilí pacienti musí pro své onemocnění podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Tato kritéria jsou podobně použitelná pro pacienty zařazené do fáze I eskalace dávky a do fáze IB expanze dávky části studie.
- Pokročilý/metastatický histologicky potvrzený solidní nádor. Ve studii jsou povoleny všechny typy solidních nádorů
- Alespoň 1 měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi v solidním nádoru (RECIST 1.1).
- Pacienti, kteří postoupili ke standardní léčbě a nemají k dispozici žádnou schválenou volitelnou léčbu.
- Stav výkonu ECOG 0/1
- Věk vyšší než 18 let (včetně).
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
- Schopný a ochotný poskytnout platný písemný souhlas pro dostupné archivní vzorky nádorů (povinné) a biopsie nádorů před a během protokolární (imunitní) terapie (volitelné ve fázi eskalace a povinné ve fázi expanze).
- Povolena je také předchozí imunoterapie.
Kritéria vyloučení:
Tato kritéria jsou podobně použitelná pro pacienty zařazené do fáze I eskalace dávky a do fáze IB expanze dávky části studie.
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů před zahájením léčby.
- Symptomatické a/nebo neléčené metastázy v mozku
- Těhotenství nebo kojení
- Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost pacienta přijímat studijní léčbu.
- Současné užívání jiných protirakovinných schválených nebo zkoušených látek není povoleno.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
- Předchozí malignita v posledních 2 letech nebo jak je uvedeno v části 7.2 tohoto protokolu.
- Pacienti užívající perorální nebo systémové steroidy 2 týdny před podáním MBF-362
- Pacienti užívající >4 dávky protizánětlivé léčby (NSAID), modulátory dráhy COX-2 nebo aspirin 1 týden před podáním MBF-362
- Pacienti s anamnézou žaludečních/duodenálních vředů, kolitidy a/nebo gastrointestinálního krvácení, závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků
- Pacienti s anamnézou anafylaxe, nekontrolovaného astmatu nebo alergie/přecitlivělosti/nesnášenlivosti na NSAID, COX-2 inhibitory nebo aspirin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MBF-362 128,7 mg
Lék: Jedna MBF-362 128,7 mg tvrdá želatinová tobolka antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
Lék: Jedna MBF-362 128,7 mg tvrdá želatinová tobolka antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
|
Experimentální: MBF-362 257,4 mg
Lék: Dvě tvrdé želatinové tobolky MBF-362 128,7 mg antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
Lék: Jedna MBF-362 128,7 mg tvrdá želatinová tobolka antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
|
Experimentální: MBF-362 514,8 mg
Lék: Čtyři MBF-362 128,7 mg tvrdé želatinové tobolky Antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
Lék: Jedna MBF-362 128,7 mg tvrdá želatinová tobolka antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
|
Experimentální: MBF-362 772,2 mg
Lék: šest MBF-362 128,7 mg tvrdé želatinové tobolky antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
Lék: Jedna MBF-362 128,7 mg tvrdá želatinová tobolka antagonista EP2/EP4 28denní jednorázové perorální denní dávkovací cykly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod (AE) klasifikovaných podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute
Časové okno: 28 dní
|
Nežádoucí účinky budou popsány třídou orgánových systémů a preferovanou položkou pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA)
|
28 dní
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) MBF-362
Časové okno: 28 dní
|
Hodnocení MTD bude založeno na hodnotitelné populaci DLT, která zahrnuje všechny pacienty zařazené do části studie s eskalací dávky, kteří dostanou léčbu podle protokolu s MBF-362 a dokončí bezpečnostní sledování během období hodnocení DLT nebo zažít DLT během období hodnocení DLT
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do dosažení maximální koncentrace MBF-251 v plazmě "Tmax"
Časové okno: Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných ve dnech 1, 2, 8 a 9 po podání léku pro cyklus 1 a ve dnech 1 a 2 pro cyklus 2.
Bude spočívat v době (v minutách) k dosažení maximální koncentrace "MBF-251" ve vzorcích plazmy pacientů po perorálním podání MBF-362
|
Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Maximální koncentrace MBF-251 v plazmě "Cmax"
Časové okno: Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných ve dnech 1, 2, 8 a 9 po podání léku pro cyklus 1 a ve dnech 1 a 2 pro cyklus 2.
Bude spočívat v době (v minutách) k dosažení maximální koncentrace "MBF-251" ve vzorcích plazmy pacientů po perorálním podání MBF-362
|
Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Oblast pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě MBF-251 na čase do nekonečného času "AUC(0-inf)
Časové okno: Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných ve dnech 1, 2, 8 a 9 po podání léku pro cyklus 1 a ve dnech 1 a 2 pro cyklus 2.
Bude se skládat z oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do ∞ s extrapolací terminální fáze.
"AUC(0-inf)" bude uvedeno v jednotkách množství · čas / objem
|
Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
MBF-251 poločas v plazmě "t½"
Časové okno: Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných ve dnech 1, 2, 8 a 9 po podání léku pro cyklus 1 a ve dnech 1 a 2 pro cyklus 2.
Bude spočívat v terminálním poločase PBF-251 v plazmě.
"t½" bude uvedeno v hodinách (h)
|
Mezi 1. a 2. dnem a 8. a 9. dnem 1. cyklu a mezi 1. a 2. dnem 2. cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Účinnost léčby MBF-362 měřená mírou objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
ORR: Odpověď a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). ORR je definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR ) na základě upraveného RECIST v1.1.
|
2 roky
|
|
Účinnost léčby MBF-362 měřená pomocí míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 2 roky
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) bude odhadnuta s ohledem na následující proměnné: Kompletní odpověď (CR), Částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD), jak je popsáno ve směrnici Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1).
Tyto proměnné budou hodnoceny na základě zobrazovacích metod hodnocení, jako je rentgen hrudníku, konvenční počítačová tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
|
2 roky
|
|
Účinnost léčby MBF-362 měřená dobou trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 2 roky
|
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od první dokumentace OR do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
2 roky
|
|
Účinnost léčby MBF-362 měřená přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od začátku léčby až do zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
U subjektů, které jsou naživu a bez progrese v době ukončení dat pro analýzu, bude PFS cenzurováno k poslednímu datu hodnocení nádoru.
|
2 roky
|
|
Účinnost léčby MBF-362 měřená celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití (OS) bude stanoveno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
26. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
16. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
11. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- MBF-362CT-01
- 2022-001154-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MBF-362
-
Neuronascent, Inc.National Institute on Aging (NIA)Dokončeno
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineNábor
-
Medibiofarma S.L.Dokončeno
-
Medibiofarma S.L.DokončenoBezpečnost a farmakokinetikaŠpanělsko
-
Medibiofarma S.L.DokončenoHuntingtonova nemocŠpanělsko
-
CHU de ReimsNábor
-
Medibiofarma S.L.Dokončeno
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineNáborRefrakterní akutní myeloidní leukémieČína
-
University of California, Los AngelesDokončenoTlakové zraněníSpojené státy
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai Clinical Research CenterNáborPřežití | ToxicitaČína