Az MBF-362 egyetlen hatóanyag első fázisú klinikai vizsgálata szilárd daganatokban
2025. február 27. frissítette: Medibiofarma S.L.
Az MBF-362 egyetlen hatóanyag I/Ib fázisú vizsgálata szilárd daganatokban
Ez egy nyitott, egyközpontú fázisú klinikai vizsgálat az MBF-362 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére szolid daganatos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az I. fázisú dózisemelés a standard 3+3 dózisemelési módszerrel történik. Az MBF-362-re vonatkozóan farmakokinetikai (PK) adatokat kapunk.
Az I. fázisú dóziskiterjesztés 1 csoportból áll, beleértve a szolid daganatos rákos betegeket. Farmakodinámiás (PD) adatokat kapunk a potenciális biomarker elemzéshez, kezelés előtti és kezelés közbeni tumorbiopsziával.
I. fázisú dóziseszkaláció (3+3 tervezés): az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 betegből kevesebb mint 2 (<33%) tapasztal DLT-t az 1. ciklusban (az első 28 nap).
I. fázisú biztonsági bővítés, miután az RP2D-t deklarálták az MBF-362-re a szabványos 3+3-as tervezéssel, további 20 szolid tumoros rákos beteget lehet kezelni az RP2D-n a kiválasztott MBF-362 dózis biztonságosságának és tolerálhatóságának további vizsgálata érdekében.
A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt rákos megbetegedésnek kell lennie legalább egy mérhető lézióval, megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval, valamint 0-1 ECOG-teljesítmény-státusszal. A jogosult betegeknek legalább egy korábbi terápiában kell részesülniük a betegségük miatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ezek a kritériumok hasonlóképpen alkalmazhatók az I. fázisú dózisemelésbe és a vizsgálat IB fázisú dózisnövelő részébe bevont betegekre.
- Előrehaladott/áttétes szövettanilag igazolt szolid tumor. A vizsgálatban minden típusú szolid daganat megengedett
- Válasz értékelési kritériumonként legalább 1 mérhető elváltozás szolid tumorban (RECIST 1.1).
- Olyan betegek, akik előrehaladtak a standard terápia felé, és nem áll rendelkezésre jóváhagyott opcionális terápia.
- ECOG teljesítmény állapota 0/1
- 18 év feletti életkor (beleértve).
- Megfelelő csontvelő, vese- és májműködés
- Képes és hajlandó érvényes írásbeli hozzájárulást adni a rendelkezésre álló archív daganatmintákhoz (kötelező) és tumorbiopsziához a protokoll (immun) terápia előtt és alatt (opcionális az eszkalációs fázisban, és kötelező az expanziós fázisban).
- Előzetes immunterápia is megengedett.
Kizárási kritériumok:
Ezek a kritériumok hasonlóképpen alkalmazhatók az I. fázisú dózisemelésbe és a vizsgálat IB fázisú dózisnövelő részébe bevont betegekre.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hét vagy 5 felezési idő során.
- Tünetekkel járó és/vagy kezeletlen agyi metasztázisok
- Terhesség vagy szoptatás
- Súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a beteg azon képességét, hogy vizsgálati kezelésben részesüljön.
- Más rákellenes jóváhagyott vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása nem megengedett.
- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. MEGJEGYZÉS: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 éven belül), nincsenek kizárva.
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben vagy a jelen protokoll 7.2. szakaszában meghatározottak szerint.
- Orális vagy szisztémás szteroidokat kapó betegek 2 héttel az MBF-362 adagolása előtt
- Az MBF-362 adagolása előtt 1 héttel több mint 4 adag gyulladáscsökkentő (NSAID) kezelést, a COX-2 útvonal modulátorait vagy aszpirint kapó betegek
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében gyomor-/nyombélfekély, vastagbélgyulladás és/vagy gyomor-bélrendszeri vérzés, súlyos gyomor-bélrendszeri mellékhatások szerepeltek
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk, kontrollálatlan asztma vagy NSAID-okkal, COX-2-gátlókkal vagy aszpirinnel szembeni allergia/túlérzékenység/intolerancia szerepel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MBF-362 128,7 mg
Gyógyszer: Egy MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklusok
|
Gyógyszer: Egy MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklusok
|
|
Kísérleti: MBF-362 257,4 mg
Gyógyszer: Két MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklus
|
Gyógyszer: Egy MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklusok
|
|
Kísérleti: MBF-362 514,8 mg
Gyógyszer: Négy MBF-362 128,7 mg kemény zselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklus
|
Gyógyszer: Egy MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklusok
|
|
Kísérleti: MBF-362 772,2 mg
Gyógyszer: Hat MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklus
|
Gyógyszer: Egy MBF-362 128,7 mg keményzselatin kapszula EP2/EP4 antagonista 28 napos egyszeri orális napi adagolási ciklusok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE) száma a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint osztályozva
Időkeret: 28 nap
|
A nemkívánatos eseményeket szervrendszeri osztályok és preferált tételek szerint írják le a szabályozói tevékenységek orvosi szótárának (MedDRA) segítségével.
|
28 nap
|
|
Az MBF-362 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 28 nap
|
Az MTD értékelés a DLT értékelhető populáción fog alapulni, amely magában foglalja az összes olyan beteget, aki a vizsgálat dóziseszkalációs részében részt vesz, és aki a protokollhoz rendelt MBF-362 kezelésben részesül, és elvégzi a biztonsági nyomon követést a DLT értékelési időszakon keresztül, vagy tapasztaljon DLT-t a DLT-értékelési időszak alatt
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma "Tmax" MBF-251 csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
A paramétert az 1. ciklusban a gyógyszer beadását követő 1., 2., 8. és 9. napon, a 2. ciklusban pedig az 1. és 2. napon vett plazmamintákból számítják ki.
Ez az idő (percekben), amíg eléri a maximális "MBF-251" koncentrációt a betegek plazmamintáiban az MBF-362 orális beadása után
|
Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
|
Az MBF-251 csúcskoncentrációja a plazmában "Cmax"
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
A paramétert az 1. ciklusban a gyógyszer beadását követő 1., 2., 8. és 9. napon, a 2. ciklusban pedig az 1. és 2. napon vett plazmamintákból számítják ki.
Ez az idő (percekben), amíg eléri a maximális "MBF-251" koncentrációt a betegek plazmamintáiban az MBF-362 orális beadása után
|
Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
|
Az MBF-251 plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a végtelen időig "AUC(0-inf)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
A paramétert az 1. ciklusban a gyógyszer beadását követő 1., 2., 8. és 9. napon, a 2. ciklusban pedig az 1. és 2. napon vett plazmamintákból számítják ki.
Ez a koncentráció-idő görbe alatti területből áll, nullától ∞-ig, a terminális fázis extrapolálásával.
Az "AUC(0-inf)" mennyiség·idő/térfogat egységekben lesz megadva
|
Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
|
Az MBF-251 felezési ideje a plazmában "t½"
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
A paramétert az 1. ciklusban a gyógyszer beadását követő 1., 2., 8. és 9. napon, a 2. ciklusban pedig az 1. és 2. napon vett plazmamintákból számítják ki.
Ez a PBF-251 terminális felezési idejéből áll a plazmában.
"t½" órákban (h) adható meg
|
Az 1. ciklus 1. és 2. napja, valamint 8. és 9. napja, valamint a 2. ciklus 1. és 2. napja között (minden ciklus 28 napos)
|
|
Az MBF-362 kezelés hatékonysága az objektív válaszaránnyal (ORR) mérve
Időkeret: 2 év
|
ORR: Ebben a vizsgálatban a választ és a progressziót a felülvizsgált Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük. Az ORR a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) ) a módosított RECIST v1.1.
|
2 év
|
|
Az MBF-362 kezelés hatékonysága a betegségkontroll arányával (DCR) mérve
Időkeret: 2 év
|
A betegségkontroll arányát (DCR) a következő változók figyelembevételével kell megbecsülni: Teljes válasz (CR), Részleges válasz (PR) és stabil betegség (SD), amint azt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) írja le.
Ezeket a változókat a képalkotáson alapuló értékelési módszerek, például a mellkasröntgen, a hagyományos számítógépes tomográfia (CT) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján értékelik.
|
2 év
|
|
Az MBF-362 kezelés hatékonysága a válasz időtartamával (DoR) mérve
Időkeret: 2 év
|
A válasz időtartama (DoR) az OR első dokumentálásától a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig terjedő időtartam, amelyik előbb bekövetkezik.
|
2 év
|
|
Az MBF-362 kezelés hatékonysága progressziómentes túlélés (PFS) alapján
Időkeret: 2 év
|
A progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dokumentálásáig mérik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azon alanyok esetében, akik életben vannak és progressziótól mentesek az elemzéshez szükséges adatok lezárásának időpontjában, a PFS-t az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
|
2 év
|
|
Az MBF-362 kezelés hatékonysága a teljes túlélés (OS) alapján mérve
Időkeret: 2 év
|
A teljes túlélést (OS) a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozzák meg
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. november 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. november 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. január 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 7.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 27.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MBF-362CT-01
- 2022-001154-30 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .