Bruk av enheter for kontinuerlig glukosemåling blant mennesker som lever med type 1-diabetes i Sør-Afrika (ACCEDE)

3 Studiedesign Ettersom denne studien er en PrCT, vil studieaspektene være integrert i den normale kliniske behandlingen av diabetesbehandling i de utvalgte klinikkene (se avsnitt 3.2, Scientific Rational for Selection of Study Design). Introduserer kun 1 ekstra klinikkbesøk og 1 ekstra kvalitativt besøk for studierelaterte prosedyrer. Det primære utfallsmålet, HbA1c, vil bli vurdert gjennom HbA1c-testingen som allerede brukes i disse klinikkene. Det er viktig å merke seg at typen HbA1c-test (dvs.: laboratoriebasert vs behandlingspunkt) per deltaker må forbli konstant under studien, dette er på grunn av variasjon i ytelse mellom ulike HbA1c-testplattformer.

3.1 Generell design Dette er en tre-arms pragmatisk randomisert kontrollstudie. Den forventede varigheten av deltakernes involvering i studien er 15 måneder, denne består av 9 måneders intervensjon med et oppfølgingsbesøk 6 måneder etter siste intervensjonsstudiebesøk. Det blir totalt 6 studiebesøk for alle deltakerne.

• Arm 1 er de deltakerne som er randomisert til å bruke CGM på en kontinuerlig måte; CGM-bruk i 9 måneder.
• Arm 2 er de deltakerne som er randomisert til intermitterende bruk av CGM; CGM-bruk i 4 tidspunkter bestående av 2 uker med CGM-bruk hver, i 9 måneder.
• Arm 3 er de deltakerne som er randomisert til standardbehandling; regelmessig bruk av egenkontroll av blodsukker (SMBG) i 9 måneder.

For alle deltakere vil det første studiebesøket bestå av:

1. Påmelding inkludert ICF,
2. Baseline-undersøkelser inkludert demografi, glukoseovervåkingstilfredshetsundersøkelsen (GMSS-T1D), HRQOL-undersøkelser og diabetesscoreundersøkelse.
3. Randomisert oppgave til studiearm,
4. Blodprøvetaking for HbA1c-testing (hvis det ikke allerede er gjort siste 1 måned).

De deltakerne som er randomisert til arm 1 og arm 2 vil motta en opplæringsøkt om CGM, bli utstyrt med CGM, og bli veiledet i hvordan man selv bruker CGM under påmeldingsbesøk.

Under alle studieoppfølgingsbesøk vil deltakerne få tatt blod for HbA1c-testing, fullføre en kort undersøkelse for å fange opp eventuelle sykehusinnleggelser og/eller hypoglykemiske hendelser relatert til diabeteskomplikasjoner som oppstod mellom studiebesøkene.

I tillegg vil deltakere under studieoppfølgingsbesøk C fullføre glukoseovervåkingstilfredshetsundersøkelsen (GMSS-T1D), undersøkelse av diabetesscore og en akseptabilitetsundersøkelse. Under studieoppfølgingsbesøk D vil deltakerne fullføre HRQOL-undersøkelsene og undersøkelsen om diabetes distress score. Under studieoppfølgingsbesøket vil deltakere fullføre glukoseovervåkingstilfredshetsundersøkelsen (GMSS-T1D), diabetesscoreundersøkelse og HRQOL-undersøkelser.

Detaljert forklaring av studiebesøkene per arm er skissert nedenfor for arm i avsnitt 3.1.1, 3.1.2, 3.1.3

Kvalitative metoder brukt på tvers av alle armer vil bestå av fokusgruppediskusjoner (FGDs) blant deltakerne og omsorgspersoner til deltakerne. Omtrent 15 deltakere over 18 år vil bli valgt fra hver arm (n=45, 3 FGD totalt) og omtrent 15 deltakere i aldersgruppen 11 til 17 år vil bli valgt fra hver arm (n=45, 3 FGD totalt) for å delta i armspesifikk FGD som skal finne sted 30 til 35 uker etter at studieregistreringen startet. Disse FGDene vil fokusere på å forstå deltakernes oppfatninger av deres nåværende glukoseovervåkingsenheter og livskvalitet. For å fange perspektivene til omsorgspersoner for barn og ungdom som lever med T1-diabetes, vil 15 omsorgspersoner bli valgt fra hver arm (n=45, totalt 3 FGD) for å delta i armspesifikke FGDs som skal finne sted 30 til 35 uker etter at studieregistreringen startet . Disse FGDene vil fokusere på å forstå omsorgsgivers perspektiver i forhold til deres mindreåriges glukosemålingsutstyr og livskvalitet fra omsorgsgiverens perspektiv, så vel som deres oppfatninger av livskvaliteten for deres mindreårige.

Kvalitative metoder vil også bli brukt for å samle oppfatninger fra helsepersonell om deres oppfatninger rundt gjennomførbarhet og aksept av bruk av CGM i deres omgivelser. Dette vil bestå av semi-strukturerte intervjuer (SSI) av utvalgte HCW (n=10 totalt) som skal gjennomføres etter uke 36 etter at studieopptaket startet.

3.1.1 Arm 1 Kontinuerlig bruk av CGM For de i Arm 1 vil det være 6 studiebesøk for alle deltakerne. Det vil være et ekstra besøk for en FGD blant en undergruppe av deltakere.

1. Påmeldingsbesøk: For de som er randomisert til arm 1, vil de motta en opplæringsøkt om CGM, bli utstyrt med CGM, blod vil bli tatt for HbA1c-testing (hvor dette er standardbehandling) og bli veiledet i hvordan man selv bruker CGM. under påmeldingsbesøk.
2. Studieoppfølging A: Det andre studiebesøket finner sted 1 uke etter opptaksbesøket. Under dette andre besøket vil deltakeren se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra den første uken. Deltakere i arm 1 vil bli utstyrt med 6 ekstra CGM-er for kontinuerlig å bruke CGM-enhetene frem til deres tredje studiebesøk (Studieoppfølging B) for å finne sted 12 uker etter påmelding.
3. Studieoppfølging B: Ved det tredje studiebesøket vil deltakerne se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra perioden mellom andre studiebesøk og pågående, blod vil bli tatt for HbA1c-testing, og deltakeren vil få ytterligere 6 CGMS slik at de kontinuerlig bruker CGM-enhetene frem til deres fjerde studiebesøk (Studieoppfølging C) for å finne sted 24 uker etter påmelding.
4. Studieoppfølging C: Ved det fjerde studiebesøket vil deltakerne se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra tidsperioden mellom tredje studiebesøk og gjeldende, blod vil bli tatt for HbA1c-testing, og deltakeren vil få 6 ekstra CGMS slik at de kontinuerlig bruker CGM-enhetene frem til deres femte studiebesøk (Studieoppfølging D) for å finne sted 36 uker etter påmelding.
5. Studieoppfølging D: Ved det femte studiebesøket vil deltakerne se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra perioden mellom fjerde studiebesøk og gjeldende, blod vil bli tatt for HbA1c-testing og deltakeren vil få 1 ekstra CGM til bruk for uken etter Studieoppfølging C.
6. Studieoppfølging E: Ved det sjette og siste studiebesøket, som finner sted 58 uker etter påmelding, vil studiedeltakerne se klinikeren og blod vil bli tatt for HbA1c.

3.1.2 Arm 2 Intermitterende bruk av CGM For de i Arm 2 vil det være 6 studiebesøk for alle deltakerne. Det vil være et ekstra besøk for en FGD blant en undergruppe av deltakere.

1. Påmeldingsbesøk: For de som er randomisert til arm 2 vil de motta en opplæringsøkt om CGM, bli utstyrt med CGM, blod vil bli tatt for HbA1c-testing, og bli veiledet i hvordan de selv bruker CGM under påmeldingsbesøk.
2. Studieoppfølging A: Det andre studiebesøket finner sted 1 uke etter opptaksbesøket. Under dette andre besøket vil deltakeren se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra den første uken. Under studieoppfølging A vil deltakere i arm 2 få 1 CGM som de kan bruke fra og med 1 uke før deres tredje studiebesøk (Studieoppfølging B) som skal finne sted 12 uker etter påmelding.
3. Studieoppfølging B: Ved det tredje studiebesøket vil deltakerne se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra den foregående uken før studieoppfølging A, blod vil bli tatt for HbA1c-testing, og deltakeren vil få 1 ekstra CGM slik at deltakeren bruker CGM for uken direkte etter studieoppfølging A og 1 uke før sitt fjerde studiebesøk (studieoppfølging C) for å finne sted 24 uker etter påmelding.
4. Studieoppfølging C: Ved det fjerde studiebesøket vil deltakerne se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra den foregående uken før studieoppfølging B, blod vil bli tatt for HbA1c-testing, og deltakeren vil få 1 ekstra CGM slik at deltakeren bruker CGM for uken rett etter studieoppfølging A, og 1 uke før sitt femte studiebesøk (studieoppfølging D) skal finne sted 36 uker etter påmelding.
5. Studieoppfølging D: Ved det femte studiebesøket vil deltakerne se klinikeren og gjennomgå CGM-dataene fra uken før studieoppfølging D, blod vil bli tappet for HbA1c-testing og deltakeren vil få 1 ekstra CGM til bruk for uke etter Studieoppfølging D.
6. Studieoppfølging E: Ved det sjette og siste studiebesøket, som finner sted 58 uker etter påmelding, vil studiedeltakerne se klinikkene og blod vil bli tatt for HbA1c.

3.1.3 Arm 3 Standard of Care For de i Arm 3 vil det være 6 studiebesøk for alle deltakerne. Det vil være et ekstra besøk for en FGD blant en undergruppe av deltakere. Deltakerne vil følge standarden for omsorg ved hver klinikk.

1. Påmeldingsbesøk: Deltakerne som er randomisert til arm 3 vil gjennomgå blodprøver for HbA1c-testing.
2. Studieoppfølging A: Det andre besøket finner sted 1 uke etter påmeldingsbesøket. Deltakerne vil se klinikeren sin ved påmeldingsbesøket i henhold til SoC
3. Studieoppfølging B: Det tredje studiebesøket vil finne sted 12 uker etter påmelding, deltakerne vil se klinikeren i henhold til SoC. Det vil bli tatt blod for HbA1c-testing.
4. Studieoppfølging C: Det fjerde studiebesøket finner sted 24 uker etter innskrivning. deltakerne vil se klinikeren i henhold til SoC. Det vil bli tatt blod for HbA1c-testing.
5. Studieoppfølging D: Det femte studiebesøket vil finne sted ved slutten av 35 uker etter innskrivning. Deltakerne vil se klinikeren i henhold til SoC. Det vil bli tatt blod for HbA1c.
6. Studieoppfølging E: Sjette og siste studiebesøk finner sted 58 uker etter innskrivning. deltakerne vil se klinikeren i henhold til SoC. Det vil bli tatt blod for HbA1c. Etter fullført studiedeltakelse vil de i arm 3 bli tilbudt 1 CGM å bruke slik at de kan oppleve CGM-bruk. De deltakerne som godtar CGM vil få en opplæringsøkt om CGM-bruk før søknad.

3.2 Vitenskapelig begrunnelse for studiedesign Ettersom denne studien hadde til hensikt å generere bevis for å informere politikk og beslutningstakere om de potensielle fordelene ved bruk av CGM i Sør-Afrika ble et pragmatisk, snarere enn et forklarende, randomisert kontrollstudiedesign valgt [9]. Et PrCT-design ble valgt da studien tar sikte på å forstå virkningen av CGM-bruk i så nær virkelige omgivelser som mulig. Et klassisk designet randomisert kontrollforsøk med altfor strenge studiekriterier og prosesser kan føre til resultater som ikke er direkte oversettbare til virkelige erfaringer, mens en klassisk RCT kan ha sterk intern validitet ofte blir RCT kritisert for mangel på ekstern validitet, derfor et PrCT-design ble valgt for å balansere intern og ekstern validitet [12]. Et PrCT-design kan "gi mer realistiske effektstørrelsesestimater og forbedre oversettelse av forskningsfunn til klinisk praksis".