En studie av GNC-035 i residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi og andre hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner kan forstå skjemaet for informert samtykke, frivillig delta i og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år (≤75 år for klatring);
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Pasienter med hematologiske maligniteter som residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi bekreftet av histologi eller cytologi;

6. For residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL/SLL), spesielt:

   Pasienter som har fått tilbakefall etter minst én linje med standardbehandling eller som ikke har respons på eller intoleranse overfor standardregimer; Pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi som ikke var eller var ikke kvalifisert for/intolerante overfor andre terapier i henhold til etterforskers vurdering.

   Tilbakefall og refraktær ble definert som følger:

   Tilbakefall ble definert som sykdomsprogresjon etter respons på adekvat behandling, inkludert minst ett regime som inneholdt en BTK-hemmer.

   Refraktær ble definert som refraktær overfor BTK-hemmer, manglende remisjon etter adekvat behandling med regimer som inneholder BTK-hemmere (kombinasjonsbehandling eller monoterapi), eller sykdomsprogresjon under behandling eller innen 6 måneder etter fullført adekvat behandling.

7. For andre pasienter med residiverende refraktær non-Hodgkin lymfom. Disse inkluderer:

   Pasienter som opplever svikt i minst to behandlingslinjer; Tilbakefallende eller refraktære pasienter som ikke er eller ikke er kvalifisert for/intolerante overfor andre terapier som vurderes av etterforskeren.

   Tilbakefall og refraktær ble definert som følger:

   Tilbakefall ble definert som sykdomsprogresjon etter respons på adekvat behandling, inkludert minst ett anti-CD20 monoklonalt antistoff.

   Refraktær ble definert som refraktær mot anti-CD20 monoklonalt antistoff, manglende remisjon etter adekvat behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff (kombinasjonsbehandling eller monoterapi), eller sykdomsprogresjon under behandling eller 6 måneder etter fullført adekvat behandling.

   Blant dem refererer "tilstrekkelig behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff" til fullføring av full syklus av anti-CD20 monoklonalt antistoff kombinert med kjemoterapi i henhold til patologisk type og sykdomsstadium, eller anti-CD20 monoklonalt antistoff monoterapi i en dose på 375 mg /m2 en gang i uken for minst 4 injeksjoner. Progresjon under behandlingen krevde fullføring av minst én syklus med anti-CD20 monoklonalt antistoff kombinert med kjemoterapi eller monoterapi hvis progresjon skjedde under induksjonsterapi. Minst én dose ble fullført hvis progresjon skjedde under vedlikeholdsbehandling. "Respons" inkluderte fullstendige og delvise svar.

8. CLL/SLL: perifere blodleukemiceller ≥5,0×109/L; Eller den lange diameteren til en lymfeknutelesjon ≥1,5 cm; Pasienter med non-Hodgkins lymfom hadde målbar sykdom ved screening (nodal sykdom ≥1,5 cm i den største dimensjonen eller ekstranodal sykdom > 1,0 cm i den største dimensjonen).
9. ECOG ≤2;
10. Toksisiteten ved tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 definert av NCI-CTCAE v5.0 (unntatt alopecia);

11. Organfunksjon innen 7 dager før første dose:

    Benmargsfunksjon (kun for pasienter med non-Hodgkin lymfom): uten blodtransfusjon, G-CSF (i 2 uker) og medisinering innen 7 dager før screening; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L (≥0,5×109/L hvis forsøkspersonen har benmargsinfiltrasjon); Hemoglobin ≥80 g/L (≥70g/L hvis forsøkspersonen har benmargsinfiltrasjon); Blodplateantall ≥75×109/L; Leverfunksjon: total bilirubin, ≤1,5 ​​ULN (Gilberts syndrom, ≤3 ULN) og aminotransferase (AST/ALT), ≤2,5 ULN (for de med invasive levertumorforandringer, ≤5,0 ULN) uten korreksjon med leverbeskyttende medisiner innen 7 dager før screeningundersøkelse; Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥60 mL/minutt (basert på senterberegningskriterier) Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN Protrombintid (PT) ≤1,5×1. .

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med en fertil partner må bruke svært effektiv prevensjon fra 7 dager før første dose til 12 uker etter siste dose. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før første dose;
13. Deltakerne var i stand til og villige til å overholde protokollspesifiserte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 28 dager før studieadministrasjonen eller som var planlagt å gjennomgå større operasjoner under studien ("stor operasjon "ble definert av etterforskeren);
2. Lungesykdom grad ≥3 i henhold til NCI-CTCAE v5.0, inkludert dyspné i hvile eller krever kontinuerlig oksygenbehandling; Pasienter med nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) (unntatt de som har kommet seg etter tidligere interstitiell lungebetennelse);
3. Alvorlig systemisk infeksjon oppstod innen 4 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig lungebetennelse forårsaket av sopp, bakterier eller virus, bakteriemi eller alvorlige smittsomme komplikasjoner;
4. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som er stabil med hormonerstatningsterapi (inkludert hypotyreose på grunn av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk terapi, som antatt av etterforskerne, ble ekskludert.
5. Pasienter med andre ondartede svulster innen 3 år før første legemiddeladministrering, kurert ikke-melanom hudkreft in situ, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, gastrointestinal slimhinnekreft, brystkreft, lokalisert prostatakreft og andre pasienter uten tilbakefall innen 3 år ble ekskludert.
6. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-test ≥ nedre grense for sentral deteksjon) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA≥ sentral deteksjon Nedre grense);
7. Hypertensjon dårlig kontrollert av medisiner (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);

8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤45 %, eller historie med alvorlig hjertesykdom innen 1 år:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi (bortsett fra de som etterforskeren vurderer å være stabile);
   3. Pasienter med ustabil angina pectoris;
   4. QT-forlengelse (QTcf > 450 msek hos menn eller > 470 msek hos kvinner), komplett venstre grenblokk, grad III atrioventrikulær blokkering og arytmi som krever medisinsk intervensjon;
   5. Andre hjertesykdommer som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for påmelding.
9. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller noen av hjelpestoffene til GNC-035;
10. Kvinner som er gravide eller ammer;
11. Tilstedeværelse av invasjon av sentralnervesystemet;
12. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ALLo-HSCT);
13. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (Auto-HSCT) innen 12 uker før oppstart av GNC-035-behandling;
14. Gjeldende bruk av immunsuppressive midler, inkludert, men ikke begrenset til, ciklosporin, takrolimus, etc., innen 2 uker eller 5 halveringstider før GNC-035-behandling, avhengig av hva som er kortest;
15. Mottok strålebehandling, makromolekylært målrettede legemidler innen 4 uker før GNC-035-behandling; Kjemoterapi og et målrettet middel med små molekyler ble administrert 2 uker eller innen fem halveringstider før behandling, avhengig av hva som var kortere.
16. Mottok anti-CD20-behandling innen 4 uker før GNC-035-behandling og reagerer;
17. Mottok CAR-T-behandling innen 12 uker før GNC-035-behandling;
18. Bruk av et studiemedikament fra en annen klinisk utprøving innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var kortest, før prøvedosen;
19. Andre forhold som etterforskeren anså som upassende for deltakelse i rettssaken.